Démêler la pathogenèse du prurit dans la cholestase intrahépatique de la grossesse

En tant que maladie hépatique la plus courante pendant la grossesse, la PCI touche en moyenne 4 % des femmes enceintes dans le monde. Dans une étude de cohorte portant sur 12 200 femmes enceintes chinoises éligibles, l'incidence signalée de PCI était de 6,06 %. La PIC est nocive pour la santé des femmes enceintes et des fœtus. Pour le fœtus, la PCI affecte directement la croissance saine et le bon accouchement du fœtus. Des événements indésirables liés à la maladie ont été rapportés, notamment une naissance prématurée, une contamination méconiale du liquide amniotique, une hypoxie fœtale, un séjour prolongé en unité néonatale et même une mortinatalité. La PIC a un impact sérieux sur la santé physique et mentale des femmes enceintes, généralement un prurit sévère. Ces démangeaisons surviennent principalement au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (généralement le troisième trimestre) et ont tendance à s'aggraver progressivement à mesure que la grossesse progresse. Elle est le plus souvent présente sur la paume et la plante des pieds, et certains patients présentent des démangeaisons généralisées. De plus, les démangeaisons s’aggravaient la nuit, entraînant une insomnie sévère. Dans le contexte de la promotion des naissances multiples dans notre pays, la prévention et le traitement efficaces de ces maladies sont particulièrement importants.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament efficace pour le traitement de la PIC, en particulier des symptômes du prurit, car le mécanisme moléculaire de la PIC et de son prurit n'est pas encore clair. Dans cette étude, nous avons identifié plusieurs pruritogènes potentiels endogènes qui peuvent activer le MRGPRX4 humain, le récepteur potentiel des démangeaisons du prurit ICP, pour médier le prurit ICP, sur la base d'un grand nombre d'expériences cellulaires et animales antérieures. Basé sur la clarification du mécanisme du prurit, ce projet espère fournir de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles perspectives pour le diagnostic, voire la prédiction de la maladie, combinés à l'analyse d'échantillons cliniques. En tant que tel, la surveillance de la santé et l’intervention précoce peuvent ainsi être activées pendant la grossesse afin de bénéficier cliniquement aux résultats du traitement de la patiente et de l’enfant. les méthodes sont les suivantes :

① Pour caractériser les changements dynamiques des sulfates de progestérone chez les patientes atteintes de PIC au cours des premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse. En coopération avec les équipes du service d'obstétrique et de gynécologie des hôpitaux, des échantillons de sang seront prélevés sur des femmes enceintes à trois moments différents. points pendant la grossesse (y compris les femmes enceintes en bonne santé et les femmes enceintes atteintes de PIC). Un questionnaire sera complété par les femmes enceintes au troisième trimestre ou par suivi téléphonique après l'accouchement. Le degré de prurit chez les femmes enceintes atteintes de PIC sera compté. Les modifications des taux de sulfate de progestérone et du degré de prurit sont caractérisées par la progression du cycle de grossesse. Pour l'analyse de la composition des métabolites dans le plasma, nous avons développé des méthodes de séparation et de quantification basées sur HPLC-MS, en se concentrant sur les métabolites/dérivés de progestérone d'intérêt, notamment les neuf sulfates de progestérone suivants : sulfate d'isoprégnanolone (3β5α) (PM5S), sulfate d'épiprégnanolone (3β5β). ) (PM7S), sulfate de prégnanolone (3α5β) (PM6S), sulfate d'allopregnanolone (3α5α) (PM4S), sulfate de prégnanolone (3α5β) (PM3S), sulfate d'isopregnanediol (3β5α), 5β-pregnan-3α, 20α-diol-3, 20-disulfate (PM3DiS), 5α-pregnan-3α, 20α-diol-3, 20-disulfate (PM2DiS), sulfate de prégnénolone et sulfate de 17-hydroxyprégnénolone. Un échantillon de plasma de 100 µl est mélangé à 425 µl de méthanol et vortexé pendant 10 min. Après centrifugation à 14 000 g pendant 10 min, le surnageant est transféré dans un nouveau tube et conservé à -80°C avant analyse HPLC-MS.

② Développer des modèles de diagnostic et de prédiction précoce des symptômes de PIC ou de prurit. Après avoir obtenu une quantité suffisante d’échantillons biologiques et les résultats de l’analyse des métabolites, nous prévoyons de mener une analyse statistique et une exploration de données efficaces sur la base des données d’échantillon. En utilisant les données des métabolites associés dans le sang des patients ICP et des femmes enceintes en bonne santé au cours du troisième trimestre, l'analyse des courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) et le modèle de régression logistique seront utilisés pour trouver une seule molécule métabolite caractéristique ou une combinaison de plusieurs molécules métabolites. , qui pourrait efficacement distinguer les patients ICP des femmes enceintes normales, et servir de nouvel indicateur avec une grande précision pour aider au diagnostic clinique de l'ICP. De plus, sur la base de l'analyse d'échantillons de sang au cours des premier et deuxième trimestres, nous nous attendons à ce que des métabolites caractéristiques puissent être extraits, et les changements dynamiques de leurs niveaux peuvent même prédire la probabilité de PIC avant l'apparition des symptômes de PIC, afin de guider la mise en œuvre de mesures préventives à l’avance et éventuellement réduire la probabilité d’événements indésirables.