Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multi-omická studie „zdravých“ předčasných pacientů s CAD

10. dubna 2024 aktualizováno: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Multi-omická studie pacientů s předčasným onemocněním koronárních tepen při absenci běžných rizikových faktorů

Cílem této multicentrické observační klinické studie je prozkoumat genetické rizikové faktory pacientů s předčasnou ICHS a bez tradičních rizikových faktorů ICHS pomocí multiomického přístupu.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Genetické rizikové faktory a metabolické otisky prstů pacientů s předčasnou ICHS a žádnými tradičními rizikovými faktory ICHS zůstávají neznámé.
  • Jak optimalizovat současnou strategii primární prevence pro tuto vzácnou podskupinu CAD？

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) zůstávají hlavní příčinou celosvětové úmrtnosti navzdory neustálému úsilí o prevenci onemocnění a optimalizaci léčby. Jen v roce 2022 způsobilo KVO celosvětově odhadem 19,8 milionů úmrtí a ischemická choroba srdeční měla nejvyšší globální standardizované hodnoty DALY ze všech nemocí, a to 2 275,9 na 100 000. Prvořadou prioritou proto zůstává výzkum etiologie a patogeneze onemocnění koronárních tepen (CAD).

Nyní je široce známo, že rizikové faktory, jako je diabetes mellitus, hyperlipidemie, hypertenze, kouření a obezita, úzce souvisejí s ICHS, ale vysvětlují pouze 30–40 % rizikových faktorů ICHS a kohortové studie s velkým počtem vzorků a studie dvojčat mají dospěl k závěru, že dědičnost CAD se odhaduje na 40 % až 60 %. S rozvojem projektu Human Genome Project a vysoce výkonné sekvenační technologie byly v posledním desetiletí celosvětově prováděny stále větší celosvětové asociační studie (GWAS) a byly zakládány biobanky. Veřejná sekvenační data se stále častěji používají jako externí společné kontroly namísto sekvenování nových kontrol v každé studii. Dosud byly identifikovány tisíce mutací souvisejících s CAD. Vícenásobné polygenní rizikové skóre (PRS) bylo vyvinuto pro zlepšení predikce běžných, komplexních kardiovaskulárních onemocnění, jako je CAD, na individuální úrovni.

Bylo prokázáno, že předčasná ICHS má silnou souvislost s rodinnou anamnézou kardiovaskulárního a cerebrálního vaskulárního onemocnění, což ukazuje na silné genetické pozadí předčasné ICHS. Existuje však ještě vzácnější a nenápadnější podskupina předčasné ICHS, která je v této studii definována jako předčasná ICHS bez běžných rizikových faktorů ICHS. Za prvé, většina těchto pacientů byla před diagnostikou ICHS považována za „zdravé“ nebo „s velmi nízkým rizikem KVO“; za druhé, genetické rizikové faktory a metabolické otisky těchto pacientů zůstávají neznámé; za třetí, stále ještě nevíme, jak optimalizovat současnou strategii primární prevence pro tuto vzácnou podskupinu CAD.

V tomto ohledu jsme navrhli tuto multi-omickou studii, aby pokryla výše uvedené otázky.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

160

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Chunjian Li, PHD
  • Telefonní číslo: +86 13701465229
  • E-mail: lijay@njmu.edu.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nábor
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Chunjian Li, Phd、MD
          • Telefonní číslo: +86 13701465229
          • E-mail: lijay@njmu.edu.cn
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250012
        • Aktivní, ne nábor
        • Qilu Hospital of Shangdong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Aktivní, ne nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Hospitalizovaní pacienti z kardiologického oddělení jedné z následujících 3 nemocnic: a) První přidružená nemocnice lékařské univerzity Nanjing; b) Qilu Hospital of Shandong University; c) Lékařská fakulta druhé přidružené nemocnice Zhejiang University. Zařazeni budou ti pacienti, kteří splňují kritéria pro případy nebo kontroly a jsou ochotni poskytnout informovaný souhlas.

Popis

Kritéria zahrnutí pro případy:

  1. Hospitalizovaní pacienti z kardiologického oddělení jedné z následujících 3 nemocnic: a) První přidružená nemocnice lékařské univerzity Nanjing; b) Qilu Hospital of Shandong University; c) Lékařská fakulta druhé přidružené nemocnice Zhejiang University
  2. Potvrzená diagnóza obstrukční ICHS (≥50% průměr stenózy v hlavní epikardiální cévě) prostřednictvím koronarografie
  3. Věk pacienta, kdy byla obstrukční ICHS poprvé diagnostikována, by neměl být vyšší než 45 let pro muže a 55 let pro ženy.

Kritéria zahrnutí pro kontroly:

  1. Hospitalizovaní pacienti z kardiologického oddělení jedné z následujících 3 nemocnic: a) První přidružená nemocnice lékařské univerzity Nanjing; b) Qilu Hospital of Shandong University; c) Lékařská fakulta druhé přidružené nemocnice Zhejiang University
  2. Stenóza koronární arterie byla vyloučena buď koronární angiografií nebo koronární CTA.

Kritéria vyloučení pro případy i kontroly:

  1. Pacienti s hypertenzí (1.–3. stupeň)
  2. Pacienti s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
  3. BMI >28,0 kg/m^2
  4. Pacienti s neideální hladinou krevních lipidů při přijetí (definovanou buď jako LDL-C≥2,6 mmol/l NEBO non-HDL cholesterol≥3,4 mmol/l NEBO Lipoprotein(a) ≥300 mg/l)
  5. Kuřák (kouří více než 6 po sobě jdoucích nebo kumulativních měsíců v životě, bez ohledu na to, zda přestat kouřit nebo ne)
  6. Pacienti s hyperurikémií nebo dnou
  7. eGFR<60 ml/min·1,73 m^2
  8. Pacienti se strukturálními srdečními chorobami, dědičnými kardiomyopatiemi a arytmiemi
  9. Jiné důvody, které účastník považoval za nevhodné pro zařazení výzkumnými pracovníky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
skupina případů
Hospitalizovaní pacienti z kardiologického oddělení První přidružené nemocnice s lékařskou univerzitou v Nanjing budou podrobeni screeningu podle kritérií pro zařazení/vyloučení pacientů. Mezi pacienty, kteří splňují kritéria a jsou ochotni dát informovaný souhlas, bude jako případy zařazeno 30 pacientů s nejmladším věkem diagnostikovaným CAD.
Jiný: multi-omické studie
15 ccm periferní žilní krve bude odebráno pro multiomické studie, včetně celoexomové studie, transkriptomických a metabolomických studií.
odpovídající kontrolní skupina
Hospitalizovaní pacienti z kardiologického oddělení První přidružené nemocnice s lékařskou univerzitou v Nanjing budou vyšetřeni pomocí kritérií pro zařazení/vyloučení pro kontroly. 30 kontrol shodných podle pohlaví a věku bude zapsáno jako odpovídající kontroly.
Jiný: multi-omické studie
15 ccm periferní žilní krve bude odebráno pro multiomické studie, včetně celoexomové studie, transkriptomických a metabolomických studií.
ověřovací skupina
Hospitalizovaní pacienti z kardiologických oddělení všech 3 center budou vyšetřeni podle kritérií pro zařazení/vyloučení. Kromě předchozích 60 účastníků bude do ověřovací skupiny zařazeno celkem asi dalších 100 pacientů a kontrol, kteří splňují kritéria a jsou ochotni poskytnout informovaný souhlas.
Jiný: multi-omické studie
15 ccm periferní žilní krve bude odebráno pro multiomické studie, včetně celoexomové studie, transkriptomických a metabolomických studií.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
běžné a vzácné varianty spojené se „zdravým“ předzralým fenotypem CAD
Časové okno: 3 měsíce
Studie celého exomu jak u pacientů, tak u odpovídajících kontrol bude provedena pomocí analýzy kolapsu vzácných variant, aby se zjistily běžné a vzácné varianty související s tímto fenotypem. Relativní varianty budou dále prověřovány a ověřeny v ověřovací skupině. V případě potřeby bude na základě písemného souhlasu v určitých rodinách proveden další kaskádový screening technikou trios-wes.
3 měsíce
Unikátní metabolomické otisky prstů spojené se „zdravým“ předzralým CAD fenotypem
Časové okno: 3 měsíce
Necílená metabonomická analýza plazmy bude provedena jak u pacientů, tak u odpovídajících kontrol. Relativní metabolity budou dále vyšetřovány a validovány v ověřovací skupině. V případě potřeby bude provedena další cílená metabonomická analýza pomocí redundantních vzorků séra.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 026

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje na individuální úrovni nebudou zveřejněny, dokud nebude uděleno další povolení od domácí správy lidských genetických zdrojů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na multi-omické studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit