CD19/BCMA HLA-oberoende TCR-T cellterapi för refraktär/måttlig till svår systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

1. Deltagare eller deras vårdnadshavare förstår och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke och kan fullfölja alla dokument, procedurer, uppföljningsundersökningar och behandlingar som anges i studieprotokollet, med god överensstämmelse;
2. Åldersintervall från 18 till 70 år, oavsett kön;
3. Deltagare som diagnostiserats med SLE enligt American College of Rheumatology (ACR) 1997 reviderade kriterierna för SLE minst 24 veckor före screening;
4. Refraktär/måttlig till svår SLE måste uppfylla följande kriterier vid screening: SELENA-SLEDAI poäng ≥ 6 poäng; PGA ≥ 1 poäng; BILAG-2004 organsystempoäng på minst 1 A eller 2 B; Har fått minst 12 veckors standardiserad behandling för SLE före screening men saknar effekt;
5. Deltagarna med fertilitet samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under hela studien och inom 3 månader efter det senaste uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av aktiv allvarlig lupusnefrit inom 8 veckor före screening, som kräver läkemedel som är förbjudna enligt forskningsprotokollet för aktiv nefrit, hemodialys eller prednison ≥ 100 mg/d, eller motsvarande glukokortikoidbehandling i ≥14 dagar;
2. Alla självmordsförsök eller självmordstankar under det senaste året före screening;
3. Förekomst av SLE eller icke-SLE-relaterade sjukdomar i centrala nervsystemet eller patologiska förändringar inom 8 veckor före screening;
4. Tidigare eller aktuell diagnos av icke-SLE-relaterad inflammatorisk artropati eller hudsjukdomar;
5. Historik av vitala organtransplantationer eller hematopoetiska stamceller/eller benmärgstransplantationer;
6. Historik av lymfoproliferativa sjukdomar;
7. Försökspersoner med malignitet inom 5 år före screening;
8. Har fått plasmautbyte, plasmaseparation, hemodialys eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 14 dagar före screening;
9. Andra autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk terapi;
10. Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och HBV-DNA-titer i perifert blod högre än den nedre gränsen för forskningsinstitutionens testintervall. Försökspersoner med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV), antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis;
11. Aktiv eller latent tuberkulos vid screening;
12. Avvikelser i huvudorganens funktion vid screening;
13. Tidigare eller aktuell diagnos av akuta eller kroniska sjukdomar som inte är relaterade till SLE med uppenbart instabila eller okontrollerbara kliniska symtom;
14. Allvarlig lupus lungskada vid screening;
15. Allvarlig lupus-hjärtskada vid screening;
16. Förekomst av okontrollerbara infektioner vid screening, som kräver antibiotikabehandling;
17. Har fått levande/försvagad vaccination inom 4 veckor före screening eller planerar att få levande/försvagad vaccination under hela studien;
18. Har fått intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa glukokortikoider inom 4 veckor före screening;
19. Har fått någon kommersiellt tillgänglig Janus kinashämmare (JAK) eller Bruton tyrosinkinashämmare (BTK) inom 12 veckor före screening;
20. Har fått B-cell riktad terapi före screening;
21. Har fått ett annat biologiskt medel än B-cellsinriktad terapi inom 5 halveringstider före screening;
22. Tidigare fått terapier med CAR-T-celler eller andra genetiskt modifierade T-celler;
23. Har fått en terapeutisk dos av kortikosteroider inom 7 dagar före leukaferes eller inom 72 timmar före infusion;
24. Försökspersoner som har donerat blod i ≥ 400 ml eller haft en signifikant blodförlust motsvarande minst 400 ml inom 4 veckor före screening, eller som har fått blodtransfusion inom 8 veckor, eller planerar att donera blod under studieperioden;
25. Historik med ≥grad 2-blödning inom 4 veckor före screening eller behov av långvarig kontinuerlig antikoagulantbehandling;
26. Försökspersoner som har genomgått några större operationer inom 12 veckor före screening, eller de som är planerade att genomgå större operationer under studieperioden;
27. Historik av drogmissbruk inom 12 veckor före screening;
28. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammande, eller avser att bli gravida inom 2 år efter cellinfusionen; manliga patienter vars kvinnliga partner avser att bli gravida inom 2 år efter cellinfusionen;
29. Historik av någon betydande läkemedelsallergi eller intolerans;
30. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening och/eller för närvarande deltagit i andra kliniska prövningar (de som inte får studieläkemedel är uteslutna);
31. Förekomst av andra omständigheter som gör att försökspersonerna inte är berättigade att delta i studien, enligt forskarnas uppfattning.