임신 중 간내 담즙정체에서 소양증의 발병기전 규명
연구 개요
상태
정황
상세 설명
임신 중 가장 흔한 간 관련 질환인 ICP는 전세계 임산부의 평균 4%에게 영향을 미칩니다. 12,200명의 적격 중국 임산부를 대상으로 한 코호트 연구에서 보고된 ICP 발병률은 6.06%였습니다. ICP는 임산부와 태아 모두의 건강에 해롭습니다. 태아의 경우 ICP는 태아의 건강한 성장과 원활한 출산에 직접적인 영향을 미칩니다. 조산, 양수의 태변 오염, 태아 저산소증, 신생아실 장기 입원, 심지어 사산을 포함한 질병 관련 부작용이 보고되었습니다. ICP는 임산부의 신체적, 정신적 건강, 일반적으로 심한 가려움증에 심각한 영향을 미칩니다. 이 가려움증은 주로 임신 2기와 3기(보통 3기)에 발생하며 임신이 진행됨에 따라 점차 악화되는 경향이 있습니다. 손바닥과 발바닥에 가장 흔하게 나타나며, 일부 환자에서는 전신 가려움증이 나타납니다. 더욱이 가려움증은 밤이 되면 더욱 심해지며 심한 불면증으로 이어진다. 우리나라의 다태아 출산을 옹호하는 배경에서 이러한 질병의 효과적인 예방과 치료는 특히 중요합니다.
현재 ICP와 그 소양증의 분자적 메커니즘이 아직 불분명하기 때문에 ICP, 특히 소양증 증상의 치료에 효과적인 약물은 없습니다. 이 연구에서 우리는 이전의 수많은 세포 및 동물 실험을 기반으로 ICP 소양증을 중재하기 위해 ICP 소양증의 잠재적 가려움증 수용체인 인간 MRGPRX4를 활성화할 수 있는 몇 가지 내인성 잠재적 소양증 물질을 확인했습니다. 본 프로젝트는 소양증의 기전 규명을 바탕으로 임상 시료 분석과 결합하여 질병 진단 및 예측에 대한 새로운 바이오마커와 새로운 관점을 제공하고자 합니다. 따라서 임신 중에 건강 모니터링과 조기 개입이 가능해 임상적으로 환자와 아이 모두의 치료 결과에 도움이 될 수 있습니다. 방법은 다음과 같습니다:
① 임신 1기, 2기, 3기 동안 ICP 환자의 황산프로게스테론의 동적 변화를 특성화하기 위해 병원 산부인과 팀과 협력하여 3회에 걸쳐 임산부로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 임신 중 포인트(건강한 임산부 및 ICP가 있는 임산부 포함). 임신 3분기에 임신한 여성이 설문지를 작성하거나 출산 후 전화 후속 조치를 통해 설문지를 작성합니다. ICP가 있는 임산부의 소양증 정도가 계산됩니다. 프로게스테론 황산염 수치의 변화와 가려움증 정도는 임신주기의 진행에 따라 특징 지어집니다. 혈장 내 대사산물 조성 분석을 위해 우리는 다음 9가지 프로게스테론 황산염을 포함하여 관심 있는 프로게스테론 대사산물/유도체에 초점을 맞춘 HPLC-MS 기반 분리 및 정량 방법을 개발했습니다: 이소프레그나놀론 황산염(3β5α)(PM5S), 에피프레그나놀론 황산염(3β5β) )(PM7S), 프레그나놀론황산염(3α5β)(PM6S), 알로프레그나놀론황산염(3α5α)(PM4S), 황산프레그난디올(3α5β)(PM3S), 황산이소프레그난디올(3β5α), 5β-프레그난-3α, 20α-디올-3, 20-디설페이트(PM3DiS), 5α-프레그난-3α, 20α-디올-3, 20-디설페이트(PM2DiS), 프레그네놀론 설페이트 및 17-하이드록시프레그네놀론 설페이트. 100μl 혈장 샘플을 425μl 메탄올과 혼합하고 10분 동안 와류시킵니다. 14,000g에서 10분간 원심분리한 후, 상층액을 새로운 튜브로 옮기고 HPLC-MS 분석 전에 -80℃에 보관합니다.
② ICP 또는 소양증 증상에 대한 진단 및 조기 예측 모델을 개발합니다. 충분한 양의 생체 시료와 대사체 분석 결과를 확보한 후, 시료 데이터를 기반으로 효과적인 통계 분석 및 데이터 마이닝을 실시할 계획입니다. ICP 환자와 임신 3기의 건강한 임산부의 혈액 내 관련 대사산물 데이터를 활용하여 ROC(Receiver Operating Characteristic) 곡선 분석 및 로지스틱 회귀 모델을 활용하여 단일 특성 대사산물 분자 또는 여러 대사산물 분자의 조합을 찾아냅니다. 이는 ICP 환자와 일반 임산부를 효과적으로 구별할 수 있으며 ICP의 임상 진단을 돕는 높은 정확도의 새로운 지표로 작용할 수 있습니다. 또한, 임신 1기와 2기의 혈액 샘플 분석을 바탕으로 특징적인 대사산물을 채굴할 수 있을 것으로 기대하며, 그 수치의 역동적인 변화를 통해 ICP 증상이 나타나기 전에 ICP가 발생할 확률도 예측할 수 있습니다. 사전에 예방 조치를 시행하고 부작용 가능성을 줄일 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Guangyi Lan
- 전화번호: 13176881226
- 이메일: Guangyi_lan@stu.pku.edu.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100000
- Peking University Third Hospital
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연락하다:
- Guangyi Lan
- 전화번호: 13176881226
- 이메일: Guangyi_lan@stu.pku.edu.cn
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수석 연구원:
- Yulong Li
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수석 연구원:
- Yuan Wei
-
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610001
- Sichuan University West China Second University Hospital
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연락하다:
- Guangyi Lan
- 전화번호: 13176881226
- 이메일: Guangyi_lan@stu.pku.edu.cn
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수석 연구원:
- Yaoyao Zhang
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수석 연구원:
- Xue Xiao
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 임신 중 가려움증
- 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 활성 및 총 담즙산(TBA) 수준 증가
- 간 기능 장애 또는 가려움증의 다른 원인 배제
제외 기준:
- 습진 등 피부 병변을 동반한 가려움증
- 기타 간 관련 질환(PBC, 원발성 경화성 담관염(PSC) 등)의 소양증
- 쌍둥이 임신
- TBA 및 소양증은 분만 후 4~6주 동안 완화되지 않았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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ICP 환자
개입 없음
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건강한 임산부
개입 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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프로게스테론 대사산물(혈장 내 수준)
기간: 총 1년. 혈장 샘플은 모든 참가자의 전체 임신 기간 동안 3개월마다 수집됩니다. 각각 전체 임신 기간의 3개월, 6개월, 9개월의 마지막 날쯤.
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HPLC-MS를 통해 혈장 샘플을 분석합니다.
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총 1년. 혈장 샘플은 모든 참가자의 전체 임신 기간 동안 3개월마다 수집됩니다. 각각 전체 임신 기간의 3개월, 6개월, 9개월의 마지막 날쯤.
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가려움증의 강도
기간: 총 1년. 참가자의 임신 9개월 마지막 날.
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설문지를 통해
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총 1년. 참가자의 임신 9개월 마지막 날.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 담즙산(혈장 내 수준)
기간: 총 1년. 혈장 샘플은 모든 참가자의 전체 임신 기간 동안 3개월마다 수집됩니다. 각각 전체 임신 기간의 3개월, 6개월, 9개월의 마지막 날쯤.
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HPLC-MS를 통해 혈장 샘플을 분석합니다.
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총 1년. 혈장 샘플은 모든 참가자의 전체 임신 기간 동안 3개월마다 수집됩니다. 각각 전체 임신 기간의 3개월, 6개월, 9개월의 마지막 날쯤.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Abu-Hayyeh S, Ovadia C, Lieu T, Jensen DD, Chambers J, Dixon PH, Lovgren-Sandblom A, Bolier R, Tolenaars D, Kremer AE, Syngelaki A, Noori M, Williams D, Marin JJ, Monte MJ, Nicolaides KH, Beuers U, Oude-Elferink R, Seed PT, Chappell L, Marschall HU, Bunnett NW, Williamson C. Prognostic and mechanistic potential of progesterone sulfates in intrahepatic cholestasis of pregnancy and pruritus gravidarum. Hepatology. 2016 Apr;63(4):1287-98. doi: 10.1002/hep.28265. Epub 2015 Dec 28.
- De Borre M, Che H, Yu Q, Lannoo L, De Ridder K, Vancoillie L, Dreesen P, Van Den Ackerveken M, Aerden M, Galle E, Breckpot J, Van Keirsbilck J, Gyselaers W, Devriendt K, Vermeesch JR, Van Calsteren K, Thienpont B. Cell-free DNA methylome analysis for early preeclampsia prediction. Nat Med. 2023 Sep;29(9):2206-2215. doi: 10.1038/s41591-023-02510-5. Epub 2023 Aug 28.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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