Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multi-omics-studie van "gezonde" premature CAD-patiënten

10 april 2024 bijgewerkt door: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Een multi-omics-onderzoek bij patiënten met premature coronaire hartziekte bij afwezigheid van gemeenschappelijke risicofactoren

Het doel van deze observationele klinische studie in meerdere centra is het onderzoeken van de genetische risicofactoren van patiënten met voortijdige CAD en van patiënten die geen traditionele CAD-risicofactoren hebben, door middel van een multi-omics-benadering.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Genetische risicofactoren en metabole vingerafdrukken van patiënten met vroegtijdige CAD en geen traditionele CAD-risicofactoren blijven onbekend.
  • Hoe kunnen we de huidige primaire preventiestrategie voor deze zeldzame CAD-subgroep optimaliseren？

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hart- en vaatziekten (HVZ) blijven de belangrijkste oorzaak van mondiale sterfte, ondanks voortdurende inspanningen op het gebied van ziektepreventie en optimalisatie van behandelingen. Alleen al in 2022 veroorzaakte hart- en vaatziekten wereldwijd naar schatting 19,8 miljoen sterfgevallen, en ischemische hartziekten hadden de hoogste mondiale, voor leeftijd gestandaardiseerde DALY's van alle ziekten, namelijk 2.275,9 per 100.000. Daarom blijft onderzoek naar de etiologie en pathogenese van coronaire hartziekte (CAD) de eerste prioriteit.

Het is nu algemeen bekend dat risicofactoren zoals diabetes mellitus, hyperlipidemie, hoge bloeddruk, roken en zwaarlijvigheid nauw verwant zijn aan CAD, maar zij verklaren slechts 30%-40% van de risicofactoren voor CAD. concludeerde dat de erfelijkheidsgraad van CAD wordt geschat op 40% tot 60%. Met de ontwikkeling van het Human Genome Project en de high-throughput sequencing-technologie zijn er de afgelopen tien jaar wereldwijd steeds grotere genoombrede associatiestudies (GWAS) uitgevoerd en biobanken opgericht. Openbare sequencinggegevens worden steeds vaker gebruikt als externe gemeenschappelijke controles in plaats van dat in elk onderzoek nieuwe controles worden gesequenced. Tot nu toe zijn duizenden mutaties die verband houden met CAD geïdentificeerd. Er zijn meerdere polygene risicoscores (PRS's) ontwikkeld om de voorspelling van veel voorkomende, complexe hart- en vaatziekten zoals CAD op individueel niveau te verbeteren.

Het is bewezen dat premature CAD een sterke link heeft met de familiegeschiedenis van cardiovasculaire en cerebrale vasculaire aandoeningen, wat wijst op een sterke genetische achtergrond van premature CAD. Er is echter een nog schaarser en onopvallender subgroep van premature CAD, die in dit onderzoek wordt gedefinieerd als premature CAD zonder gemeenschappelijke CAD-risicofactoren. In de eerste plaats werden de meeste van deze patiënten beschouwd als ‘gezond’ of ‘met een zeer laag risico op hart- en vaatziekten’ voordat CAD werd gediagnosticeerd; ten tweede blijven genetische risicofactoren en metabolische vingerafdrukken van dergelijke patiënten onbekend; ten derde weten we nog steeds niet hoe we de huidige primaire preventiestrategie voor deze zeldzame CAD-subgroep kunnen optimaliseren.

Met het oog hierop hebben we deze multi-omics-studie ontworpen om de hierboven genoemde vragen te beantwoorden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

160

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Actief, niet wervend
        • Qilu Hospital of Shangdong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Actief, niet wervend
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Ziekenhuispatiënten van de cardiologieafdeling van een van de volgende drie ziekenhuizen: a) Het eerste aangesloten ziekenhuis van de Nanjing Medical University; b) Qilu-ziekenhuis van de Universiteit van Shandong; c) Het tweede aangesloten ziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine. Die patiënten die voldoen aan de criteria voor gevallen of controles en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven, zullen worden ingeschreven.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor cases:

  1. Ziekenhuispatiënten van de cardiologieafdeling van een van de volgende drie ziekenhuizen: a) Het eerste aangesloten ziekenhuis van de Nanjing Medical University; b) Qilu-ziekenhuis van de Universiteit van Shandong; c) Het tweede aangesloten ziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine
  2. Bevestigde diagnose van obstructieve CAD (≥50% diameterstenose in een groot epicardiaal vat) door middel van coronaire angiografie
  3. De leeftijd van de patiënt waarop obstructieve CAD voor de eerste keer werd gediagnosticeerd, mag niet ouder zijn dan 45 jaar voor mannen en 55 jaar voor vrouwen.

