CD19/BCMA HLA-независимая TCR-T-клеточная терапия при рефрактерной/средней и тяжелой системной красной волчанке

Критерии включения:

1. Участники или их законные опекуны понимают и добровольно подписывают форму информированного согласия, а также имеют возможность заполнить все документы, процедуры, последующие обследования и лечение, указанные в протоколе исследования, с соблюдением требований;
2. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет независимо от пола;
3. У участников была диагностирована СКВ в соответствии с пересмотренными критериями СКВ Американской коллегии ревматологов (ACR) 1997 года по крайней мере за 24 недели до скрининга;
4. Рефрактерная/средне-тяжелая СКВ при скрининге должна соответствовать следующим критериям: оценка SELENA-SLEDAI ≥ 6 баллов; PGA ≥ 1 балла; Оценка системы органов по BILAG-2004 не менее 1 А или 2 В; Прошли не менее 12 недель стандартизированного лечения СКВ до скрининга, но его эффективность отсутствует;
5. Участники с фертильностью соглашаются принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последнего контрольного визита.

Критерий исключения:

1. Диагностика активного тяжелого волчаночного нефрита в течение 8 недель до скрининга, требующего приема препаратов, запрещенных протоколом исследования для активного нефрита, гемодиализа или преднизолона ≥ 100 мг/сут или эквивалентной терапии глюкокортикоидами в течение ≥14 дней;
2. Любая попытка самоубийства или суицидальные мысли в течение последнего года до скрининга;
3. Наличие заболеваний центральной нервной системы или патологических изменений, не связанных с СКВ или не связанных с СКВ, в течение 8 недель до скрининга;
4. Предыдущий или текущий диагноз воспалительной артропатии или кожных заболеваний, не связанных с СКВ;
5. История трансплантации жизненно важных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/или костного мозга;
6. Лимфопролиферативные заболевания в анамнезе;
7. Субъекты со злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до скрининга;
8. Получали плазмообмен, разделение плазмы, гемодиализ или внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) в течение 14 дней до скрининга;
9. Другие аутоиммунные заболевания, требующие системной терапии;
10. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или коровыми антителами против гепатита В (HBcAb) и титром ДНК HBV в периферической крови, превышающим нижний предел диапазона тестирования исследовательского учреждения. Субъекты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС), антителам к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилису;
11. Активный или латентный туберкулез при скрининге;
12. Нарушения функции основных органов при скрининге;
13. Предыдущий или текущий диагноз острых или хронических заболеваний, не связанных с СКВ, с явно нестабильными или неконтролируемыми клиническими симптомами;
14. Тяжелое волчаночное поражение легких при скрининге;
15. Тяжелое волчаночное поражение сердца при скрининге;
16. Наличие при скрининге неконтролируемых инфекций, требующих антибиотикотерапии;
17. Получили живую/ослабленную вакцинацию в течение 4 недель до скрининга или планируете получать живую/ослабленную вакцинацию на протяжении всего исследования;
18. Получали внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные глюкокортикоиды в течение 4 недель до скрининга;
19. Получали любой коммерчески доступный ингибитор Янус-киназы (JAK) или ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) в течение 12 недель до скрининга;
20. Перед скринингом получили таргетную B-клеточную терапию;
21. Получали биологический агент, отличный от таргетной терапии В-клеток, в течение 5 периодов полураспада до скрининга;
22. Ранее полученная терапия CAR-T-клетками или другими генетически модифицированными T-клетками;
23. Получили терапевтическую дозу кортикостероидов в течение 7 дней до лейкафереза ​​или в течение 72 часов до инфузии;
24. Субъекты, которые сдали кровь в объеме ≥ 400 мл или имели значительную кровопотерю, эквивалентную как минимум 400 мл, в течение 4 недель до скрининга, или получили переливание крови в течение 8 недель, или планируют сдать кровь в течение периода исследования;
25. Кровотечение ≥2 степени в анамнезе в течение 4 недель до скрининга или необходимость длительной непрерывной терапии антикоагулянтами;
26. Субъекты, перенесшие какие-либо серьезные операции в течение 12 недель до скрининга, или те, которым запланировано серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
27. История злоупотребления наркотиками в течение 12 недель до скрининга;
28. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью, или планирующие зачать ребенка в течение 2 лет после инфузии клеток; пациенты мужского пола, партнерши которых планируют зачать ребенка в течение 2 лет после инфузии клеток;
29. История любой значительной лекарственной аллергии или непереносимости;
30. Субъекты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга и/или в настоящее время участвовали в других клинических исследованиях (исключаются те, кто не получает исследуемые препараты);
31. Наличие иных обстоятельств, делающих испытуемых неприемлемыми для участия в исследовании, по мнению исследователей.