"건강한" 조기 CAD 환자에 대한 다중 오믹스 연구
2024년 4월 10일 업데이트: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
일반적인 위험 요인이 없는 조기 관상동맥 질환 환자에 대한 다중 오믹스 연구
이 다기관 관찰 임상 시험의 목표는 다중 오믹스 접근법을 통해 기존 CAD 위험 요인이 없는 조기 CAD 환자의 유전적 위험 요인을 조사하는 것입니다.
답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 조기 CAD 환자와 전통적인 CAD 위험 요인이 없는 환자의 유전적 위험 요인 및 대사 지문은 아직 알려지지 않았습니다.
- 이 희귀한 CAD 하위 그룹에 대한 현재의 1차 예방 전략을 최적화하는 방법은 무엇입니까?
연구 개요
상세 설명
심혈관 질환(CVD)은 질병 예방 및 치료 최적화에 대한 지속적인 노력에도 불구하고 전 세계 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 2022년에만 CVD로 인해 전 세계적으로 약 1,980만 명이 사망했으며, 허혈성 심장 질환은 모든 질병 중 전 세계 연령 표준화 DALY가 100,000명당 2,275.9명으로 가장 높았습니다. 따라서 관상동맥질환(CAD)의 병인 및 발병기전에 대한 연구가 최우선 과제로 남아 있습니다.
당뇨병, 고지혈증, 고혈압, 흡연, 비만 등의 위험인자가 관상동맥질환과 밀접한 관련이 있다는 것은 현재 널리 알려져 있으나, 이는 관상동맥질환 위험인자의 30~40%만을 설명할 뿐이며, 대규모 표본 코호트 및 쌍둥이 연구에서는 CAD 유전성은 40~60%로 추정된다고 결론지었습니다. 인간 게놈 프로젝트와 고처리량 시퀀싱 기술의 발전으로 지난 10년 동안 전 세계적으로 점점 더 큰 규모의 게놈 전체 연관 연구(GWAS)가 수행되고 바이오뱅크가 설립되었습니다. 공개 시퀀싱 데이터는 모든 연구에서 새로운 컨트롤을 시퀀싱하는 대신 외부 공통 컨트롤로 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 지금까지 CAD와 관련된 수천 개의 돌연변이가 확인되었습니다. 개인 수준에서 CAD와 같은 일반적이고 복잡한 심혈관 질환의 예측을 개선하기 위해 다중 다유전자 위험 점수(PRS)가 개발되었습니다.
조기 CAD는 심혈관 및 뇌혈관 질환의 가족력과 강한 연관성이 있는 것으로 입증되었으며, 이는 조기 CAD의 강력한 유전적 배경을 나타냅니다. 그러나 이 연구에서는 일반적인 CAD 위험 요소가 없는 조기 CAD로 정의된 훨씬 더 드물고 눈에 띄지 않는 조기 CAD 하위 그룹이 있습니다. 우선, CAD가 진단되기 전에는 대부분의 환자가 "건강"하거나 "CVD 위험이 매우 낮은" 것으로 간주되었습니다. 둘째, 그러한 환자의 유전적 위험 요인 및 대사 지문은 아직 알려지지 않았습니다. 셋째, 우리는 아직 이 희귀한 CAD 하위 그룹에 대한 현재의 1차 예방 전략을 최적화하는 방법을 아직 모릅니다.
이와 관련하여 우리는 위에서 언급한 질문을 다루기 위해 이 다중 오믹스 연구를 설계했습니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
160
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chunjian Li, PHD
- 전화번호: +86 13701465229
- 이메일: lijay@njmu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Qiang Huang, MD
- 전화번호: +86 15261659317
- 이메일: hq_elife@stu.njmu.edu.cn
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
- 모병
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
연락하다:
- Chunjian Li, Phd、MD
- 전화번호: +86 13701465229
- 이메일: lijay@njmu.edu.cn
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250012
- 모집하지 않고 적극적으로
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- 모집하지 않고 적극적으로
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
다음 3개 병원의 심장학과 입원 환자: a) 난징 의과대학 제1부속병원; b) 산둥대학교 치루 병원 c) 절강대학교 의과대학 제2부속병원.
사례 또는 대조 기준을 충족하고 사전 동의를 기꺼이 제공하려는 환자가 등록됩니다.
