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Eine Multi-Omics-Studie an „gesunden“ vorzeitigen CAD-Patienten

10. April 2024 aktualisiert von: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Eine Multi-Omics-Studie an Patienten mit vorzeitiger koronarer Herzkrankheit ohne gemeinsame Risikofaktoren

Das Ziel dieser multizentrischen klinischen Beobachtungsstudie besteht darin, die genetischen Risikofaktoren von Patienten mit vorzeitiger CAD und keinen herkömmlichen CAD-Risikofaktoren durch einen Multi-Omics-Ansatz zu untersuchen.

Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Genetische Risikofaktoren und metabolische Fingerabdrücke von Patienten mit vorzeitiger CAD und ohne traditionelle CAD-Risikofaktoren bleiben unbekannt.
  • Wie kann die aktuelle Primärpräventionsstrategie für diese seltene CAD-Untergruppe optimiert werden?

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) bleiben trotz kontinuierlicher Bemühungen zur Krankheitsprävention und Behandlungsoptimierung die häufigste Todesursache weltweit. Allein im Jahr 2022 verursachten Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit schätzungsweise 19,8 Millionen Todesfälle, und die ischämische Herzkrankheit wies mit 2.275,9 pro 100.000 die höchsten globalen altersstandardisierten DALYs aller Krankheiten auf. Daher bleibt die Erforschung der Ätiologie und Pathogenese der koronaren Herzkrankheit (KHK) oberste Priorität.

Mittlerweile ist allgemein bekannt, dass Risikofaktoren wie Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Bluthochdruck, Rauchen und Fettleibigkeit in engem Zusammenhang mit CAD stehen, sie erklären jedoch nur 30–40 % der CAD-Risikofaktoren, wie Kohorten- und Zwillingsstudien mit großen Stichproben belegen kamen zu dem Schluss, dass die Erblichkeit einer koronaren Herzkrankheit auf 40 bis 60 % geschätzt wird. Mit der Entwicklung des Human Genome Project und der Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie wurden im letzten Jahrzehnt weltweit immer größere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) durchgeführt und Biobanken gegründet. Öffentliche Sequenzierungsdaten werden zunehmend als externe gemeinsame Kontrollen verwendet, anstatt in jeder Studie neue Kontrollen zu sequenzieren. Bisher wurden Tausende von Mutationen im Zusammenhang mit CAD identifiziert. Mehrere polygene Risikoscores (PRS) wurden entwickelt, um die Vorhersage häufiger, komplexer Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie CAD auf individueller Ebene zu verbessern.

Es wurde nachgewiesen, dass vorzeitige koronare Herzkrankheit eng mit der familiären Vorgeschichte kardiovaskulärer und zerebraler Gefäßerkrankungen zusammenhängt, was auf einen starken genetischen Hintergrund einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit hinweist. Allerdings gibt es eine noch seltenere und unauffälligere Untergruppe vorzeitiger CAD, die in dieser Studie als vorzeitige CAD ohne gemeinsame CAD-Risikofaktoren definiert wird. Erstens galten die meisten dieser Patienten vor der Diagnose einer koronaren Herzkrankheit als „gesund“ oder „mit einem sehr geringen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen“. zweitens bleiben genetische Risikofaktoren und metabolische Fingerabdrücke dieser Patienten unbekannt; Drittens wissen wir immer noch nicht, wie wir die derzeitige Primärpräventionsstrategie für diese seltene CAD-Untergruppe optimieren können.

Aus diesem Grund haben wir diese Multi-Omics-Studie entworfen, um die oben genannten Fragen abzudecken.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

160

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Rekrutierung
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250012
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Qilu Hospital of Shangdong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Stationäre Patienten aus der kardiologischen Abteilung der folgenden drei Krankenhäuser: a) Das erste angegliederte Krankenhaus der Nanjing Medical University; b) Qilu-Krankenhaus der Shandong-Universität; c) Das zweite angegliederte Krankenhaus der Zhejiang University School of Medicine. Diejenigen Patienten, die die Kriterien für Fälle oder Kontrollen erfüllen und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, werden aufgenommen.

Beschreibung

Einschlusskriterien für Fälle:

  1. Stationäre Patienten aus der kardiologischen Abteilung der folgenden drei Krankenhäuser: a) Das erste angegliederte Krankenhaus der Nanjing Medical University; b) Qilu-Krankenhaus der Shandong-Universität; c) Das zweite angegliederte Krankenhaus der Zhejiang University School of Medicine
  2. Bestätigte Diagnose einer obstruktiven CAD (Stenose mit ≥50 % Durchmesser in einem großen epikardialen Gefäß) durch Koronarangiographie
  3. Das Alter des Patienten, als die obstruktive koronare Herzkrankheit zum ersten Mal diagnostiziert wurde, sollte bei Männern nicht mehr als 45 Jahre und bei Frauen nicht mehr als 55 Jahre betragen.

Einschlusskriterien für Kontrollen:

  1. Stationäre Patienten aus der kardiologischen Abteilung der folgenden drei Krankenhäuser: a) Das erste angegliederte Krankenhaus der Nanjing Medical University; b) Qilu-Krankenhaus der Shandong-Universität; c) Das zweite angegliederte Krankenhaus der Zhejiang University School of Medicine
  2. Eine Koronararterienstenose wurde entweder durch Koronarangiographie oder Koronar-CTA ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien für Fälle und Kontrollen:

  1. Patienten mit Bluthochdruck (Grad 1-3)
  2. Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
  3. BMI >28,0 kg/m^2
  4. Patienten mit nicht idealen Blutfettwerten bei der Aufnahme (definiert als entweder LDL-C ≥ 2,6 mmol/l ODER Nicht-HDL-Cholesterin ≥ 3,4 mmol/L ODER Lipoprotein(a) ≥300 mg/L)
  5. Raucher (Raucher für mehr als 6 aufeinanderfolgende oder kumulierte Monate im Leben, unabhängig davon, ob er mit dem Rauchen aufgehört hat oder nicht)
  6. Patienten mit Hyperurikämie oder Gicht
  7. eGFR<60 ml/min·1,73 m^2
  8. Patienten mit strukturellen Herzerkrankungen, erblichen Kardiomyopathien und Arrhythmien
  9. Andere Gründe, warum ein Teilnehmer von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme angesehen wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Fallgruppe
Stationäre Patienten der kardiologischen Abteilung des First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University werden anhand von Einschluss-/Ausschlusskriterien für Patienten untersucht. Unter den Patienten, die die Kriterien erfüllen und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, werden 30 Patienten mit dem jüngsten KHK-diagnostizierten Alter als Fälle aufgenommen.
Sonstiges: Multi-Omics-Studien
15 ml peripheres venöses Blut werden für Multi-Omics-Studien gesammelt, einschließlich Studien zum gesamten Exom sowie Transkriptomik- und Metabolomik-Studien.
passende Kontrollgruppe
Stationäre Patienten der kardiologischen Abteilung des First Affiliated Hospital der Nanjing Medical University werden anhand von Einschluss-/Ausschlusskriterien für Kontrollen untersucht. 30 in Geschlecht und Alter übereinstimmende Kontrollen werden als passende Kontrollen registriert.
Sonstiges: Multi-Omics-Studien
15 ml peripheres venöses Blut werden für Multi-Omics-Studien gesammelt, einschließlich Studien zum gesamten Exom sowie Transkriptomik- und Metabolomik-Studien.
Verifizierungsgruppe
Stationäre Patienten aus kardiologischen Abteilungen aller drei Zentren werden anhand von Einschluss-/Ausschlusskriterien gescreent. Abgesehen von den vorherigen 60 Teilnehmern werden insgesamt etwa weitere 100 Patienten und Kontrollpersonen, die die Kriterien erfüllen und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, als Verifizierungsgruppe aufgenommen.
Sonstiges: Multi-Omics-Studien
15 ml peripheres venöses Blut werden für Multi-Omics-Studien gesammelt, einschließlich Studien zum gesamten Exom sowie Transkriptomik- und Metabolomik-Studien.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufige und seltene Varianten, die mit dem Phänotyp „gesunder“ vorzeitiger CAD verbunden sind
Zeitfenster: 3 Monate
Eine Studie zum gesamten Exom bei Patienten und entsprechenden Kontrollpersonen wird mithilfe von Kollapsanalysen seltener Varianten durchgeführt, um häufige und seltene Varianten herauszufinden, die mit diesem Phänotyp in Zusammenhang stehen. Relative Varianten werden in der Verifizierungsgruppe weiter überprüft und validiert. Bei Bedarf wird in bestimmten Familien mit schriftlicher Zustimmung ein weiteres Kasadenscreening mit der Trios-Wes-Technik durchgeführt.
3 Monate
Einzigartige metabolomische Fingerabdrücke, die mit dem „gesunden“ vorzeitigen CAD-Phänotyp verbunden sind
Zeitfenster: 3 Monate
Eine nicht gezielte metabolische Analyse des Plasmas wird sowohl bei Patienten als auch bei passenden Kontrollen durchgeführt. Relative Metaboliten werden in der Verifizierungsgruppe weiter untersucht und validiert. Bei Bedarf werden weitere gezielte metabolische Analysen anhand redundanter Serumproben durchgeführt.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 026

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf individueller Ebene werden nicht veröffentlicht, bis eine weitere Genehmigung der inländischen Human Genetic Resource Administration erteilt wird.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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