Terapia con células TCR-T independientes de CD19 / BCMA HLA para el lupus eritematoso sistémico refractario / moderado a grave

Criterios de inclusión:

1. Los participantes o sus tutores legales comprenden y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y pueden completar todos los documentos, procedimientos, exámenes de seguimiento y tratamientos especificados en el protocolo del estudio, con buen cumplimiento;
2. Rango de edad de 18 a 70 años, independientemente del sexo;
3. Participantes diagnosticados con LES según los criterios revisados ​​​​de 1997 del American College of Rheumatology (ACR) para LES al menos 24 semanas antes de la selección;
4. El LES refractario/moderado a grave debe cumplir con los siguientes criterios en el momento de la selección: puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 6 puntos; PGA ≥ 1 punto; Puntuaciones de sistemas de órganos BILAG-2004 de al menos 1 A o 2 B; Haber recibido al menos 12 semanas de tratamiento estandarizado para el LES antes de la evaluación, pero carece de eficacia;
5. Los participantes con fertilidad aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última visita de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de nefritis lúpica grave activa dentro de las 8 semanas previas a la detección, que requiera medicamentos prohibidos por el protocolo de investigación para nefritis activa, hemodiálisis o prednisona ≥ 100 mg/día, o terapia con glucocorticoides equivalente durante ≥ 14 días;
2. Cualquier intento de suicidio o ideación suicida durante el último año antes de la evaluación;
3. Presencia de enfermedades del sistema nervioso central o cambios patológicos relacionados con LES o no relacionados con LES dentro de las 8 semanas anteriores a la selección;
4. Diagnóstico previo o actual de artropatía inflamatoria o enfermedades de la piel no relacionadas con LES;
5. Antecedentes de trasplante de órganos vitales o trasplante de células madre hematopoyéticas o de médula ósea;
6. Historia de enfermedades linfoproliferativas;
7. Sujetos con malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección;
8. Haber recibido intercambio de plasma, separación de plasma, hemodiálisis o inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 14 días anteriores a la selección;
9. Otras enfermedades autoinmunes que requieren terapia sistémica;
10. Sujetos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y un título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite inferior del rango de prueba de la institución de investigación. Sujetos con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis;
11. Tuberculosis activa o latente en el momento del cribado;
12. Anomalías en la función de los órganos principales en el momento del cribado;
13. Diagnóstico previo o actual de enfermedades agudas o crónicas no relacionadas con el LES con síntomas clínicos obviamente inestables o incontrolables;
14. Daño pulmonar grave por lupus en el momento del examen;
15. Daño cardíaco severo por lupus en el momento del cribado;
16. Presencia de infecciones incontrolables en el momento del cribado que requieran terapia con antibióticos;
17. Haber recibido vacunación viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planea recibir vacunación viva/atenuada durante todo el estudio;
18. Haber recibido glucocorticoides intraarticulares, intramusculares o intravenosos en las 4 semanas anteriores a la selección;
19. Haber recibido cualquier inhibidor de Janus quinasa (JAK) o inhibidor de tirosina quinasa de Bruton (BTK) disponible comercialmente dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
20. Haber recibido terapia dirigida a células B antes de la evaluación;
21. Haber recibido un agente biológico distinto de la terapia dirigida a células B dentro de las 5 vidas medias anteriores a la selección;
22. Recibió previamente terapias con células CAR-T u otras células T genéticamente modificadas;
23. Haber recibido dosis terapéutica de corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis o dentro de las 72 horas anteriores a la infusión;
24. Sujetos que hayan donado sangre ≥ 400 ml o hayan tenido una pérdida de sangre significativa equivalente a al menos 400 ml dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o hayan recibido transfusión de sangre dentro de las 8 semanas, o planeen donar sangre durante el período del estudio;
25. Antecedentes de sangrado ≥grado 2 dentro de las 4 semanas previas a la detección o necesidad de terapia anticoagulante continua a largo plazo;
26. Sujetos que se hayan sometido a alguna cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la selección, o aquellos que estén programados para someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio;
27. Historial de abuso de drogas dentro de las 12 semanas anteriores a la evaluación;
28. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de concebir dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células; pacientes masculinos cuyas parejas femeninas tienen la intención de concebir dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células;
29. Historial de cualquier alergia o intolerancia significativa a algún medicamento;
30. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección y/o hayan participado actualmente en otros ensayos clínicos (se excluyen aquellos que no reciben los medicamentos del estudio);
31. Presencia de otras circunstancias que hagan que los sujetos no sean elegibles para participar en el estudio, a juicio de los investigadores.