설명
사례의 포함 기준:
- 다음 3개 병원의 심장학과 입원 환자: a) 난징 의과대학 제1부속병원; b) 산둥대학교 치루 병원 c) 제2부속병원 절강대학교 의과대학
- 관상동맥 조영술을 통해 폐쇄성 CAD(주 심외막 혈관 직경 50% 이상 협착) 진단 확정
- 폐쇄성 CAD가 처음 진단되었을 때 환자의 연령은 남성의 경우 45세, 여성의 경우 55세를 넘지 않아야 합니다.
통제에 대한 포함 기준:
- 다음 3개 병원의 심장학과 입원 환자: a) 난징 의과대학 제1부속병원; b) 산둥대학교 치루 병원 c) 제2부속병원 절강대학교 의과대학
- 관상동맥 협착증은 관상동맥 조영술이나 관상동맥 CTA를 통해 배제되었습니다.
사례와 대조군 모두에 대한 제외 기준:
- 고혈압 환자(1~3등급)
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자
- BMI >28.0kg/m^2
- 입원 당시 혈중 지질 수치가 이상적이지 않은 환자(LDL-C≥2.6mmol/L로 정의됨) 또는 비HDL 콜레스테롤≥3.4mmol/L 또는 지질단백질(a) ≥300mg/L)
- 흡연자(금연 여부와 관계없이 평생 6개월 이상 연속 또는 누적 흡연자)
- 고요산혈증 또는 통풍 환자
- eGFR<60ml/분·1.73m^2
- 구조적 심장질환, 유전성 심근병증, 부정맥 환자
- 참가자가 연구자에 포함하기에 부적합하다고 생각하는 기타 이유.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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사례 그룹
난징 의과대학 제1부속병원 심장내과 입원 환자는 환자에 대한 포함/제외 기준을 사용하여 선별됩니다.
기준을 충족하고 사전 동의를 제공하려는 환자 중 가장 어린 CAD 진단 연령의 환자 30명이 사례로 등록됩니다.
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전체 엑솜 연구, 전사체학 및 대사체학 연구를 포함한 다중 오믹스 연구를 위해 15cc의 말초 정맥혈이 수집됩니다.
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일치 컨트롤 그룹
난징 의과대학 제1부속병원 심장내과 입원환자는 대조군의 포함/제외 기준을 사용하여 선별검사를 받게 됩니다.
성별, 연령이 일치하는 30개의 컨트롤이 일치 컨트롤로 등록됩니다.
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전체 엑솜 연구, 전사체학 및 대사체학 연구를 포함한 다중 오믹스 연구를 위해 15cc의 말초 정맥혈이 수집됩니다.
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검증그룹
3개 센터 모두 심장내과의 입원 환자는 포함/제외 기준을 사용하여 선별됩니다.
기존 참가자 60명 외에 기준을 충족하고 사전동의를 할 의사가 있는 환자 및 대조군 약 100명을 검증군으로 등록하게 된다.
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전체 엑솜 연구, 전사체학 및 대사체학 연구를 포함한 다중 오믹스 연구를 위해 15cc의 말초 정맥혈이 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"건강한" 조기 성숙 CAD 표현형과 관련된 일반 및 희귀 변종
기간: 3 개월
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환자와 대조 대조군 모두에 대한 전체 엑솜 연구는 희귀 변이 붕괴 분석을 사용하여 수행되어 이 표현형과 관련된 공통 및 희귀 변이를 찾아냅니다.
관련 변형은 검증 그룹에서 추가로 심사 및 검증됩니다.
필요한 경우, 서면 동의를 받아 특정 가족 내에서 trios-wes 기술을 사용한 추가 사례 검사가 수행됩니다.
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3 개월
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"건강한" 조기 성숙 CAD 표현형과 관련된 독특한 대사 지문
기간: 3 개월
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혈장의 비표적 대사체 분석은 환자와 일치하는 대조군 모두에서 수행됩니다.
상대 대사산물은 검증 그룹에서 추가로 선별 및 검증됩니다.
필요한 경우 중복된 혈청 샘플을 사용하여 추가 표적 대사공학 분석을 수행합니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 3월 20일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 4월 10일
처음 게시됨 (실제)
2024년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 10일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 026
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개인 수준의 데이터는 국내 인간유전자원청의 추가 허가가 있을 때까지 공개되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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