En multi-omics-studie av "friske" premature CAD-pasienter
10. april 2024 oppdatert av: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
En multi-omics-studie av pasienter med prematur koronararteriesykdom i fravær av vanlige risikofaktorer
Målet med denne multisenter observasjonskliniske studien er å undersøke de genetiske risikofaktorene til pasienter med prematur CAD og ingen tradisjonelle CAD-risikofaktorer gjennom en multi-omics-tilnærming.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Genetiske risikofaktorer og metabolske fingeravtrykk fra pasienter med prematur CAD og ingen tradisjonelle CAD-risikofaktorer forblir ukjente.
- Hvordan optimalisere dagens primære forebyggingsstrategi for denne sjeldne CAD-undergruppen?
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulære sykdommer (CVDs) er fortsatt den ledende årsaken til global dødelighet til tross for kontinuerlig innsats for sykdomsforebygging og behandlingsoptimalisering. Bare i 2022 forårsaket CVD anslagsvis 19,8 millioner dødsfall over hele verden, og iskemisk hjertesykdom hadde de høyeste globale aldersstandardiserte DALYene av alle sykdommer med 2 275,9 per 100 000. Derfor forblir forskning på etiologi og patogenesen av koronararteriesykdom (CAD) førsteprioritet.
Det er nå allment kjent at risikofaktorer som diabetes mellitus, hyperlipidemi, hypertensjon, røyking og fedme er nært beslektet med CAD, men de forklarer bare 30%-40% av CAD-risikofaktorer, og kohort- og tvillingstudier med store utvalg har konkluderte med at CAD-arvbarhet er estimert til å være 40 % til 60 %. Med utviklingen av Human Genome Project og high-throughput sekvenseringsteknologi, har det i løpet av det siste tiåret blitt utført stadig større genom-wide assosiasjonsstudier (GWAS) over hele verden og biobanker etablert. Offentlige sekvenseringsdata blir i økende grad brukt som eksterne felleskontroller i stedet for å sekvensere nye kontroller i hver studie. Til nå har tusenvis av mutasjoner relatert til CAD blitt identifisert. Multiple polygenic risk scores (PRS) er utviklet for å forbedre prediksjonen av vanlige, komplekse hjerte- og karsykdommer som CAD på individnivå.
Prematur CAD har vist seg å ha sterk sammenheng med familiehistorie med kardiovaskulær og cerebral karsykdom, noe som indikerer en sterk genetisk bakgrunn for prematur CAD. Imidlertid er det en enda mer knapp og lite iøynefallende undergruppe av prematur CAD, definert som prematur CAD uten vanlige CAD-risikofaktorer i denne studien. For det første ble de fleste av disse pasientene ansett som "friske" eller "med svært lav risiko for hjerte-kar-sykdom" før CAD ble diagnostisert; for det andre forblir genetiske risikofaktorer og metabolske fingeravtrykk fra slike pasienter ukjente; For det tredje vet vi ennå ikke hvordan vi skal optimalisere dagens primære forebyggingsstrategi for denne sjeldne CAD-undergruppen.
I denne forbindelse utformet vi denne multi-omics-studien for å dekke spørsmålene nevnt ovenfor.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
160
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Chunjian Li, PHD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-post: lijay@njmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Qiang Huang, MD
- Telefonnummer: +86 15261659317
- E-post: hq_elife@stu.njmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Chunjian Li, Phd、MD
- Telefonnummer: +86 13701465229
- E-post: lijay@njmu.edu.cn
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Qilu Hospital of Shangdong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
- Aktiv, ikke rekrutterende
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Innlagte pasienter fra kardiologisk avdeling ved enten følgende 3 sykehus: a) Det første tilknyttede sykehuset ved Nanjing Medical University; b) Qilu sykehus ved Shandong University; c) Det andre tilknyttede sykehuset Zhejiang University School of Medicine.
De pasientene som oppfyller kriteriene for tilfeller eller kontroller og som er villige til å gi et informert samtykke vil bli registrert.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for saker:
- Innlagte pasienter fra kardiologisk avdeling ved enten følgende 3 sykehus: a) Det første tilknyttede sykehuset ved Nanjing Medical University; b) Qilu sykehus ved Shandong University; c) Det andre tilknyttede sykehuset Zhejiang University School of Medicine
- Bekreftet diagnose av obstruktiv CAD (≥50 % diameter stenose i et større epikardielt kar) gjennom koronar angiografi
- Pasientens alder når obstruktiv CAD ble diagnostisert for første gang bør ikke være eldre enn 45 år for mannen og 55 år for kvinnen.
Inkluderingskriterier for kontroller:
- Innlagte pasienter fra kardiologisk avdeling ved enten følgende 3 sykehus: a) Det første tilknyttede sykehuset ved Nanjing Medical University; b) Qilu sykehus ved Shandong University; c) Det andre tilknyttede sykehuset Zhejiang University School of Medicine
- Koronararteriestenose ble utelukket enten gjennom koronar angiografi eller koronar CTA.
Ekskluderingskriterier for både saker og kontroller:
- Pasienter med hypertensjon (grad 1-3)
- Pasienter med type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- BMI >28,0 kg/m^2
- Pasienter med ikke-ideelle blodlipidnivåer ved innleggelse (definert som enten LDL-C≥2,6mmol/L ELLER ikke-HDL-kolesterol≥3,4mmol/L ELLER Lipoprotein(a) ≥300mg/L)
- Røyker (røyker i mer enn 6 påfølgende eller kumulative måneder i løpet av livet, enten du slutter å røyke eller ikke)
- Pasienter med hyperurikemi eller gikt
- eGFR<60 ml/min·1,73m^2
- Pasienter med strukturelle hjertesykdommer, arvelige kardiomyopatier og arytmier
- Andre årsaker en deltaker anså som uegnet for inkludering av forskere.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
saksgruppe
Innlagte pasienter fra kardiologisk avdeling ved The First Affiliated Hospital med Nanjing Medical University vil bli screenet ved å bruke inklusjons-/eksklusjonskriterier for pasienter.
Blant pasientene som oppfyller kriteriene og er villige til å gi et informert samtykke, vil 30 pasienter med yngste CAD-diagnostisert-alder bli registrert som tilfeller.
|
15cc perifert venøst blod vil bli samlet inn for multi-omics-studier, inkludert hele-eksom-studier, transkriptomikk og metabolomikk-studier.
|
|
samsvarende kontrollgruppe
Innlagte pasienter fra kardiologisk avdeling ved The First Affiliated Hospital med Nanjing Medical University vil bli screenet ved å bruke inklusjons-/eksklusjonskriterier for kontroller.
30 kontroller matchet i kjønn og alder vil bli registrert som matchende kontroller.
|
15cc perifert venøst blod vil bli samlet inn for multi-omics-studier, inkludert hele-eksom-studier, transkriptomikk og metabolomikk-studier.
|
|
verifiseringsgruppe
Innlagte pasienter fra kardiologiske avdelinger ved alle 3 sentrene vil bli screenet ved bruk av inklusjons-/eksklusjonskriterier.
Bortsett fra tidligere 60 deltakere, vil ca ytterligere 100 pasienter og kontroller totalt som oppfyller kriteriene og villige til å gi et informert samtykke, bli registrert som verifikasjonsgruppe.
|
15cc perifert venøst blod vil bli samlet inn for multi-omics-studier, inkludert hele-eksom-studier, transkriptomikk og metabolomikk-studier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vanlige og sjeldne varianter assosiert med "sunn" premature CAD-fenotype
Tidsramme: 3 måneder
|
Heleksomstudier i både pasienter og matchende kontroller vil bli utført ved å bruke kollapsanalyser med sjeldne varianter for å finne vanlige og sjeldne varianter som er tilknyttet denne fenotypen.
Relative varianter vil bli ytterligere skjermet og validert i verifiseringsgruppen.
Om nødvendig vil ytterligere kaskadescreening ved bruk av trios-wes-teknikk utføres innenfor visse familier under skriftlig samtykke.
|
3 måneder
|
|
Unike metabolomiske fingeravtrykk assosiert med "sunn" pre-moden CAD-fenotype
Tidsramme: 3 måneder
|
Ikke-målrettet metabonomisk analyse av plasma vil bli utført hos både pasienter og matchende kontroller.
Relative metabolitter vil bli ytterligere screenet og validert i verifikasjonsgruppen.
Om nødvendig vil ytterligere målrettet metabonomisk analyse bli utført ved bruk av redundante serumprøver.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
- Navas-Nacher EL, Colangelo L, Beam C, Greenland P. Risk factors for coronary heart disease in men 18 to 39 years of age. Ann Intern Med. 2001 Mar 20;134(6):433-9. doi: 10.7326/0003-4819-134-6-200103200-00007. Erratum In: Ann Intern Med 2001 Jul 3;135(1):71.
- Mensah GA, Fuster V, Murray CJL, Roth GA; Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks Collaborators. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks, 1990-2022. J Am Coll Cardiol. 2023 Dec 19;82(25):2350-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2023.11.007. No abstract available.
- Kessler T, Vilne B, Schunkert H. The impact of genome-wide association studies on the pathophysiology and therapy of cardiovascular disease. EMBO Mol Med. 2016 Jul 1;8(7):688-701. doi: 10.15252/emmm.201506174. Print 2016 Jul.
- O'Sullivan JW, Raghavan S, Marquez-Luna C, Luzum JA, Damrauer SM, Ashley EA, O'Donnell CJ, Willer CJ, Natarajan P; American Heart Association Council on Genomic and Precision Medicine; Council on Clinical Cardiology; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; and Council on Peripheral Vascular Disease. Polygenic Risk Scores for Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2022 Aug 23;146(8):e93-e118. doi: 10.1161/CIR.0000000000001077. Epub 2022 Jul 18.
- Muse ED, Chen SF, Torkamani A. Monogenic and Polygenic Models of Coronary Artery Disease. Curr Cardiol Rep. 2021 Jul 1;23(8):107. doi: 10.1007/s11886-021-01540-0.
- Saadatagah S, Varughese MG, Nambi V. Coronary Artery Disease Risk Prediction in Young Adults: How Can We Overcome the Dominant Effect of Age? Curr Atheroscler Rep. 2023 Jun;25(6):257-265. doi: 10.1007/s11883-023-01106-1. Epub 2023 May 17.
- Vilne B, Schunkert H. Integrating Genes Affecting Coronary Artery Disease in Functional Networks by Multi-OMICs Approach. Front Cardiovasc Med. 2018 Jul 17;5:89. doi: 10.3389/fcvm.2018.00089. eCollection 2018.
- Collet JP, Zeitouni M, Procopi N, Hulot JS, Silvain J, Kerneis M, Thomas D, Lattuca B, Barthelemy O, Lavie-Badie Y, Esteve JB, Payot L, Brugier D, Lopes I, Diallo A, Vicaut E, Montalescot G; ACTION Study Group. Long-Term Evolution of Premature Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 15;74(15):1868-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1002.
- Singh A, Collins BL, Gupta A, Fatima A, Qamar A, Biery D, Baez J, Cawley M, Klein J, Hainer J, Plutzky J, Cannon CP, Nasir K, Di Carli MF, Bhatt DL, Blankstein R. Cardiovascular Risk and Statin Eligibility of Young Adults After an MI: Partners YOUNG-MI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 23;71(3):292-302. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.007. Epub 2017 Nov 12.
- Wojcik GL, Murphy J, Edelson JL, Gignoux CR, Ioannidis AG, Manning A, Rivas MA, Buyske S, Hendricks AE. Opportunities and challenges for the use of common controls in sequencing studies. Nat Rev Genet. 2022 Nov;23(11):665-679. doi: 10.1038/s41576-022-00487-4. Epub 2022 May 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Graviditetskomplikasjoner
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Koronararteriesykdom
- Myokardiskemi
- Koronar sykdom
- For tidlig fødsel
Andre studie-ID-numre
- 026
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Data på individuelt nivå vil ikke bli publisert før ytterligere tillatelse er gitt fra den nasjonale Human Genetic Resource Administration.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .