Multi-omics-tutkimus "terveistä" ennenaikaisista CAD-potilaista
keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Multi-omics-tutkimus potilaista, joilla on ennenaikainen sepelvaltimotauti yhteisten riskitekijöiden puuttuessa
Tämän monikeskuksen havainnoivan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia geneettisiä riskitekijöitä potilailla, joilla on ennenaikainen CAD ja joilla ei ole perinteisiä CAD-riskitekijöitä multiomiikka-lähestymistavan avulla.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Geneettiset riskitekijät ja metaboliset sormenjäljet potilailta, joilla on ennenaikainen sepelvaltimotauti eikä mikään perinteinen CAD-riskitekijä, jää tuntematta.
- Kuinka optimoida nykyinen ensisijainen ehkäisystrategia tälle harvinaiselle CAD-alaryhmälle?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat edelleen johtava maailmanlaajuisen kuolleisuuden syy huolimatta jatkuvista ponnisteluista sairauksien ehkäisyssä ja hoidon optimoinnissa. Pelkästään vuonna 2022 sydän- ja verisuonitauti aiheutti arviolta 19,8 miljoonaa kuolemantapausta maailmanlaajuisesti, ja iskeemisillä sydänsairauksilla oli kaikista sairauksista korkeimmat maailmanlaajuiset iän mukaan standardoidut DALY-luvut, 2 275,9 100 000:ta kohti. Siksi sepelvaltimotaudin (CAD) etiologian ja patogeneesin tutkimus on edelleen ensisijainen tavoite.
Nykyään tiedetään laajalti, että riskitekijät, kuten diabetes mellitus, hyperlipidemia, verenpainetauti, tupakointi ja liikalihavuus liittyvät läheisesti CAD:hen, mutta ne selittävät vain 30–40 % sepelvaltimotaudin riskitekijöistä, ja laajan otoksen kohortti- ja kaksoistutkimukset ovat päätteli, että CAD:n periytyvyyden arvioidaan olevan 40–60 prosenttia. Human Genome Projectin ja korkean suorituskyvyn sekvensointiteknologian kehityksen myötä viime vuosikymmenen aikana maailmanlaajuisesti on tehty yhä suurempia genominlaajuisia assosiaatiotutkimuksia (GWAS) ja perustettu biopankkeja. Julkista sekvensointidataa käytetään yhä enemmän ulkoisina yhteisinä kontrolleina sen sijaan, että jokaisessa tutkimuksessa sekvensoitaisiin uusia kontrolleja. Tähän mennessä on tunnistettu tuhansia CAD:hen liittyviä mutaatioita. Useita polygeenisiä riskipisteitä (PRS) on kehitetty parantamaan yleisten, monimutkaisten sydän- ja verisuonisairauksien, kuten sepelvaltimotautien, ennustamista yksilötasolla.
Ennenaikaisella CAD:llä on osoitettu olevan vahva yhteys suvussa sydän- ja aivoverisuonisairauksiin, mikä viittaa ennenaikaisen sepelvaltimotaudin vahvaan geneettiseen taustaan. Tässä tutkimuksessa on kuitenkin vielä niukempi ja huomaamattomampi ennenaikaisen CAD:n alaryhmä, joka määritellään ennenaikaiseksi CAD:ksi ilman yleisiä CAD-riskitekijöitä. Ensinnäkin useimpia näistä potilaista pidettiin "terveinä" tai "erittäin alhaisina sydän- ja verisuonitautien riskinä" ennen kuin sepelvaltimotauti diagnosoitiin; toiseksi tällaisten potilaiden geneettiset riskitekijät ja metaboliset sormenjäljet jäävät tuntemattomiksi; kolmanneksi, emme vieläkään tiedä, kuinka optimoidaan nykyinen ensisijainen ehkäisystrategia tälle harvinaiselle CAD-alaryhmälle.
Tätä varten suunnittelimme tämän multiomiikkatutkimuksen kattamaan yllä mainitut kysymykset.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chunjian Li, PHD
- Puhelinnumero: +86 13701465229
- Sähköposti: lijay@njmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Qiang Huang, MD
- Puhelinnumero: +86 15261659317
- Sähköposti: hq_elife@stu.njmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Rekrytointi
- First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunjian Li, Phd、MD
- Puhelinnumero: +86 13701465229
- Sähköposti: lijay@njmu.edu.cn
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250012
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Qilu Hospital of Shangdong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310009
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat jommankumman seuraavan kolmen sairaalan kardiologiaosastolta: a) Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen osasairaala; b) Shandongin yliopiston Qilu-sairaala; c) Toinen sidossairaala Zhejiangin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta.
Potilaat, jotka täyttävät tapausten tai kontrollien kriteerit ja ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen, otetaan mukaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit tapauksille:
- Potilaat jommankumman seuraavan kolmen sairaalan kardiologiaosastolta: a) Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen osasairaala; b) Shandongin yliopiston Qilu-sairaala; c) Toinen sidossairaala Zhejiangin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta
- Vahvistettu diagnoosi obstruktiivisesta CAD:stä (halkaisijaltaan ≥ 50 %:n ahtauma suuressa epikardiaalisessa verisuonessa) sepelvaltimon angiografialla
- Potilaan ikä, kun obstruktiivinen sepelvaltimotauti diagnosoitiin ensimmäisen kerran, ei saa olla yli 45-vuotias miehillä ja 55-vuotias naisilla.
Ohjainten sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat jommankumman seuraavan kolmen sairaalan kardiologiaosastolta: a) Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen osasairaala; b) Shandongin yliopiston Qilu-sairaala; c) Toinen sidossairaala Zhejiangin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta
- Sepelvaltimon ahtauma suljettiin pois joko sepelvaltimon angiografialla tai sepelvaltimon CTA:lla.
Poissulkemiskriteerit sekä tapauksille että kontrollille:
- Potilaat, joilla on korkea verenpaine (aste 1-3)
- Potilaat, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- BMI > 28,0 kg/m^2
- Potilaat, joiden veren lipiditaso ei ole ihanteellinen (määritelty joko LDL-C≥ 2,6 mmol/l TAI ei-HDL-kolesteroli≥ 3,4 mmol/l TAI Lipoproteiini(a) ≥300mg/l)
- Tupakoitsija (Tupakointi yli 6 peräkkäistä tai kumulatiivista kuukautta elämänsä aikana riippumatta siitä, lopetatko tupakoinnin vai et)
- Potilaat, joilla on hyperurikemia tai kihti
- eGFR < 60 ml/min·1,73 m^2
- Potilaat, joilla on rakenteellisia sydänsairauksia, perinnöllisiä kardiomyopatioita ja rytmihäiriöitä
- Muita syitä, joita osallistuja piti tutkijoiden mukaan sopimattomina.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
tapausten ryhmä
Nanjingin lääketieteellisen yliopiston First Affiliated Hospital -sairaalan kardiologian osastolla olevat potilaat seulotaan potilaiden mukaan ottaminen/poissulkemiskriteerien mukaan.
Kriteerit täyttävien ja tietoisen suostumuksen halukkaiden potilaiden joukosta otetaan tapauksiksi 30 potilasta, joilla on nuorin CAD-diagnoosin ikä.
|
15 cm3 perifeeristä laskimoverta kerätään multiomiikkatutkimuksia varten, mukaan lukien koko eksomin tutkimus, transkriptomiikka ja metabolomiikkatutkimukset.
|
|
vastaava ohjausryhmä
Nanjingin lääketieteellisen yliopiston First Affiliated Hospital -sairaalan kardiologian osastolla olevat potilaat seulotaan käyttämällä kontrollien sisällyttämistä/poissulkemiskriteerejä.
30 sukupuolen ja iän perusteella vastaavaa kontrollia rekisteröidään vastaaviksi kontrolleiksi.
|
15 cm3 perifeeristä laskimoverta kerätään multiomiikkatutkimuksia varten, mukaan lukien koko eksomin tutkimus, transkriptomiikka ja metabolomiikkatutkimukset.
|
|
vahvistusryhmä
Kaikkien kolmen keskuksen kardiologian osastojen sairaalapotilaat seulotaan mukaanotto-/poissulkemiskriteereillä.
Aiemman 60 osallistujan lisäksi yhteensä noin 100 potilasta ja kontrollia, jotka täyttävät kriteerit ja ovat valmiita antamaan tietoisen suostumuksen, otetaan varmennusryhmään.
|
15 cm3 perifeeristä laskimoverta kerätään multiomiikkatutkimuksia varten, mukaan lukien koko eksomin tutkimus, transkriptomiikka ja metabolomiikkatutkimukset.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleisiä ja harvinaisia muunnelmia, jotka liittyvät "terveeseen" ennenkypsiin CAD-fenotyyppiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Koko eksomin tutkimus sekä potilailla että vastaavilla kontrolleilla tehdään käyttämällä harvinaisten muunnelmien romahdusanalyysejä, jotta löydettäisiin yleisiä ja harvinaisia muunnelmia, jotka liittyvät tähän fenotyyppiin.
Suhteellisia muunnelmia seulotaan ja vahvistetaan edelleen vahvistusryhmässä.
