Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloomiczne badanie „zdrowych” wcześniaków z CAD

10 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Chunjian Li, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Wieloomiczne badanie pacjentów z przedwczesną chorobą wieńcową przy braku typowych czynników ryzyka

Celem tego wieloośrodkowego, obserwacyjnego badania klinicznego jest zbadanie genetycznych czynników ryzyka u pacjentów z przedwczesną CAD i pacjentów bez tradycyjnych czynników ryzyka CAD za pomocą podejścia multi-omicznego.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Genetyczne czynniki ryzyka i metaboliczny odcisk palca u pacjentów z przedwczesną CAD i żadnymi tradycyjnymi czynnikami ryzyka CAD pozostają nieznane.
  • Jak zoptymalizować obecną strategię profilaktyki pierwotnej dla tej rzadkiej podgrupy CAD?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroby układu krążenia (CVD) pozostają główną przyczyną śmiertelności na świecie pomimo ciągłych wysiłków na rzecz zapobiegania chorobom i optymalizacji leczenia. Szacuje się, że tylko w 2022 r. choroby układu krążenia spowodowały na całym świecie około 19,8 mln zgonów, a choroba niedokrwienna serca miała najwyższy na świecie standaryzowany pod względem wieku współczynnik DALY ze wszystkich chorób wynoszący 2275,9 na 100 000. Dlatego badania nad etiologią i patogenezą choroby wieńcowej (CAD) pozostają priorytetem.

Obecnie powszechnie wiadomo, że czynniki ryzyka, takie jak cukrzyca, hiperlipidemia, nadciśnienie, palenie tytoniu i otyłość są ściśle powiązane z CAD, ale wyjaśniają jedynie 30–40% czynników ryzyka CAD, a badania kohortowe i bliźniacze na dużych próbach wykazały, że doszli do wniosku, że odziedziczalność CAD szacuje się na 40–60%. Wraz z rozwojem projektu ludzkiego genomu i technologii wysokoprzepustowego sekwencjonowania, w ostatniej dekadzie na całym świecie prowadzono coraz większe badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) i tworzono biobanki. Publiczne dane dotyczące sekwencjonowania są coraz częściej wykorzystywane jako wspólne kontrole zewnętrzne zamiast sekwencjonowania nowych kontroli w każdym badaniu. Do chwili obecnej zidentyfikowano tysiące mutacji związanych z CAD. Opracowano wiele wskaźników ryzyka wielogenowego (PRS), aby poprawić przewidywanie częstych, złożonych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak CAD, na poziomie indywidualnym.

Wykazano, że przedwczesna CAD ma silny związek z występowaniem w rodzinie chorób układu krążenia i naczyń mózgowych, co wskazuje na silne podłoże genetyczne przedwczesnej CAD. Istnieje jednak jeszcze rzadsza i niepozorna podgrupa przedwczesnej CAD, zdefiniowana w tym badaniu jako przedwczesna CAD bez typowych czynników ryzyka CAD. Po pierwsze, większość tych pacjentów była uważana za „zdrowych” lub „obarczonych bardzo niskim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych” przed rozpoznaniem CAD; po drugie, genetyczne czynniki ryzyka i metaboliczny odcisk palca takich pacjentów pozostają nieznane; po trzecie, nadal nie wiemy, jak zoptymalizować obecną strategię profilaktyki pierwotnej dla tej rzadkiej podgrupy CAD.

W tym celu zaprojektowaliśmy to wieloomiczne badanie, aby uwzględnić pytania wymienione powyżej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

160

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Rekrutacyjny
        • First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250012
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Qilu Hospital of Shangdong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci oddziałów kardiologii jednego z trzech następujących szpitali: a) Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Medycznego w Nanjing; b) Szpital Qilu Uniwersytetu w Shandong; c) Drugi Szpital stowarzyszony Szkoła Medyczna Uniwersytetu Zhejiang. Do badania zostaną zapisani ci pacjenci, którzy spełniają kryteria przypadków lub kontroli i którzy wyrażą świadomą zgodę.

Opis

Kryteria włączenia dla przypadków:

  1. Pacjenci oddziałów kardiologii jednego z trzech następujących szpitali: a) Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Medycznego w Nanjing; b) Szpital Qilu Uniwersytetu w Shandong; c) Drugi Szpital stowarzyszony Szkoła Medyczna Uniwersytetu Zhejiang
  2. Potwierdzona diagnoza CAD z obturacją (zwężenie głównego naczynia nasierdziowego o średnicy ≥50%) na podstawie koronarografii
  3. Wiek pacjenta, w którym po raz pierwszy rozpoznano obturacyjną chorobę wieńcową, nie powinien przekraczać 45 lat u mężczyzn i 55 lat u kobiet.

