Un estudio multiómico de pacientes prematuros con EAC "sanos"
Un estudio multiómico de pacientes con enfermedad arterial coronaria prematura en ausencia de factores de riesgo comunes
El objetivo de este ensayo clínico observacional multicéntrico es investigar los factores de riesgo genéticos de pacientes con EAC prematura y ningún factor de riesgo de EAC tradicional mediante un enfoque multiómico.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Se desconocen los factores de riesgo genéticos y las huellas metabólicas de pacientes con EAC prematura y ningún factor de riesgo de EAC tradicional.
- ¿Cómo optimizar la estrategia actual de prevención primaria para este raro subgrupo de CAD?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen siendo la principal causa de mortalidad mundial a pesar de los continuos esfuerzos en la prevención de enfermedades y la optimización del tratamiento. Solo en 2022, las enfermedades cardiovasculares causaron aproximadamente 19,8 millones de muertes en todo el mundo, y la cardiopatía isquémica tuvo los AVAD estandarizados por edad a nivel mundial más altos de todas las enfermedades con 2.275,9 por 100.000. Por lo tanto, la investigación sobre la etiología y patogénesis de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) sigue siendo la primera prioridad.
Ahora es ampliamente conocido que factores de riesgo como la diabetes mellitus, la hiperlipidemia, la hipertensión, el tabaquismo y la obesidad están estrechamente relacionados con la EAC, pero sólo explican entre el 30% y el 40% de los factores de riesgo de la EAC, y se han realizado estudios de cohortes y de gemelos con muestras grandes. concluyó que la heredabilidad de CAD se estima entre el 40% y el 60%. Con el desarrollo del Proyecto Genoma Humano y la tecnología de secuenciación de alto rendimiento, en la última década se han llevado a cabo estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) cada vez más amplios en todo el mundo y se han establecido biobancos. Los datos públicos de secuenciación se utilizan cada vez más como controles comunes externos en lugar de secuenciar nuevos controles en cada estudio. Hasta ahora se han identificado miles de mutaciones relacionadas con la CAD. Se han desarrollado múltiples puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para mejorar la predicción de enfermedades cardiovasculares complejas y comunes como la EAC a nivel individual.
Se ha demostrado que la EAC prematura tiene un fuerte vínculo con antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular y vascular cerebral, lo que indica un fuerte trasfondo genético de EAC prematura. Sin embargo, existe un subgrupo aún más escaso y discreto de enfermedad coronaria prematura, definida como enfermedad coronaria prematura sin factores de riesgo comunes de enfermedad coronaria en este estudio. En primer lugar, la mayoría de esos pacientes eran considerados "saludables" o "con un riesgo muy bajo de ECV" antes de que se diagnosticara la EAC; en segundo lugar, los factores de riesgo genéticos y las huellas metabólicas de estos pacientes siguen siendo desconocidos; En tercer lugar, todavía no sabemos cómo optimizar la estrategia actual de prevención primaria para este subgrupo poco común de CAD.
En este sentido, diseñamos este estudio multiómico para cubrir las preguntas mencionadas anteriormente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chunjian Li, PHD
- Número de teléfono: +86 13701465229
- Correo electrónico: lijay@njmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qiang Huang, MD
- Número de teléfono: +86 15261659317
- Correo electrónico: hq_elife@stu.njmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Reclutamiento
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contacto:
- Chunjian Li, Phd、MD
- Número de teléfono: +86 13701465229
- Correo electrónico: lijay@njmu.edu.cn
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
- Activo, no reclutando
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
- Activo, no reclutando
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión para casos:
- Pacientes hospitalizados del departamento de cardiología de cualquiera de los 3 hospitales siguientes: a) El primer hospital afiliado de la Universidad Médica de Nanjing; b) Hospital Qilu de la Universidad de Shandong; c) El Segundo Hospital Afiliado, Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang
- Diagnóstico confirmado de EAC obstructiva (estenosis ≥50% del diámetro en un vaso epicárdico importante) mediante angiografía coronaria
- La edad del paciente cuando se diagnosticó por primera vez la EAC obstructiva no debe ser superior a 45 años para el hombre y 55 años para la mujer.
Criterios de inclusión de controles:
- Pacientes hospitalizados del departamento de cardiología de cualquiera de los 3 hospitales siguientes: a) El primer hospital afiliado de la Universidad Médica de Nanjing; b) Hospital Qilu de la Universidad de Shandong; c) El Segundo Hospital Afiliado, Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang
- La estenosis de la arteria coronaria se descartó mediante angiografía coronaria o ATC coronaria.
Criterios de exclusión tanto para casos como para controles:
- Pacientes con hipertensión (grado 1-3)
- Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- IMC >28,0 kg/m^2
- Pacientes con niveles de lípidos en sangre no ideales al ingreso (definidos como LDL-C≥2,6 mmol/L O colesterol no HDL≥3,4 mmol/l O Lipoproteína(a) ≥300 mg/L)
- Fumador (Fumador durante más de 6 meses consecutivos o acumulados en la vida, haya dejado de fumar o no)
- Pacientes con hiperuricemia o gota.
- TFGe<60 ml/min·1,73m^2
- Pacientes con enfermedades cardíacas estructurales, miocardiopatías y arritmias hereditarias.
- Otras razones por las que un participante consideró no apto para su inclusión por parte de los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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grupo de casos
Los pacientes hospitalizados del departamento de cardiología del primer hospital afiliado a la Universidad Médica de Nanjing serán evaluados utilizando criterios de inclusión/exclusión para los pacientes.
Entre los pacientes que cumplen con los criterios y están dispuestos a dar un consentimiento informado, se inscribirán como casos a 30 pacientes con la edad más joven al que se les haya diagnosticado CAD.
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Se recolectarán 15 cc de sangre venosa periférica para estudios multiómicos, incluido el estudio del exoma completo, estudios de transcriptómica y metabolómica.
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grupo de controles coincidentes
Los pacientes hospitalizados del departamento de cardiología del primer hospital afiliado a la Universidad Médica de Nanjing serán evaluados utilizando criterios de inclusión/exclusión para los controles.
Se inscribirán 30 controles coincidentes en género y edad como controles coincidentes.
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Se recolectarán 15 cc de sangre venosa periférica para estudios multiómicos, incluido el estudio del exoma completo, estudios de transcriptómica y metabolómica.
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grupo de verificación
Los pacientes hospitalizados de los departamentos de cardiología de los 3 centros serán evaluados utilizando criterios de inclusión/exclusión.
Además de los 60 participantes anteriores, se inscribirán como grupo de verificación alrededor de otros 100 pacientes y controles en total que cumplan con los criterios y estén dispuestos a dar un consentimiento informado.
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Se recolectarán 15 cc de sangre venosa periférica para estudios multiómicos, incluido el estudio del exoma completo, estudios de transcriptómica y metabolómica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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variantes comunes y raras asociadas con el fenotipo prematuro "saludable" de CAD
Periodo de tiempo: 3 meses
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El estudio del exoma completo tanto en pacientes como en controles coincidentes se realizará mediante análisis de colapso de variantes raras para descubrir variantes comunes y raras asociadas con este fenotipo.
Las variantes relativas se examinarán y validarán más a fondo en el grupo de verificación.
Si es necesario, se realizarán más pruebas de detección en casa utilizando la técnica tríos-wes dentro de ciertas familias bajo el consentimiento por escrito.
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3 meses
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Huellas dactilares metabolómicas únicas asociadas con el fenotipo CAD prematuro "saludable"
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se realizará un análisis metabonómico de plasma no dirigido tanto en pacientes como en controles coincidentes.
Los metabolitos relativos se examinarán y validarán más a fondo en el grupo de verificación.
Si es necesario, se realizarán análisis metabonómicos específicos adicionales utilizando muestras de suero redundantes.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
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- Singh A, Collins BL, Gupta A, Fatima A, Qamar A, Biery D, Baez J, Cawley M, Klein J, Hainer J, Plutzky J, Cannon CP, Nasir K, Di Carli MF, Bhatt DL, Blankstein R. Cardiovascular Risk and Statin Eligibility of Young Adults After an MI: Partners YOUNG-MI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 23;71(3):292-302. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.007. Epub 2017 Nov 12.
- Wojcik GL, Murphy J, Edelson JL, Gignoux CR, Ioannidis AG, Manning A, Rivas MA, Buyske S, Hendricks AE. Opportunities and challenges for the use of common controls in sequencing studies. Nat Rev Genet. 2022 Nov;23(11):665-679. doi: 10.1038/s41576-022-00487-4. Epub 2022 May 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Nacimiento prematuro
Otros números de identificación del estudio
- 026
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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