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Une étude multi-omique auprès de patients atteints de coronaropathie prématurée « en bonne santé »

10 avril 2024 mis à jour par: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Une étude multi-omique auprès de patients atteints de maladie coronarienne prématurée en l'absence de facteurs de risque courants

L'objectif de cet essai clinique observationnel multicentrique est d'étudier les facteurs de risque génétiques des patients atteints de coronaropathie prématurée et aucun facteur de risque traditionnel de coronaropathie grâce à une approche multiomique.

Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  • Les facteurs de risque génétiques et les empreintes métaboliques des patients atteints de coronaropathie prématurée et aucun facteur de risque traditionnel de coronaropathie restent inconnus.
  • Comment optimiser la stratégie actuelle de prévention primaire pour ce sous-groupe rare de coronaropathie？

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires (MCV) restent la principale cause de mortalité mondiale malgré les efforts continus en matière de prévention des maladies et d’optimisation des traitements. Rien qu’en 2022, les maladies cardiovasculaires ont causé environ 19,8 millions de décès dans le monde, et les cardiopathies ischémiques présentaient les DALY standardisées selon l’âge les plus élevées de toutes les maladies, soit 2 275,9 pour 100 000. Par conséquent, la recherche sur l’étiologie et la pathogenèse de la maladie coronarienne (MAC) reste la première priorité.

Il est désormais largement connu que les facteurs de risque tels que le diabète sucré, l'hyperlipidémie, l'hypertension, le tabagisme et l'obésité sont étroitement liés à la coronaropathie, mais ils n'expliquent que 30 à 40 % des facteurs de risque de coronaropathie, et des études de cohorte et de jumeaux sur un grand échantillon ont a conclu que l'héritabilité de la CAD est estimée entre 40 % et 60 %. Avec le développement du projet du génome humain et de la technologie de séquençage à haut débit, au cours de la dernière décennie, des études d'association pangénomique (GWAS) de plus en plus vastes ont été menées dans le monde entier et des biobanques ont été créées. Les données publiques de séquençage sont de plus en plus utilisées comme contrôles communs externes au lieu de séquencer de nouveaux contrôles dans chaque étude. Jusqu'à présent, des milliers de mutations liées à la coronaropathie ont été identifiées. Plusieurs scores de risque polygénique (PRS) ont été développés pour améliorer la prédiction des maladies cardiovasculaires courantes et complexes comme la coronaropathie au niveau individuel.

Il a été démontré que la coronaropathie prématurée a un lien étroit avec les antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires et vasculaires cérébrales, ce qui indique un solide bagage génétique de coronaropathie prématurée. Cependant, il existe un sous-groupe encore plus rare et discret de coronaropathie prématurée, défini comme une coronaropathie prématurée sans facteurs de risque communs de coronaropathie dans cette étude. Tout d'abord, la plupart de ces patients étaient considérés comme « en bonne santé » ou « présentant un risque très faible de maladies cardiovasculaires » avant le diagnostic de coronaropathie ; deuxièmement, les facteurs de risque génétiques et les empreintes métaboliques de ces patients restent inconnus ; troisièmement, nous ne savons toujours pas comment optimiser la stratégie actuelle de prévention primaire pour ce sous-groupe rare de coronaropathie.

À cet égard, nous avons conçu cette étude multiomique pour couvrir les questions mentionnées ci-dessus.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Chunjian Li, PHD
  • Numéro de téléphone: +86 13701465229
  • E-mail: lijay@njmu.edu.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:
          • Chunjian Li, Phd、MD
          • Numéro de téléphone: +86 13701465229
          • E-mail: lijay@njmu.edu.cn
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250012
        • Actif, ne recrute pas
        • Qilu Hospital of Shangdong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • Actif, ne recrute pas
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients hospitalisés du service de cardiologie des 3 hôpitaux suivants : a) Le premier hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing ; b) Hôpital Qilu de l'Université du Shandong ; c) L'École de médecine de l'Université du Zhejiang du deuxième hôpital affilié. Les patients qui répondent aux critères des cas ou des témoins et disposés à donner un consentement éclairé seront inscrits.

La description

Critères d'inclusion pour les cas :

  1. Patients hospitalisés du service de cardiologie des 3 hôpitaux suivants : a) Le premier hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing ; b) Hôpital Qilu de l'Université du Shandong ; c) L'École de médecine de l'Université du Zhejiang, deuxième hôpital affilié
  2. Diagnostic confirmé de coronaropathie obstructive (sténose ≥ 50 % du diamètre d'un vaisseau épicardique majeur) par angiographie coronarienne
  3. L'âge du patient au moment où la coronaropathie obstructive a été diagnostiquée pour la première fois ne doit pas dépasser 45 ans pour l'homme et 55 ans pour la femme.

Critères d'inclusion pour les contrôles :

  1. Patients hospitalisés du service de cardiologie des 3 hôpitaux suivants : a) Le premier hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing ; b) Hôpital Qilu de l'Université du Shandong ; c) L'École de médecine de l'Université du Zhejiang, deuxième hôpital affilié
  2. La sténose de l'artère coronaire a été exclue soit par angiographie coronarienne, soit par CTA coronarienne.

Critères d'exclusion pour les cas et les contrôles :

  1. Patients souffrant d'hypertension (grade 1-3)
  2. Patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2
  3. IMC >28,0 kg/m^2
  4. Patients présentant un taux de lipides sanguins non idéal à l'admission (défini comme un LDL-C ≥ 2,6 mmol/L OU cholestérol non HDL≥3,4 mmol/L OU Lipoprotéine(a) ≥300mg/L)
  5. Fumeur (Fumer pendant plus de 6 mois consécutifs ou cumulatifs dans sa vie, qu'il ait arrêté de fumer ou non)
  6. Patients souffrant d'hyperuricémie ou de goutte
  7. DFGe<60 ml/min·1,73 m^2
  8. Patients atteints de cardiopathies structurelles, de cardiomyopathies héréditaires et d'arythmies
  9. Autres raisons qu'un participant a jugées inappropriées pour l'inclusion par les chercheurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
groupe de cas
Les patients hospitalisés du service de cardiologie du premier hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing seront examinés en utilisant des critères d'inclusion/exclusion pour les patients. Parmi les patients qui répondent aux critères et disposés à donner un consentement éclairé, 30 patients ayant le plus jeune âge diagnostiqué pour une coronaropathie seront inscrits comme cas.
Autre: études multi-omiques
15 cc de sang veineux périphérique seront collectés pour des études multi-omiques, y compris une étude de l'exome entier, des études transcriptomiques et métabolomiques.
groupe de contrôles correspondant
Les patients hospitalisés du service de cardiologie du premier hôpital affilié à l'Université médicale de Nanjing seront examinés en utilisant des critères d'inclusion/exclusion pour les contrôles. 30 contrôles appariés en termes de sexe et d'âge seront inscrits comme contrôles correspondants.
Autre: études multi-omiques
15 cc de sang veineux périphérique seront collectés pour des études multi-omiques, y compris une étude de l'exome entier, des études transcriptomiques et métabolomiques.
groupe de vérification
Les patients hospitalisés des services de cardiologie des 3 centres seront sélectionnés selon des critères d'inclusion/exclusion. Outre les 60 participants précédents, environ 100 autres patients et témoins au total qui répondent aux critères et disposés à donner un consentement éclairé seront inscrits comme groupe de vérification.
Autre: études multi-omiques
15 cc de sang veineux périphérique seront collectés pour des études multi-omiques, y compris une étude de l'exome entier, des études transcriptomiques et métabolomiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
variantes courantes et rares associées à un phénotype CAD prématuré « sain »
Délai: 3 mois
Une étude de l'exome entier chez les patients et les témoins correspondants sera réalisée à l'aide d'analyses d'effondrement de variantes rares pour découvrir les variantes communes et rares associées à ce phénotype. Les variantes relatives seront ensuite examinées et validées dans le groupe de vérification. Si nécessaire, un dépistage supplémentaire en casade utilisant la technique trios-wes sera effectué au sein de certaines familles sous consentement écrit.
3 mois
Empreintes digitales métabolomiques uniques associées à un phénotype CAD prématuré « sain »
Délai: 3 mois
Une analyse métabonomique non ciblée du plasma sera réalisée à la fois chez les patients et chez les témoins correspondants. Les métabolites relatifs seront ensuite examinés et validés dans le groupe de vérification. Si nécessaire, une analyse métabonomique plus ciblée sera effectuée à l'aide d'échantillons de sérum redondants.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Première publication (Réel)

12 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 026

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données au niveau individuel ne seront pas publiées jusqu'à ce qu'une autorisation supplémentaire soit accordée par l'Administration nationale des ressources génétiques humaines.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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