Opnamecriteria voor controles:

  1. Ziekenhuispatiënten van de cardiologieafdeling van een van de volgende drie ziekenhuizen: a) Het eerste aangesloten ziekenhuis van de Nanjing Medical University; b) Qilu-ziekenhuis van de Universiteit van Shandong; c) Het tweede aangesloten ziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine
  2. Coronaire arteriestenose werd uitgesloten via coronaire angiografie of coronaire CTA.

Uitsluitingscriteria voor zowel gevallen als controles:

  1. Patiënten met hypertensie (graad 1-3)
  2. Patiënten met diabetes mellitus type 1 of type 2
  3. BMI >28,0 kg/m^2
  4. Patiënten met een niet-ideaal bloedlipidenniveau bij opname (gedefinieerd als LDL-C ≥2,6 mmol/l OF niet-HDL-cholesterol ≥3,4 mmol/l OF Lipoproteïne(a) ≥300 mg/l)
  5. Roker (meer dan 6 opeenvolgende of cumulatieve maanden in een leven roken, ongeacht of u gestopt bent met roken)
  6. Patiënten met hyperurikemie of jicht
  7. eGFR<60 ml/min·1,73m^2
  8. Patiënten met structurele hartziekten, erfelijke cardiomyopathieën en hartritmestoornissen
  9. Andere redenen die een deelnemer ongeschikt achtte voor opname door onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
gevallen groep
Ziekenhuispatiënten van de afdeling cardiologie van het First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University zullen worden gescreend aan de hand van inclusie-/uitsluitingscriteria voor patiënten. Onder de patiënten die aan de criteria voldoen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven, zullen 30 patiënten met de jongste leeftijd waarop CAD wordt gediagnosticeerd, als casus worden ingeschreven.
Ander: multi-omics onderzoeken
Er zal 15 cc perifeer veneus bloed worden verzameld voor multi-omics-onderzoeken, waaronder onderzoeken van het gehele exoom, transcriptomics en metabolomics.
overeenkomende controlegroep
Ziekenhuispatiënten van de cardiologieafdeling van het First Affiliated Hospital met Nanjing Medical University zullen worden gescreend aan de hand van inclusie-/uitsluitingscriteria voor controles. 30 controles die qua geslacht en leeftijd overeenkomen, worden geregistreerd als overeenkomende controles.
Ander: multi-omics onderzoeken
Er zal 15 cc perifeer veneus bloed worden verzameld voor multi-omics-onderzoeken, waaronder onderzoeken van het gehele exoom, transcriptomics en metabolomics.
verificatie groep
Ziekenhuispatiënten van cardiologieafdelingen van alle drie de centra zullen worden gescreend op basis van inclusie-/exclusiecriteria. Naast de eerdere 60 deelnemers zullen in totaal nog ongeveer 100 patiënten en controles die aan de criteria voldoen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven, worden ingeschreven als verificatiegroep.
Ander: multi-omics onderzoeken
Er zal 15 cc perifeer veneus bloed worden verzameld voor multi-omics-onderzoeken, waaronder onderzoeken van het gehele exoom, transcriptomics en metabolomics.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veel voorkomende en zeldzame varianten geassocieerd met ‘gezond’ pre-mature CAD-fenotype
Tijdsspanne: 3 maanden
Hele exoomonderzoek bij zowel patiënten als bijpassende controles zal worden uitgevoerd met behulp van instortende analyses van zeldzame varianten om veel voorkomende en zeldzame varianten te vinden die verband houden met dit fenotype. Relatieve varianten worden verder gescreend en gevalideerd in een verificatiegroep. Indien nodig zal binnen bepaalde families na schriftelijke toestemming verdere casadescreening met behulp van de trios-wes-techniek worden uitgevoerd.
3 maanden
Unieke metabolomische vingerafdrukken geassocieerd met "gezond" voortijdig CAD-fenotype
Tijdsspanne: 3 maanden
Niet-gerichte metabonomische analyse van plasma zal worden uitgevoerd bij zowel patiënten als bijpassende controles. Relatieve metabolieten zullen verder worden gescreend en gevalideerd in een verificatiegroep. Indien nodig zal verdere gerichte metabonomische analyse worden uitgevoerd met behulp van overtollige serummonsters.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op individueel niveau zullen niet worden gepubliceerd totdat verdere toestemming is verleend door de binnenlandse Human Genetic Resource Administration.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren