Раскрытие патогенеза зуда при внутрипеченочном холестазе беременных

Являясь наиболее распространенным заболеванием печени во время беременности, ДЦП поражает в среднем 4% беременных женщин во всем мире. В когортном исследовании, в котором приняли участие 12 200 беременных женщин из Китая, зарегистрированная частота развития ДЦП составила 6,06%. ДЦП вреден для здоровья как беременных женщин, так и плода. Что касается плода, ВЧД напрямую влияет на здоровый рост и плавные роды плода. Сообщалось о побочных эффектах, связанных с заболеванием, включая преждевременные роды, загрязнение околоплодных вод меконием, гипоксию плода, длительное пребывание в неонатальном отделении и даже мертворождение. ДЦП оказывает серьезное влияние на физическое и психическое здоровье беременных женщин, обычно вызывая сильный зуд. Этот зуд возникает в основном во втором и третьем триместрах беременности (обычно в третьем триместре) и имеет тенденцию усиливаться по мере прогрессирования беременности. Чаще всего он локализуется на ладонях и подошвах ног, а у некоторых пациентов отмечается генерализованный зуд. Причем зуд усиливался по ночам, что приводило к тяжелой бессоннице. На фоне пропаганды многоплодия в нашей стране особенно важна эффективная профилактика и лечение таких заболеваний.

В настоящее время не существует эффективных препаратов для лечения ВЦБ, особенно симптомов зуда, поскольку молекулярный механизм ВЦБ и его зуда до сих пор неясен. В этом исследовании мы определили несколько эндогенных потенциальных зудящих агентов, которые могут активировать человеческий MRGPRX4, потенциальный рецептор зуда ICP-зуда, чтобы опосредовать зуд ICP, основываясь на большом количестве предыдущих экспериментов на клетках и животных. Основываясь на выяснении механизма зуда, этот проект надеется предоставить новые биомаркеры и новые перспективы для диагностики и даже прогнозирования заболевания в сочетании с анализом клинических образцов. Таким образом, мониторинг состояния здоровья и раннее вмешательство могут быть доступны во время беременности, чтобы улучшить клинический результат лечения как пациента, так и ребенка. методы следующие:

① Охарактеризовать динамические изменения сульфатов прогестерона у пациенток с ДЦП в первом, втором и третьем триместрах беременности. В сотрудничестве с коллективами отделений акушерства и гинекологии больниц будут взяты образцы крови у беременных в три разных срока. баллы во время беременности (в том числе у здоровых беременных и беременных с ДЦП). Анкета будет заполнена беременными женщинами в третьем триместре или по телефону после родов. Будет подсчитана степень зуда у беременных с ДЦП. Изменения уровня сульфата прогестерона и степени зуда характеризуются прогрессированием цикла беременности. Для анализа состава метаболитов в плазме мы разработали методы разделения и количественного определения на основе ВЭЖХ-МС, сосредоточив внимание на представляющих интерес метаболитах/производных прогестерона, включая следующие девять сульфатов прогестерона: сульфат изопрегнанолона (3β5α) (PM5S), сульфат эпипрегнанолона (3β5β). ) (PM7S), прегнанолона сульфат (3α5β) (PM6S), аллопрегнанолона сульфат (3α5α) (PM4S), прегнандиола сульфат (3α5β) (PM3S), изопрегнандиола сульфат (3β5α), 5β-прегнан-3α, 20α-диол-3, 20-дисульфат (PM3DiS), 5α-прегнан-3α, 20α-диол-3, 20-дисульфат (PM2DiS), прегненолона сульфат и 17-гидроксипрегненолона сульфат. Образец плазмы объемом 100 мкл смешивают с 425 мкл метанола и перемешивают на вортексе в течение 10 минут. После центрифугирования при 14 000 g в течение 10 мин супернатант переносят в новую пробирку и хранят при -80°С до анализа ВЭЖХ-МС.

② Разработать модели диагностики и раннего прогнозирования симптомов ВЧД или зуда. После получения достаточного количества биологических образцов и результатов анализа метаболитов мы планируем провести эффективный статистический анализ и интеллектуальный анализ данных на основе данных образцов. Используя данные о родственных метаболитах в крови пациентов с ДЦП и здоровых беременных женщин в третьем триместре, анализ кривых рабочих характеристик приемника (ROC) и модель логистической регрессии будут использоваться для поиска одной характерной молекулы метаболита или комбинации нескольких молекул метаболита. , который может эффективно отличать пациентов с ДЦП от нормальных беременных женщин и служить новым индикатором с высокой точностью, помогающим в клинической диагностике ДЦП. Кроме того, на основе анализа образцов крови в первом и втором триместрах мы ожидаем, что можно будет обнаружить характерные метаболиты, а динамические изменения их уровней могут даже предсказать вероятность ВЧД до появления симптомов ВЧД, чтобы направлять заблаговременное проведение профилактических мероприятий и возможное снижение вероятности возникновения нежелательных явлений.