CD19/BCMA HLA 独立 TCR-T 细胞疗法治疗难治性/中重度系统性红斑狼疮

纳入标准：

1. 受试者或其法定监护人理解并自愿签署知情同意书，并能够完成研究方案中规定的所有文件、程序、随访检查和治疗，并具有良好的依从性；
2. 年龄18岁至70岁，不限性别；
3. 参与者在筛选前至少 24 周根据美国风湿病学会 (ACR) 1997 年修订的 SLE 标准诊断为 SLE；
4. 难治性/中重度SLE在筛查时需满足以下标准：SELENA-SLEDAI评分≥6分； PGA≥1分； BILAG-2004 器官系统评分至少为 1 A 或 2 B；在筛查前已接受至少 12 周的 SLE 标准化治疗，但缺乏疗效；
5. 有生育能力的参与者同意在整个研究过程中以及最后一次随访后的 3 个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 筛查前8周内诊断为活动性严重狼疮性肾炎，需要活动性肾炎研究方案禁止的药物、血液透析或泼尼松≥100 mg/d，或等效糖皮质激素治疗≥14天；
2. 筛查前一年内有任何自杀未遂或自杀意念；
3. 筛查前8周内存在SLE或非SLE相关的中枢神经系统疾病或病理变化；
4. 既往或当前诊断出非系统性红斑狼疮相关的炎症性关节病或皮肤病；
5. 有重要器官移植或造血干细胞/或骨髓移植史；
6. 淋巴组织增生性疾病史；
7. 筛选前5年内患有恶性肿瘤的受试者；
8. 筛查前 14 天内接受过血浆置换、血浆分离、血液透析或静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)；
9. 其他需要全身治疗的自身免疫性疾病；
10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于研究机构检测范围下限的受试者。 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒阳性的受试者；
11. 筛查时患有活动性或潜伏性结核病；
12. 筛查时主要器官功能异常；
13. 既往或当前诊断出与系统性红斑狼疮无关的急性或慢性疾病，且临床症状明显不稳定或无法控制；
14. 筛查时出现严重狼疮肺损伤；
15. 筛查时出现严重狼疮心脏损伤；
16. 筛查时存在无法控制的感染，需要抗生素治疗；
17. 筛选前 4 周内已接受过活疫苗/减毒疫苗接种，或计划在整个研究过程中接受活疫苗/减毒疫苗接种；
18. 筛查前 4 周内接受过关节内、肌内或静脉注射糖皮质激素；
19. 在筛选前 12 周内曾接受过任何市售的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂或布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂；
20. 筛选前已接受过 B 细胞靶向治疗；
21. 筛选前5个半衰期内接受过B细胞靶向治疗以外的生物制剂；
22. 之前接受过 CAR-T 细胞或其他转基因 T 细胞治疗；
23. 在白细胞分离术前 7 天内或输注前 72 小时内接受过治疗剂量的皮质类固醇；
24. 筛选前4周内曾献血≥400mL或有相当于至少400mL的显着失血，或8周内接受过输血，或计划在研究期间献血的受试者；
25. 筛查前4周内有≥2级出血史或需要长期持续抗凝治疗；
26. 筛选前12周内接受过任何大型手术的受试者，或计划在研究期间接受大型手术的受试者；
27. 筛查前12周内有药物滥用史；
28. 怀孕或哺乳期的女性受试者，或细胞输注后2年内打算怀孕的女性受试者；女性伴侣打算在细胞输注后 2 年内怀孕的男性患者；
29. 任何明显的药物过敏或不耐受史；
30. 筛选前3个月内参加过其他临床试验和/或当前参加过其他临床试验的受试者（未接受研究药物者除外）；
31. 研究人员认为存在使受试者不符合参与研究资格的其他情况。