“健康”早产 CAD 患者的多组学研究
2024年4月10日 更新者：Chunjian Li、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
在没有常见危险因素的情况下对早发冠状动脉疾病患者进行的多组学研究
这项多中心观察性临床试验的目标是通过多组学方法研究早发 CAD 患者的遗传危险因素和非传统 CAD 危险因素。
它旨在回答的主要问题是：
- 早发 CAD 患者和非传统 CAD 危险因素的遗传危险因素和代谢指纹仍然未知。
- 如何针对这一罕见的 CAD 亚群优化当前的一级预防策略？
研究概览
详细说明
尽管在疾病预防和治疗优化方面不断努力，但心血管疾病（CVD）仍然是全球死亡的主要原因。 仅 2022 年，CVD 就在全球造成约 1,980 万人死亡，而缺血性心脏病在所有疾病中的全球年龄标准化伤残调整生命年 (DALY) 最高，为每 10 万人中有 2,275.9 人死亡。 因此，对冠状动脉疾病（CAD）的病因和发病机制的研究仍然是首要任务。
目前众所周知，糖尿病、高脂血症、高血压、吸烟、肥胖等危险因素与CAD密切相关，但它们只能解释CAD危险因素的30%-40%，大样本队列和双胞胎研究已证实结论是 CAD 遗传力估计为 40% 至 60%。 随着人类基因组计划和高通量测序技术的发展，近十年来，全球范围内开展了越来越大规模的全基因组关联研究（GWAS）并建立了生物样本库。 公共测序数据越来越多地被用作外部通用对照，而不是在每项研究中对新对照进行测序。 迄今为止，已发现数千种与 CAD 相关的突变。 多重多基因风险评分 (PRS) 已被开发出来，以提高对个体水平上的 CAD 等常见、复杂心血管疾病的预测。
早发冠心病已被证明与心脑血管疾病家族史密切相关，这表明早发冠心病有很强的遗传背景。 然而，早发 CAD 中有一个更加稀有和不明显的亚组，在本研究中定义为没有常见 CAD 危险因素的早发 CAD。 首先，在诊断出 CAD 之前，大多数患者被认为“健康”或“患 CVD 的风险非常低”；其次，此类患者的遗传风险因素和代谢指纹仍然未知；第三，我们还不知道如何针对这一罕见的 CAD 亚组优化当前的一级预防策略。
为此，我们设计了这项多组学研究来解决上述问题。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chunjian Li, PHD
- 电话号码：+86 13701465229
- 邮箱：lijay@njmu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Qiang Huang, MD
- 电话号码：+86 15261659317
- 邮箱：hq_elife@stu.njmu.edu.cn
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 招聘中
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
接触：
- Chunjian Li, Phd、MD
- 电话号码：+86 13701465229
- 邮箱：lijay@njmu.edu.cn
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250012
- 主动，不招人
- Qilu Hospital of Shangdong University
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 主动，不招人
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
以下3家医院心内科住院患者： a) 南京医科大学附属第一医院； b) 山东大学齐鲁医院； c) 浙江大学医学院附属第二医院。
那些符合病例或对照标准并愿意给予知情同意的患者将被纳入。
描述
案例纳入标准：
- 以下3家医院心内科住院患者： a) 南京医科大学附属第一医院； b) 山东大学齐鲁医院； c) 浙江大学医学院附属第二医院
- 通过冠状动脉造影确诊阻塞性 CAD（主要心外膜血管直径狭窄≥50%）
- 首次诊断阻塞性CAD时患者年龄男性不超过45岁，女性不超过55岁。
控制的纳入标准：
- 以下3家医院心内科住院患者： a) 南京医科大学附属第一医院； b) 山东大学齐鲁医院； c) 浙江大学医学院附属第二医院
- 通过冠状动脉造影或冠状动脉CTA 排除冠状动脉狭窄。
病例和对照的排除标准：
- 高血压患者（1-3级）
- 1 型或 2 型糖尿病患者
- 体重指数 >28.0 公斤/米^2
- 入院时血脂水平不理想的患者（定义为LDL-C≥2.6mmol/L 或非HDL胆固醇≥3.4mmol/L 或脂蛋白(a)≥300mg/L)
- 吸烟者（一生中连续或累计吸烟超过6个月，无论是否戒烟）
- 高尿酸血症或痛风患者
- eGFR<60ml/min·1.73m^2
- 患有结构性心脏病、遗传性心肌病和心律失常的患者
- 参与者认为不适合被研究人员纳入的其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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病例组
采用患者纳入/排除标准对南京医科大学第一附属医院心内科住院患者进行筛查。
在符合标准并愿意知情同意的患者中，选取年龄最小的30例CAD患者作为病例。
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将收集15cc外周静脉血用于多组学研究，包括全外显子组研究、转录组学和代谢组学研究。
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匹配对照组
采用纳入/排除标准对南京医科大学附属第一医院心内科住院患者进行筛查。
将登记 30 名性别和年龄匹配的对照作为匹配对照。
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将收集15cc外周静脉血用于多组学研究，包括全外显子组研究、转录组学和代谢组学研究。
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验证组
将使用纳入/排除标准对所有 3 个中心心脏病科的住院患者进行筛查。
除之前的60名参与者外，另外约100名符合标准并愿意给予知情同意的患者和对照将被纳入验证组。
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将收集15cc外周静脉血用于多组学研究，包括全外显子组研究、转录组学和代谢组学研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与“健康”早产 CAD 表型相关的常见和罕见变异
大体时间：3个月
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将使用罕见变异折叠分析对患者和匹配对照进行全外显子组研究，以找出与该表型相关的常见和罕见变异。
相关变异将在验证组中进一步筛选和验证。
如有必要，在书面同意的情况下，将在某些家庭中使用 trios-wes 技术进行进一步的联级筛查。
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3个月
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与“健康”早产 CAD 表型相关的独特代谢组指纹
大体时间：3个月
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将对患者和匹配对照进行血浆非靶向代谢组学分析。
相关代谢物将在验证组中进一步筛选和验证。
如有必要，将使用多余的血清样本进行进一步的有针对性的代谢组分析。
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chunjian Li, PHD、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月20日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月10日
首次发布 (实际的)
2024年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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