Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En multi-omics undersøgelse af "sunde" præmature CAD-patienter

10. april 2024 opdateret af: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

En multi-omics undersøgelse af patienter med for tidlig koronararteriesygdom uden almindelige risikofaktorer

Målet med dette multi-center observationelle kliniske forsøg er at undersøge de genetiske risikofaktorer hos patienter med for tidlig CAD og ingen traditionelle CAD risikofaktorer gennem en multi-omics tilgang.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Genetiske risikofaktorer og metaboliske fingeraftryk fra patienter med for tidlig CAD og ingen traditionelle CAD-risikofaktorer forbliver ukendte.
  • Hvordan man optimerer den nuværende primære forebyggelsesstrategi for denne sjældne CAD-undergruppe?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hjerte-kar-sygdomme (CVD'er) forbliver den førende årsag til global dødelighed på trods af en kontinuerlig indsats med sygdomsforebyggelse og behandlingsoptimering. Alene i 2022 forårsagede CVD anslået 19,8 millioner dødsfald på verdensplan, og iskæmisk hjertesygdom havde de højeste globale aldersstandardiserede DALY'er af alle sygdomme med 2.275,9 pr. 100.000. Derfor er forskning i ætiologien og patogenesen af ​​koronararteriesygdom (CAD) fortsat første prioritet.

Det er nu almindeligt kendt, at risikofaktorer såsom diabetes mellitus, hyperlipidæmi, hypertension, rygning og fedme er nært beslægtede med CAD, men de forklarer kun 30%-40% af CAD-risikofaktorer, og kohorte- og tvillingestudier med store prøver har konkluderede, at CAD-arvelighed er estimeret til at være 40% til 60%. Med udviklingen af ​​Human Genome Project og high-throughput sekventeringsteknologi er der i det seneste årti blevet udført stadig større genom-wide association studies (GWAS) verden over og biobanker etableret. Offentlige sekventeringsdata bliver i stigende grad brugt som eksterne fælles kontroller i stedet for at sekventere nye kontroller i hver undersøgelse. Indtil nu er tusindvis af mutationer relateret til CAD blevet identificeret. Multiple polygenic risk scores (PRS'er) er blevet udviklet for at forbedre forudsigelsen af ​​almindelige, komplekse hjerte-kar-sygdomme som CAD på individuelt niveau.

For tidlig CAD har vist sig at have en stærk forbindelse med familiehistorie med kardiovaskulær og cerebral vaskulær sygdom, hvilket indikerer en stærk genetisk baggrund for for tidlig CAD. Der er dog en endnu mere knap og iøjnefaldende undergruppe af præmatur CAD, defineret som præmatur CAD uden almindelige CAD-risikofaktorer i denne undersøgelse. Først og fremmest blev de fleste af disse patienter betragtet som "sunde" eller "med meget lav risiko for hjerte-kar-sygdomme", før CAD blev diagnosticeret; for det andet forbliver genetiske risikofaktorer og metaboliske fingeraftryk fra sådanne patienter ukendte; For det tredje ved vi endnu ikke, hvordan vi optimerer den nuværende primære forebyggelsesstrategi for denne sjældne CAD-undergruppe.

I denne henseende har vi designet denne multi-omics-undersøgelse til at dække spørgsmålene nævnt ovenfor.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

160

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Qilu Hospital of Shangdong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Indlagte patienter fra kardiologisk afdeling på enten følgende 3 hospitaler: a) Det første tilknyttede hospital ved Nanjing Medical University; b) Qilu Hospital ved Shandong University; c) Det andet tilknyttede hospital Zhejiang University School of Medicine. De patienter, der opfylder kriterierne for tilfælde eller kontroller og er villige til at give et informeret samtykke, vil blive tilmeldt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for cases:

  1. Indlagte patienter fra kardiologisk afdeling på enten følgende 3 hospitaler: a) Det første tilknyttede hospital ved Nanjing Medical University; b) Qilu Hospital ved Shandong University; c) Det andet tilknyttede hospital Zhejiang University School of Medicine
  2. Bekræftet diagnose af obstruktiv CAD (≥50 % diameter stenose i et større epikardiekar) gennem koronar angiografi
  3. Patientens alder, når obstruktiv CAD blev diagnosticeret for første gang, bør ikke være mere end 45 år for manden og 55 år for kvinden.

Inklusionskriterier for kontroller:

  1. Indlagte patienter fra kardiologisk afdeling på enten følgende 3 hospitaler: a) Det første tilknyttede hospital ved Nanjing Medical University; b) Qilu Hospital ved Shandong University; c) Det andet tilknyttede hospital Zhejiang University School of Medicine
  2. Koronararteriestenose blev udelukket gennem enten koronar angiografi eller koronar CTA.

Eksklusionskriterier for både tilfælde og kontroller:

  1. Patienter med hypertension (grad 1-3)
  2. Patienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  3. BMI >28,0 kg/m^2
  4. Patienter med ikke-ideelle blodlipidniveauer ved indlæggelse (defineret som enten LDL-C≥2,6 mmol/L ELLER ikke-HDL-kolesterol≥3,4mmol/L ELLER Lipoprotein(a) ≥300mg/L)
  5. Ryger (ryger i mere end 6 på hinanden følgende eller kumulative måneder i et liv, uanset om du holder op med at ryge eller ej)
  6. Patienter med hyperurikæmi eller gigt
  7. eGFR<60 ml/min·1,73m^2
  8. Patienter med strukturelle hjertesygdomme, arvelige kardiomyopatier og arytmier
  9. Andre årsager, som en deltager anså for uegnet til inklusion af forskere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
case gruppe
Indlagte patienter fra kardiologisk afdeling på The First Affiliated Hospital med Nanjing Medical University vil blive screenet ved hjælp af inklusions-/eksklusionskriterier for patienter. Blandt de patienter, der opfylder kriterierne og er villige til at give et informeret samtykke, vil 30 patienter med yngste CAD-diagnosticeret-alder blive indskrevet som cases.
Andet: multi-omics undersøgelser
15cc perifert venøst ​​blod vil blive indsamlet til multi-omics undersøgelser, herunder hele-exome undersøgelse, transkriptomics og metabolomics undersøgelser.
matchende kontrolgruppe
Indlagte patienter fra kardiologisk afdeling på The First Affiliated Hospital med Nanjing Medical University vil blive screenet ved hjælp af inklusions-/eksklusionskriterier for kontroller. 30 kontroller matchet i køn og alder vil blive tilmeldt som matchende kontroller.
Andet: multi-omics undersøgelser
15cc perifert venøst ​​blod vil blive indsamlet til multi-omics undersøgelser, herunder hele-exome undersøgelse, transkriptomics og metabolomics undersøgelser.
verifikationsgruppe
Indlagte patienter fra kardiologiske afdelinger på alle 3 centre vil blive screenet ved hjælp af inklusions-/eksklusionskriterier. Bortset fra tidligere 60 deltagere vil omkring yderligere 100 patienter og kontroller i alt, der opfylder kriterierne og villige til at give et informeret samtykke, blive tilmeldt som verifikationsgruppe.
Andet: multi-omics undersøgelser
15cc perifert venøst ​​blod vil blive indsamlet til multi-omics undersøgelser, herunder hele-exome undersøgelse, transkriptomics og metabolomics undersøgelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
almindelige og sjældne varianter forbundet med "sund" præmature CAD-fænotype
Tidsramme: 3 måneder
Hel-exom undersøgelse i både patienter og matchende kontroller vil blive udført ved hjælp af sjældne-variant kollaps analyser for at finde almindelige og sjældne varianter, der er associeret med denne fænotype. Relative varianter vil blive yderligere screenet og valideret i verifikationsgruppen. Om nødvendigt vil yderligere kaskadescreening ved hjælp af trios-wes teknik blive udført inden for visse familier med skriftligt samtykke.
3 måneder
Unikke metabolomiske fingeraftryk forbundet med "sund" præ-moden CAD-fænotype
Tidsramme: 3 måneder
Ikke-målrettet metabonomisk analyse af plasma vil blive udført i både patienter og matchende kontroller. Relative metabolitter vil blive yderligere screenet og valideret i verifikationsgruppen. Om nødvendigt vil yderligere målrettet metabonomisk analyse blive udført ved brug af redundante serumprøver.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2024

Først opslået (Faktiske)

12. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 026

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data på individuelt niveau vil ikke blive offentliggjort, før der er givet yderligere tilladelse fra den nationale Human Genetic Resource Administration.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med multi-omics undersøgelser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner