妊娠の肝内胆汁うっ滞におけるそう痒症の病因の解明

妊娠中の最も一般的な肝臓関連疾患である ICP は、世界中の妊婦の平均 4% に影響を与えています。 対象となる中国人妊婦 12,200 人を対象としたコホート研究では、ICP の発生率は 6.06% と報告されました。 ICP は妊婦と胎児の両方の健康に有害です。 胎児にとって、ICP は胎児の健全な成長とスムーズな出産に直接影響します。 早産、羊水の胎便汚染、胎児の低酸素症、新生児病棟での長期入院、さらには死産など、疾患に関連した有害事象が報告されています。 ICP は、妊婦の身体的および精神的健康に重大な影響を及ぼし、通常は重度のかゆみを引き起こします。 このかゆみは主に妊娠第 2 期および第 3 期 (通常は第 3 期) に発生し、妊娠が進むにつれて徐々に悪化する傾向があります。 手のひらや足の裏によく現れ、全身にかゆみを訴える患者さんもいます。 さらに、夜になるとかゆみがひどくなり、重度の不眠症に陥ってしまいました。 我が国では多胎児が推奨されていることから、こうした疾患の効果的な予防と治療が特に重要となっています。

現在、ICP とそのかゆみの分子機構はまだ不明であるため、ICP、特にそう痒症状の治療に有効な薬剤はありません。 この研究では、これまでの多数の細胞実験および動物実験に基づいて、ICPそう痒症の潜在的なかゆみ受容体であるヒトMRGPRX4を活性化してICPそう痒症を媒介できる、いくつかの内因性の潜在的掻痒原物質を同定した。 このプロジェクトは、そう痒症のメカニズムの解明に基づいて、臨床サンプルの分析と組み合わせて、新しいバイオマーカーと、病気の診断、さらには予測のための新しい視点を提供したいと考えています。 したがって、妊娠中に健康モニタリングと早期介入が可能になり、臨床的に患者と子供の両方の治療結果に利益をもたらす可能性があります。 方法は次のとおりです。

① 妊娠初期、中期、後期における頭蓋内圧患者の硫酸プロゲステロンの動的な変化を特徴づける 病院の産婦人科のチームと協力して、妊婦から 3 つの異なる時点で血液サンプルを採取します。妊娠中のポイント（健康な妊婦と頭蓋内圧の妊婦を含む）。 アンケートは妊娠後期に妊婦が回答するか、出産後の電話フォローアップによって回答されます。 ICP の妊婦のそう痒の程度がカウントされます。 硫酸プロゲステロンのレベルとそう痒の程度の変化は、妊娠周期の進行によって特徴付けられます。 血漿中の代謝産物組成の分析のために、当社は、次の 9 種類の硫酸プロゲステロンを含む、対象のプロゲステロン代謝産物/誘導体に焦点を当てた、HPLC-MS ベースの分離および定量方法を開発しました: 硫酸イソプレグナノロン (3β5α) (PM5S)、硫酸エピプレグナノロン (3β5β) ）（PM7S）、プレグナノロン硫酸塩（3α5β）（PM6S）、アロプレグナノロン硫酸塩（3α5α）（PM4S）、プレグナンジオール硫酸塩（3α5β）（PM3S）、イソプレグナンジオール硫酸塩（3β5α）、5β-プレグナン-3α、20α-ジオール-3、 20-二硫酸塩（PM3DiS）、5α-プレグナン-3α、20α-ジオール-3、20-二硫酸塩（PM2DiS）、硫酸プレグネノロン、硫酸17-ヒドロキシプレグネノロン。 100μlの血漿サンプルを425μlのメタノールと混合し、10分間ボルテックスします。 14,000 gで10分間遠心分離した後、上清を新しいチューブに移し、HPLC-MS分析まで-80℃で保存します。

② ICP または掻痒症状の診断および早期予測モデルを開発する。 十分な量の生体サンプルと代謝物の解析結果が得られた後、サンプルデータをもとに効果的な統計解析やデータマイニングを行う予定です。 ICP患者と妊娠後期の健康な妊婦の血液中の関連代謝物のデータを使用し、受信者動作特性（ROC）曲線分析とロジスティック回帰モデルを使用して、単一の特徴的な代謝物分子または複数の代謝物分子の組み合わせを見つけます。これは、ICP患者を正常な妊婦から効果的に区別することができ、ICPの臨床診断を支援する高精度の新しい指標として機能します。 さらに、妊娠第 1 期と第 2 期の血液サンプルの分析に基づいて、特徴的な代謝産物が採掘され、そのレベルの動的な変化により、ICP 症状の発症前に ICP の確率を予測することもできると期待されています。事前に予防措置を講じることで、有害事象の可能性を減らすことができます。