MMR-D/MSI-H 대장암 환자를 위한 Niraparib 및 Dostarlimab

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 불일치 복구 결함 또는 미세부수체 불안정성 고도로 진행된 대장암
2. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
3. 심전도 0~2
4. 연령 ≥ 18세
5. 경구용 약물(정제)을 삼킬 수 있습니다.
6. 이전 항PD1 ± 항CTLA4 치료에 대한 진행.

7. 다음 실험실 평가를 기반으로 한 적절한 기관 기능:

   1. ANC는 ≥ 1500/mm3이어야 합니다.
   2. 혈소판 수는 100,000/mm3 이상이어야 합니다.
   3. 백혈구 수치 ≥ 2.5 × 109 /L
   4. 헤모글로빈은 ≥ 9g/dL이어야 합니다.
   5. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5× 정상 상한(ULN). 단, ALP ≤ 5.0× ULN이어야 하는 간 또는 뼈 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
   6. AST 및 ALT 2.5× ULN. 단, AST 및/또는 ALT ≤ 5.0× ULN일 수 있는 간 전이가 있는 환자는 예외입니다.
   7. 치료적 항응고제로 치료를 받지 않는 한, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
   8. 총 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN(길버트 증후군이 있는 경우 ≤3× ULN)
   9. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL 또는 28g/L
   10. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min.
8. 보조 및 신보조 환경에서 이전에 항-PD1 ± 항-CTLA를 투여한 후 질병 진행을 경험한 환자는 진행성 질환에 대한 2차 면역요법을 요구하지 않고 이 시험에 등록할 수 있습니다.
9. 가임기 여성은 선별검사 방문부터 마지막 ​​연구 치료 투여 후 최소 120일까지 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 <1%)을 사용해야 하며 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. , 난모세포) 이 기간 동안 번식을 목적으로 합니다.
10. 남성은 시험 참여 기간과 마지막 연구 약물 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성은 시험 참여 기간과 마지막 연구 약물 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 2선 이상의 전신요법(보조요법 제외)
2. 전이성 질환에 대한 이전 옥살리플라틴 기반 화학요법. 이는 보조제 옥살리플라틴을 제외합니다. MMR-D/MSI-H 상태가 확인되기 전에(검사 처리 시간으로 인해) 전이성 질환에 대해 옥살리플라틴 기반 화학요법을 받은 환자는 4주기 이하의 옥살리플라틴 치료를 받은 경우(각 주기는 1회 용량) 등록할 수 있습니다.
3. 1개 이상의 항PD1 기반 치료법.
4. 항PD1 단클론항체에 대한 중증 과민증의 병력
5. 이전 PARPi
6. 백금 기반 화학 요법의 진행

7. 다음 조건을 제외하고 면역 억제가 필요한 활동성 자가면역 질환:

   1. 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 활성 합병증 없이 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 환자가 연구 대상입니다.
   2. 적극적으로 인슐린 요법을 받고 있는 잘 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 적합합니다.

   3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

      • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다. - 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
8. 치료되지 않은 활동성 뇌전이 환자 (4주 이내에 뇌전이 치료를 받은 환자 등록 가능)
9. 흡수 장애 증후군 또는 위 및/또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상.
10. 4주 이내에 집락 자극 인자(예: 과립구 대식세포 집락 자극 인자 또는 재조합 적혈구생성인자)를 투여받았습니다.
11. 이전에 또는 현재 연구 이전의 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 물질의 치료 연구에 참여하고 있습니다.
12. 계획된 연구 무작위 배정 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 연구 환자는 적절한 규제 메커니즘을 통해 승인된 백신을 사용하여 코로나 바이러스 질환 2019(COVID-19)에 대한 예방 접종을 받을 수 있습니다. 참고: 메신저 리보핵산(mRNA)과 아데노바이러스 기반 코로나19 백신은 살아있지 않은 것으로 간주됩니다. 언제든지 코로나19 백신을 접종하는 경우 코로나19 백신 해부학적 위치의 날짜와 이름을 eCRF에 입력해야 합니다.
13. 니라파립 성분 또는 제형 부형제에 과민증이 있는 경우.
14. 연구 치료제의 첫 번째 투여 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았거나 대수술의 영향에서 회복되지 않았습니다.

15. 2차 원발성 악성종양이 있습니다. 예외는 다음과 같습니다.

    1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁 경부 상피내암, 유방 상피내관암종(DCIS), 1기 1등급 자궁내막암종
    2. 무작위 배정 5년 이상 전에 진단되고 질병 재발의 증거 없이 치료되었으며 1차 이하의 화학 요법이 적용된 기타 고형 종양 및 림프종(골수 침범 없음).
16. 현재 활동성 폐렴 또는 계획된 연구 시작 90일 이내에 스테로이드(모든 용량) 또는 면역조절 치료가 필요한 폐렴의 병력.
17. 연구 수행을 방해할 수 있거나, 치료가 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로는 용납할 수 없는 결과를 초래할 수 있는 임상적으로 유의미한 수반되는 질병 또는 상태(예: 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증) 이 연구에서 환자에게 위험이 있습니다.
18. 연구 요구 사항 및/또는 후속 절차 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건. 이러한 조건은 연구 시작 전에 환자와 논의되어야 합니다.
19. 심각하고 통제할 수 없는 의학적 장애로 인한 높은 의학적 위험 비악성 전신 질환; 또는 통제되지 않은 활동성 감염(COVID-19 포함). 예에는 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(90일 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 조절되지 않는 활동성 응고 장애, 출혈 장애 또는 다음을 금지하는 모든 정신 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 사전 동의를 얻습니다.
20. SBP>180 및 DBP>100으로 정의된 조절되지 않는 고혈압은 연구에 등록하기 전에 혈압 조절(SBP <160 및 DBP <90을 달성하기 위해)을 위한 항고혈압 약물 치료를 받아야 합니다.
21. 연구 치료제를 받는 동안 및/또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 180일 동안 임신, 모유 수유 중이거나 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.

22. B형 간염 표면 항원의 존재 또는 스크리닝 시 또는 연구 치료제 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과. B형 간염 핵심 항체가 존재하는 환자도 제외되어야 합니다.

    1. 참고: 항-HBV 치료 기준을 충족하는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자는 참가자가 암 치료 시작 전에 억제 항바이러스 치료를 받고 있는 경우 적격할 수 있습니다.
    2. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 양성 HCV 항체가 있는 환자는 확증적인 음성 HCV RNA PCR을 얻은 경우에만 등록할 수 있습니다. 또한, HCV 감염 병력이 있는 환자는 완치 치료가 완료되고 HCV 바이러스 수치 <정량화 가능한 한도가 있는 경우 적격할 수 있습니다.
23. MDS 또는 AML의 알려진 역사

24. 면역이 저하되어 있습니다. 비장절제술을 받은 환자는 허용됩니다. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

    1. 분화 클러스터 4 ≥350/μL 및 바이러스 양 <400 Copies/mL
    2. 등록 전 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군 정의 기회감염 병력이 없습니다.
    3. 지난 5년간 HIV 관련 악성종양의 병력은 없습니다. HIV에 감염된 성인 및 청소년의 항레트로바이러스제 사용에 대한 최신 국립 보건원(NIH) 지침[NIH, 2021]에 따라 동시 항레트로바이러스 요법은 연구 등록 4주 이상 전에 시작되었습니다.
25. 이전 면역요법 독성(1등급 이상으로 해결될 때까지)