Tarvittaessa tehdään lisätutkimuksia trios-wes-tekniikalla tietyissä perheissä kirjallisella luvalla.
|
3 kuukautta
|
|
Ainutlaatuiset metaboliset sormenjäljet, jotka liittyvät "terveeseen" ennenkypsiin CAD-fenotyyppiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Plasman ei-kohdennettu metabonominen analyysi suoritetaan sekä potilaille että vastaaville kontrolleille.
Suhteellisia metaboliitteja seulotaan ja validoidaan edelleen varmistusryhmässä.
Tarvittaessa suoritetaan lisäkohdennettu metabonominen analyysi käyttämällä redundantteja seeruminäytteitä.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ, Himmelfarb CD, Khera A, Lloyd-Jones D, McEvoy JW, Michos ED, Miedema MD, Munoz D, Smith SC Jr, Virani SS, Williams KA Sr, Yeboah J, Ziaeian B. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e596-e646. doi: 10.1161/CIR.0000000000000678. Epub 2019 Mar 17. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2019 Sep 10;140(11):e649-e650. Circulation. 2020 Jan 28;141(4):e60. Circulation. 2020 Apr 21;141(16):e774.
- Navas-Nacher EL, Colangelo L, Beam C, Greenland P. Risk factors for coronary heart disease in men 18 to 39 years of age. Ann Intern Med. 2001 Mar 20;134(6):433-9. doi: 10.7326/0003-4819-134-6-200103200-00007. Erratum In: Ann Intern Med 2001 Jul 3;135(1):71.
- Mensah GA, Fuster V, Murray CJL, Roth GA; Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks Collaborators. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risks, 1990-2022. J Am Coll Cardiol. 2023 Dec 19;82(25):2350-2473. doi: 10.1016/j.jacc.2023.11.007. No abstract available.
- Kessler T, Vilne B, Schunkert H. The impact of genome-wide association studies on the pathophysiology and therapy of cardiovascular disease. EMBO Mol Med. 2016 Jul 1;8(7):688-701. doi: 10.15252/emmm.201506174. Print 2016 Jul.
- O'Sullivan JW, Raghavan S, Marquez-Luna C, Luzum JA, Damrauer SM, Ashley EA, O'Donnell CJ, Willer CJ, Natarajan P; American Heart Association Council on Genomic and Precision Medicine; Council on Clinical Cardiology; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; and Council on Peripheral Vascular Disease. Polygenic Risk Scores for Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2022 Aug 23;146(8):e93-e118. doi: 10.1161/CIR.0000000000001077. Epub 2022 Jul 18.
- Muse ED, Chen SF, Torkamani A. Monogenic and Polygenic Models of Coronary Artery Disease. Curr Cardiol Rep. 2021 Jul 1;23(8):107. doi: 10.1007/s11886-021-01540-0.
- Saadatagah S, Varughese MG, Nambi V. Coronary Artery Disease Risk Prediction in Young Adults: How Can We Overcome the Dominant Effect of Age? Curr Atheroscler Rep. 2023 Jun;25(6):257-265. doi: 10.1007/s11883-023-01106-1. Epub 2023 May 17.
- Vilne B, Schunkert H. Integrating Genes Affecting Coronary Artery Disease in Functional Networks by Multi-OMICs Approach. Front Cardiovasc Med. 2018 Jul 17;5:89. doi: 10.3389/fcvm.2018.00089. eCollection 2018.
- Collet JP, Zeitouni M, Procopi N, Hulot JS, Silvain J, Kerneis M, Thomas D, Lattuca B, Barthelemy O, Lavie-Badie Y, Esteve JB, Payot L, Brugier D, Lopes I, Diallo A, Vicaut E, Montalescot G; ACTION Study Group. Long-Term Evolution of Premature Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Oct 15;74(15):1868-1878. doi: 10.1016/j.jacc.2019.08.1002.
- Singh A, Collins BL, Gupta A, Fatima A, Qamar A, Biery D, Baez J, Cawley M, Klein J, Hainer J, Plutzky J, Cannon CP, Nasir K, Di Carli MF, Bhatt DL, Blankstein R. Cardiovascular Risk and Statin Eligibility of Young Adults After an MI: Partners YOUNG-MI Registry. J Am Coll Cardiol. 2018 Jan 23;71(3):292-302. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.007. Epub 2017 Nov 12.
- Wojcik GL, Murphy J, Edelson JL, Gignoux CR, Ioannidis AG, Manning A, Rivas MA, Buyske S, Hendricks AE. Opportunities and challenges for the use of common controls in sequencing studies. Nat Rev Genet. 2022 Nov;23(11):665-679. doi: 10.1038/s41576-022-00487-4. Epub 2022 May 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Ennenaikainen Synnytys
Muut tutkimustunnusnumerot
- 026
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksilötason tietoja ei julkaista ennen kuin kansallisen geenivarahallinnon lupa on myönnetty.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .