En multiomics-studie av "friska" prematura CAD-patienter
10 april 2024 uppdaterad av: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
En multiomics-studie av patienter med för tidig kranskärlssjukdom i frånvaro av vanliga riskfaktorer
Målet med denna multicenter-observationella kliniska prövning är att undersöka de genetiska riskfaktorerna hos patienter med för tidig CAD och inga traditionella CAD-riskfaktorer genom en multiomics-metod.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Genetiska riskfaktorer och metaboliska fingeravtryck från patienter med för tidig CAD och inga traditionella CAD-riskfaktorer är fortfarande okända.
- Hur man optimerar nuvarande primära förebyggande strategi för denna sällsynta CAD-undergrupp?
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulära sjukdomar (CVD) är fortfarande den främsta orsaken till global dödlighet trots kontinuerliga ansträngningar för att förebygga sjukdomar och optimera behandlingen. Bara under 2022 orsakade hjärt-kärlsjukdom uppskattningsvis 19,8 miljoner dödsfall över hela världen, och ischemisk hjärtsjukdom hade de högsta globala åldersstandardiserade DALYs av alla sjukdomar på 2 275,9 per 100 000. Därför förblir forskning om etiologi och patogenes av kranskärlssjukdom (CAD) första prioritet.
Det är nu allmänt känt att riskfaktorer som diabetes mellitus, hyperlipidemi, högt blodtryck, rökning och fetma är nära relaterade till CAD, men de förklarar bara 30-40% av CAD-riskfaktorerna, och kohort- och tvillingstudier med stora urval har drog slutsatsen att CAD ärftlighet uppskattas till 40 % till 60 %. Med utvecklingen av Human Genome Project och high-throughput sekvenseringsteknologi har allt större genomomfattande associationsstudier (GWAS) under det senaste decenniet genomförts över hela världen och biobanker etablerats. Offentliga sekvenseringsdata används i allt högre grad som externa gemensamma kontroller istället för att sekvensera nya kontroller i varje studie. Hittills har tusentals mutationer relaterade till CAD identifierats. Multiple Polygenic risk scores (PRS) har utvecklats för att förbättra förutsägelsen av vanliga, komplexa hjärt-kärlsjukdomar som CAD på individuell nivå.
Prematur CAD har visat sig ha ett starkt samband med familjehistoria av kardiovaskulära och cerebrala kärlsjukdomar, vilket indikerar en stark genetisk bakgrund av för tidig CAD. Det finns dock en ännu mer knapp och oansenlig undergrupp av prematur CAD, definierad som prematur CAD utan vanliga CAD-riskfaktorer i denna studie. Först och främst ansågs de flesta av dessa patienter vara "friska" eller "med mycket låg risk för hjärt-kärlsjukdomar" innan CAD diagnostiserades; för det andra är genetiska riskfaktorer och metaboliska fingeravtryck från sådana patienter fortfarande okända; För det tredje vet vi ännu inte hur vi ska optimera nuvarande primära förebyggande strategi för denna sällsynta CAD-undergrupp.
I detta avseende utformade vi denna multiomics-studie för att täcka frågorna som nämns ovan.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
160
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Chunjian Li, PHD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-post: lijay@njmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Qiang Huang, MD
- Telefonnummer: +86 15261659317
- E-post: hq_elife@stu.njmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekrytering
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Chunjian Li, Phd、MD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-post: lijay@njmu.edu.cn
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Aktiv, inte rekryterande
- Qilu Hospital of Shangdong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- Aktiv, inte rekryterande
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Inneliggande patienter från kardiologiska avdelningen på något av följande tre sjukhus: a) Nanjings första anslutna sjukhus; b) Qilu sjukhus vid Shandong University; c) Det andra anslutna sjukhuset Zhejiang University School of Medicine.
De patienter som uppfyller kriterierna för fall eller kontroller och som är villiga att ge ett informerat samtycke kommer att registreras.
Beskrivning
Inklusionskriterier för fall:
- Inneliggande patienter från kardiologiska avdelningen på något av följande tre sjukhus: a) Nanjings första anslutna sjukhus; b) Qilu sjukhus vid Shandong University; c) Det andra anslutna sjukhuset Zhejiang University School of Medicine
- Bekräftad diagnos av obstruktiv CAD (≥50 % diameter stenos i ett stort epikardiellt kärl) genom kranskärlsangiografi
- Patientens ålder när obstruktiv CAD diagnostiserades för första gången bör inte vara äldre än 45 år för mannen och 55 år för kvinnan.
Inklusionskriterier för kontroller:
- Inneliggande patienter från kardiologiska avdelningen på något av följande tre sjukhus: a) Nanjings första anslutna sjukhus; b) Qilu sjukhus vid Shandong University; c) Det andra anslutna sjukhuset Zhejiang University School of Medicine
- Kransartärstenos uteslöts antingen genom kranskärlsangiografi eller kranskärls-CTA.
Uteslutningskriterier för både fall och kontroller:
- Patienter med hypertoni (grad 1-3)
- Patienter med typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
- BMI >28,0 kg/m^2
- Patienter med icke-ideal nivå av blodfetter vid inläggning (definierad som antingen LDL-C≥2,6 mmol/L ELLER icke-HDL-kolesterol≥3,4mmol/L ELLER Lipoprotein(a) ≥300mg/L)
- Rökare (rökar i mer än 6 på varandra följande eller ackumulerade månader under en livstid, oavsett om du slutar röka eller inte)
- Patienter med hyperurikemi eller gikt
- eGFR<60 ml/min·1,73m^2
- Patienter med strukturella hjärtsjukdomar, ärftliga kardiomyopatier och arytmier
- Andra skäl som en deltagare ansåg olämplig för inkludering av forskare.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
fallgrupp
Inlagda patienter från kardiologiska avdelningen på The First Affiliated Hospital med Nanjing Medical University kommer att screenas med hjälp av inklusions-/exkluderingskriterier för patienter.
Bland de patienter som uppfyller kriterierna och som är villiga att ge ett informerat samtycke kommer 30 patienter med yngsta CAD-diagnostiserad ålder att registreras som fall.
|
15cc perifert venöst blod kommer att samlas in för multi-omics-studier, inklusive hel-exom-studier, transkriptomik och metabolomics-studier.
|
|
matchande kontrollgrupp
Inlagda patienter från kardiologiska avdelningen på The First Affiliated Hospital med Nanjing Medical University kommer att screenas med hjälp av inklusions-/exkluderingskriterier för kontroller.
30 kontroller matchade i kön och ålder kommer att registreras som matchande kontroller.
|
15cc perifert venöst blod kommer att samlas in för multi-omics-studier, inklusive hel-exom-studier, transkriptomik och metabolomics-studier.
|
|
verifieringsgrupp
Inneliggande patienter från kardiologiska avdelningar på alla tre centra kommer att screenas med hjälp av inklusions-/exkluderingskriterier.
Förutom tidigare 60 deltagare kommer ytterligare cirka 100 patienter och kontroller totalt som uppfyller kriterierna och som är villiga att ge ett informerat samtycke att registreras som verifieringsgrupp.
|
15cc perifert venöst blod kommer att samlas in för multi-omics-studier, inklusive hel-exom-studier, transkriptomik och metabolomics-studier.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
vanliga & sällsynta varianter förknippade med "frisk" premature CAD-fenotyp
Tidsram: 3 månader
|
Helexomstudier i både patienter och matchande kontroller kommer att utföras med hjälp av kollapsanalyser med sällsynta varianter för att ta reda på vanliga och sällsynta varianter förknippade med denna fenotyp.
Relativa varianter kommer att undersökas och valideras ytterligare i verifieringsgruppen.
Vid behov kommer ytterligare kasadscreening med trios-wes-teknik att utföras inom vissa familjer under skriftligt medgivande.
|
3 månader
|
|
Unika metabolomiska fingeravtryck associerade med "frisk" pre-mogen CAD-fenotyp
Tidsram: 3 månader
|
Icke-målinriktad metabonomisk analys av plasma kommer att utföras hos både patienter och matchande kontroller.
Relativa metaboliter kommer att screenas och valideras ytterligare i verifieringsgruppen.
Vid behov kommer ytterligare målinriktad metabonomisk analys att utföras med hjälp av redundanta serumprover.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
- Navas-Nacher EL, Colangelo L, Beam C, Greenland P. Risk factors for coronary heart disease in men 18 to 39 years of age. Ann Intern Med. 2001 Mar 20;134(6):433-9. doi: 10.7326/0003-4819-134-6-200103200-00007. Erratum In: Ann Intern Med 2001 Jul 3;135(1):71.
- Mensah GA, Fuster V, Murray CJL, Roth GA; Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks Collaborators. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks, 1990-2022. J Am Coll Cardiol. 2023 Dec 19;82(25):2350-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2023.11.007. No abstract available.
- Kessler T, Vilne B, Schunkert H. The impact of genome-wide association studies on the pathophysiology and therapy of cardiovascular disease. EMBO Mol Med. 2016 Jul 1;8(7):688-701. doi: 10.15252/emmm.201506174. Print 2016 Jul.
- O'Sullivan JW, Raghavan S, Marquez-Luna C, Luzum JA, Damrauer SM, Ashley EA, O'Donnell CJ, Willer CJ, Natarajan P; American Heart Association Council on Genomic and Precision Medicine; Council on Clinical Cardiology; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; and Council on Peripheral Vascular Disease. Polygenic Risk Scores for Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2022 Aug 23;146(8):e93-e118. doi: 10.1161/CIR.0000000000001077. Epub 2022 Jul 18.
- Muse ED, Chen SF, Torkamani A. Monogenic and Polygenic Models of Coronary Artery Disease. Curr Cardiol Rep. 2021 Jul 1;23(8):107. doi: 10.1007/s11886-021-01540-0.
- Saadatagah S, Varughese MG, Nambi V. Coronary Artery Disease Risk Prediction in Young Adults: How Can We Overcome the Dominant Effect of Age? Curr Atheroscler Rep. 2023 Jun;25(6):257-265. doi: 10.1007/s11883-023-01106-1. Epub 2023 May 17.
- Vilne B, Schunkert H. Integrating Genes Affecting Coronary Artery Disease in Functional Networks by Multi-OMICs Approach. Front Cardiovasc Med. 2018 Jul 17;5:89. doi: 10.3389/fcvm.2018.00089. eCollection 2018.
- Collet JP, Zeitouni M, Procopi N, Hulot JS, Silvain J, Kerneis M, Thomas D, Lattuca B, Barthelemy O, Lavie-Badie Y, Esteve JB, Payot L, Brugier D, Lopes I, Diallo A, Vicaut E, Montalescot G; ACTION Study Group. Long-Term Evolution of Premature Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 15;74(15):1868-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1002.
- Singh A, Collins BL, Gupta A, Fatima A, Qamar A, Biery D, Baez J, Cawley M, Klein J, Hainer J, Plutzky J, Cannon CP, Nasir K, Di Carli MF, Bhatt DL, Blankstein R. Cardiovascular Risk and Statin Eligibility of Young Adults After an MI: Partners YOUNG-MI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 23;71(3):292-302. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.007. Epub 2017 Nov 12.
- Wojcik GL, Murphy J, Edelson JL, Gignoux CR, Ioannidis AG, Manning A, Rivas MA, Buyske S, Hendricks AE. Opportunities and challenges for the use of common controls in sequencing studies. Nat Rev Genet. 2022 Nov;23(11):665-679. doi: 10.1038/s41576-022-00487-4. Epub 2022 May 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 mars 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2024
Första postat (Faktisk)
12 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriska förlossningskomplikationer
- Obstetrisk förlossning, för tidigt
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Kranskärlssjukdom
- För tidig födsel
Andra studie-ID-nummer
- 026
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Data på individnivå kommer inte att publiceras förrän ytterligare tillstånd beviljats från den inhemska Human Genetic Resource Administration.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .