Um estudo multiômico de pacientes prematuros com DAC "saudáveis"

As doenças cardiovasculares (DCV) continuam a ser a principal causa de mortalidade global, apesar dos esforços contínuos na prevenção de doenças e na otimização do tratamento. Só em 2022, as DCV causaram cerca de 19,8 milhões de mortes em todo o mundo, e a doença cardíaca isquémica teve o DALY global padronizado por idade mais elevado de todas as doenças, com 2.275,9 por 100.000. Portanto, a investigação sobre a etiologia e patogénese da doença arterial coronária (DAC) continua a ser a primeira prioridade.

Atualmente é amplamente conhecido que fatores de risco como diabetes mellitus, hiperlipidemia, hipertensão, tabagismo e obesidade estão intimamente relacionados à DAC, mas eles explicam apenas 30% a 40% dos fatores de risco de DAC, e estudos de coorte e de gêmeos com grandes amostras têm concluíram que a herdabilidade do CAD é estimada em 40% a 60%. Com o desenvolvimento do Projeto Genoma Humano e da tecnologia de sequenciamento de alto rendimento, na última década, estudos de associação genômica cada vez maiores (GWAS) foram conduzidos em todo o mundo e biobancos foram estabelecidos. Os dados públicos de sequenciação são cada vez mais utilizados como controlos externos comuns, em vez de sequenciar novos controlos em cada estudo. Até agora, foram identificadas milhares de mutações relacionadas à DAC. Vários escores de risco poligênico (PRSs) foram desenvolvidos para melhorar a previsão de doenças cardiovasculares comuns e complexas, como DAC, em nível individual.

Foi comprovado que a DAC prematura tem forte ligação com a história familiar de doença cardiovascular e vascular cerebral, o que indica um forte histórico genético de DAC prematura. No entanto, existe um subgrupo ainda mais escasso e discreto de DAC prematura, definido como DAC prematura sem fatores de risco de DAC comuns neste estudo. Em primeiro lugar, a maioria desses pacientes era considerada “saudável” ou “com risco muito baixo de DCV” antes do diagnóstico de DAC; em segundo lugar, os fatores de risco genéticos e as impressões digitais metabólicas desses pacientes permanecem desconhecidos; em terceiro lugar, ainda não sabemos como optimizar a actual estratégia de prevenção primária para este subgrupo raro de DAC.

Nesse sentido, elaboramos este estudo multiômico para cobrir as questões mencionadas acima.