Kryteria włączenia do kontroli:

  1. Pacjenci oddziałów kardiologii jednego z trzech następujących szpitali: a) Pierwszego Szpitala Stowarzyszonego Uniwersytetu Medycznego w Nanjing; b) Szpital Qilu Uniwersytetu w Shandong; c) Drugi Szpital stowarzyszony Szkoła Medyczna Uniwersytetu Zhejiang
  2. Zwężenie tętnicy wieńcowej wykluczono na podstawie koronarografii lub koronarografii CTA.

Kryteria wykluczenia dla obu przypadków i kontroli:

  1. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (stopień 1-3)
  2. Pacjenci z cukrzycą typu 1 lub typu 2
  3. BMI >28,0 kg/m^2
  4. Pacjenci z nieidealnym poziomem lipidów we krwi w chwili przyjęcia (definiowanym jako LDL-C ≥2,6 mmol/l LUB cholesterol nie-HDL ≥3,4 mmol/l LUB Lipoproteina(a) ≥300mg/L)
  5. Palacz (palenie przez więcej niż 6 kolejnych lub łącznie miesięcy w życiu, niezależnie od tego, czy rzuciłeś palenie, czy nie)
  6. Pacjenci z hiperurykemią lub dną moczanową
  7. eGFR<60 ml/min·1,73m^2
  8. Pacjenci ze strukturalnymi chorobami serca, dziedzicznymi kardiomiopatiami i arytmiami
  9. Inne powody, które uczestnik uznał za nieodpowiednie do włączenia przez badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
grupa przypadków
Pacjenci hospitalizowani na oddziale kardiologii Pierwszego Szpitala stowarzyszonego z Uniwersytetem Medycznym w Nanjing zostaną poddani badaniom przesiewowym na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia pacjentów. Spośród pacjentów spełniających kryteria i wyrażających świadomą zgodę, jako przypadki zostanie włączonych 30 pacjentów w najmłodszym wieku, w którym rozpoznano CAD.
Inny: badania multiomiczne
15 ml krwi żylnej obwodowej zostanie pobrane do badań multiomicznych, w tym badań całego egzomu, badań transkryptomicznych i metabolomicznych.
pasująca grupa kontrolna
Pacjenci hospitalizowani na oddziale kardiologii Pierwszego Szpitala stowarzyszonego z Uniwersytetem Medycznym w Nanjing zostaną poddani badaniom przesiewowym przy użyciu kryteriów włączenia/wyłączenia dla kontroli. 30 kontroli dopasowanych pod względem płci i wieku zostanie zarejestrowanych jako pasujące kontrole.
Inny: badania multiomiczne
15 ml krwi żylnej obwodowej zostanie pobrane do badań multiomicznych, w tym badań całego egzomu, badań transkryptomicznych i metabolomicznych.
grupa weryfikacyjna
Pacjenci hospitalizowani na oddziałach kardiologii wszystkich 3 ośrodków zostaną poddani badaniu przesiewowemu na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia. Oprócz poprzednich 60 uczestników, łącznie około 100 pacjentów i osób z grupy kontrolnej, którzy spełniają kryteria i chcą wyrazić świadomą zgodę, zostanie zapisanych jako grupa weryfikacyjna.
Inny: badania multiomiczne
15 ml krwi żylnej obwodowej zostanie pobrane do badań multiomicznych, w tym badań całego egzomu, badań transkryptomicznych i metabolomicznych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
powszechne i rzadkie warianty związane ze „zdrowym” fenotypem przedwczesnej choroby CAD
Ramy czasowe: 3 miesiące
Badanie całego egzomu, zarówno u pacjentów, jak i dopasowanych grup kontrolnych, zostanie przeprowadzone przy użyciu analiz zwijania rzadkich wariantów w celu znalezienia powszechnych i rzadkich wariantów powiązanych z tym fenotypem. Warianty względne będą dalej sprawdzane i zatwierdzane w grupie weryfikacyjnej. Jeśli zajdzie taka potrzeba, w niektórych rodzinach za pisemną zgodą zostaną przeprowadzone dalsze badania przesiewowe metodą trios-wes.
3 miesiące
Unikalne odciski palców metabolomiczne powiązane z „zdrowym” fenotypem przedwczesnej choroby CAD
Ramy czasowe: 3 miesiące
Nieukierunkowana analiza metabonomiczna osocza zostanie przeprowadzona zarówno u pacjentów, jak i u pasujących grup kontrolnych. Względne metabolity będą dalej sprawdzane i walidowane w grupie weryfikacyjnej. W razie potrzeby przeprowadzona zostanie dalsza ukierunkowana analiza metabonomiczna z wykorzystaniem nadmiarowych próbek surowicy.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Chunjian Li, PHD, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 026

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane na poziomie indywidualnym nie będą publikowane do czasu uzyskania dodatkowej zgody od krajowej Administracji Zasobów Genetycznych Ludzkich.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj