재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병에서 Venetoclax와 병용한 DFP-10917의 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 베네토클락스와 병용한 DFP-10917의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위해 용량 및 확장 코호트를 탐색하는 제1/2상 공개 라벨 시험입니다. DFP-10917은 1일차부터 14일 연속 정맥 주입 후 각 28일 주기 동안 14일 휴약 기간을 거쳐 투여됩니다. 이는 용량 증가 단계(1일차 및 2일차에 각각 100mg 및 200mg) 후 14일 동안 매일 400mg을 경구 투여하는 베네토클락스와 동시에 발생합니다.
I상에서 DFP-10917의 시작 용량은 4mg/m²/일이며, 14일 동안 1일 1회 베네토클락스 400mg과 동시에 투여됩니다(용량 수준 1). 데이터 모니터링 위원회(DMC)는 3명의 환자가 이 용량 수준에 등록되고 마지막 환자가 4주간의 안전성 평가 기간(즉, 병용 요법의 1주기)을 완료한 후 용량 제한 독성(DLT)을 평가할 것입니다. 용량 수준 1(14일 동안 매일 베네토클락스 400mg과 함께 DFP-10917 4mg/m²/일)에서 세 명의 환자 중 누구도 DLT를 경험하지 않으면 연구에서는 이 용량 수준에서 추가로 세 명의 환자를 등록하여 다음을 확인합니다. 조합의 안전성과 내약성. 환자 3명 중 1명이 DLT를 경험하는 경우 최대 3명의 환자를 추가로 등록할 수 있습니다. 치료받은 환자 6명 중 1명 이하가 용량 수준 1의 DLT를 경험하는 경우, 이 용량은 권장 2상 용량(RP2D)으로 선언되고 2상 확장 코호트에서 사용됩니다. 용량 수준 1의 총 3~6명의 환자 중 2명 이상이 DLT를 경험하는 경우, 연구는 용량 수준 1(매일 베네토클락스 400mg과 동시에 14일 동안 DFP-10917 4mg/m²/일) 등록을 계속할 것입니다. 각 28일 주기 중 10일 동안) 투여량 수준 -1의 안전성과 내약성을 결정합니다. DLT를 경험하지 않고 1주기 동안 치료를 중단한 환자는 DFP-10917의 모든 예정된 용량과 베네토클락스 용량의 최소 80%가 첫 번째 주기에 투여된 경우에만 안전 목적으로 평가 가능한 것으로 간주됩니다. 베네토클락스와 결합된 DFP-10917의 RP2D가 결정되면 확장 코호트는 이 결합의 항백혈병 효능을 평가하기 위해 등록을 시작할 것입니다. A Simon의 2단계 최소-최대 설계가 채택될 예정이며 최대 17명의 환자가 참여할 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Scott Frank
- 전화번호: +81 362311278
- 이메일: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- 전화번호: 714-456-8000
- 이메일: knaqvi1@hs.uci.edu
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수석 연구원:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- 모병
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Timothy Pardee
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연락하다:
- Timothy Pardee, MD
- 전화번호: 336-716-5847
- 이메일: tspardee@wakehealth.edu
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05401
- 모병
- University of Vermont Cancer Center
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수석 연구원:
- Diego Adrianzen Herrer
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연락하다:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- 전화번호: 802-656-2021
- 이메일: dadrianz@med.uvm.edu
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22911
- 모병
- University of Virginia Cancer Center
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수석 연구원:
- Michael Keng
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연락하다:
- Michael Keng, MD
- 전화번호: 434-424-1505
- 이메일: mk2pv@uvahealth.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 사전 동의 및 프로토콜 요구 사항 준수 능력.
- 집중 화학요법(예: "7+3" 시타라빈 및 다우노루비신)을 포함할 수 있는 최대 2가지 이전 유도 요법 이후에 재발했거나 불응성인 세계보건기구(WHO) 분류에 근거한 급성 골수성 백혈병의 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 진단, 후성유전학적 치료(예: 아자시티딘 또는 베네토클락스를 포함/포함하지 않은 데시타빈) 또는 표적 치료(예: FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, 단클론 항체).
(재발은 첫 번째 완전 관해 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해 후 90일~24개월 동안 골수에서 5% 이상의 백혈병 모세포 또는 말초혈액에서 1% 이상의 백혈병 모세포가 재발하는 것으로 정의됩니다. 난치성 급성 골수성 백혈병은 집중 유도 요법(최대 2회의 유도 주기) 시작 후 28일 이상 지속되는 질병 또는 첫 번째 완전 관해 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해 후 90일 미만의 재발로 정의됩니다. 저메틸화제 유도를 받는 환자의 불응성 질환은 골수 모세포 상태의 감소 없이 최소 2주기의 후성유전학 치료 후에도 관해가 없는 것으로 정의됩니다.
다음 실험실 값으로 정의된 적절한 기관 기능:
- 크레아티닌 청소율 >30 mL/min(Cockcroft-Gault 방법에 의함),
- 총 혈청 빌리루빈 <1.5 × 정상 상한치, 길버트 증후군, 백혈병 장기 침범, 용혈 또는 정기적인 수혈의 영향으로 간주되지 않는 한,
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제는 백혈병 장기 침범으로 인한 것이 아닌 한 정상 상한치의 3배 미만입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0, 1 또는 2).
- 예상 기대 수명은 ≥12주입니다.
가임기 여성 환자는 다음을 수행해야 합니다.
- 연구 치료 시작 전에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성입니다.
- 연구 치료 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 1가지 이상 사용하는 데 동의합니다.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 - 연구 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 최소 1가지 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 화학요법으로 인한 모든 >1등급의 지속적인 임상적으로 유의미한 독성.
- 백혈병 폭발 횟수 >25 × 109/L. 수산화요소는 백혈구증가증을 조절하는 것이 허용되었습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염의 병력이 알려져 있습니다.
- 동의서 서명 당시 환자가 적극적 치료를 받고 있는 동반 악성종양. 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁 경부), 보조 내분비 요법을 받고 있는 유방암 또는 호르몬 요법 이외의 적극적인 전신 치료를 받고 있지 않은 전립선암 환자는 진단 시점에 관계없이 등록할 수 있습니다. , 의료 모니터 승인을 받았습니다.
- 백혈병으로 인한 활성 중추신경계 침범이 알려진 경우. 이전에 중추신경계 백혈병 진단을 받은 환자는 중추신경계 백혈병이 조절되고 있고 연구 기간 동안 척수강내 치료를 계속할 수 있는 경우 적격합니다.
- 급성 전골수성 백혈병의 진단.
- 연구 치료 첫날로부터 14일 이내 또는 연구 치료 첫 투여 전 5 반감기 이내에 표적 소분자 제제를 포함한 화학요법, 방사선요법 또는 기타 연구 요법을 포함한 항암 요법에 대한 사전 노출. 증가된 백혈구(WBC) 수를 줄이기 위해 매일 최대 5g × 3일의 수산화요소가 허용됩니다.
- 1개 이상의 이전 요법에서 Venetoclax 노출.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항종양 목적을 위한 생물학적 제제(예: 단클론 항체)에 대한 사전 노출.
- 이전 조혈모세포 이식.
- 흡수 장애 증후군 또는 장내 투여 경로를 배제하는 기타 상태.
- 임신 또는 수유.
- 조절되지 않는 활성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 곰팡이).
- 항진균 예방요법을 제외하고 베네토클락스 투여 시작 최소 1주 전에 중단할 수 없는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 CYP3A 유도제, P-gp 억제제 또는 좁은 치료 지수 P-gp 기질을 사용한 지속적인 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 14일 동안 DFP-10917 + Venetoclax
DFP-10917 14일 동안 1일 1회 베네토클락스 400mg과 함께 4mg/m^2/일
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DFP-10917 4mg/m^2/일은 14일 동안 지속적으로 정맥 주입한 후 각 28일 주기로 14일 휴식을 취하는 방식으로 제공됩니다.
베네토클락스 400mg을 1일 1회 10~14일 동안 투여한 후 각 28일 주기로 14일간 휴식을 취합니다.
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실험적: 10일 동안 DFP-10917 + Venetoclax
DFP-10917 10일 동안 1일 1회 베네토클락스 400mg과 함께 4mg/m^2/일
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DFP-10917 4mg/m^2/일은 14일 동안 지속적으로 정맥 주입한 후 각 28일 주기로 14일 휴식을 취하는 방식으로 제공됩니다.
베네토클락스 400mg을 1일 1회 10~14일 동안 투여한 후 각 28일 주기로 14일간 휴식을 취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 용량 제한 독성이 있는 환자 수.
기간: 치료 시작일부터 치료 완료 후 30일까지.
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치료 시작일부터 치료 완료 후 30일까지.
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CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 환자 수.
기간: 연구 치료의 첫 28일(주기 1).
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연구 치료의 첫 28일(주기 1).
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베네토클락스와 결합된 DFP-10917의 2상 권장 용량(안전성 평가 기간 동안 환자 6명 중 2명 미만이 용량 제한 독성을 경험하는 용량).
기간: 연구 치료의 첫 28일(주기 1).
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연구 치료의 첫 28일(주기 1).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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완전 관해에 도달한 환자의 비율입니다.
기간: 연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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완전관해 또는 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전관해를 달성한 환자의 비율입니다.
기간: 연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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완전 관해 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해를 달성하고 형태학적으로 백혈병이 없는 상태를 달성한 환자의 비율.
기간: 연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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전반적인 생존.
기간: 연구 치료 시작부터 어떤 원인으로든 먼저 발생하는 사망까지 최대 100개월 동안 평가되었습니다.
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연구 치료 시작부터 어떤 원인으로든 먼저 발생하는 사망까지 최대 100개월 동안 평가되었습니다.
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무진행 생존.
기간: 연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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연구 치료 시작부터 최초로 기록된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지(먼저 발생하는 것부터) 최대 100개월 동안 평가했습니다.
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DFP-10917의 최대 농도.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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DFP-10917의 곡선 아래 영역.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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DFP-10917의 배포량.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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DFP-10917의 허가.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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Venetoclax의 최대 농도에 도달하는 시간.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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베네토클락스의 최대 농도.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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Venetoclax의 반감기 제거.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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베네토클락스 곡선 아래 영역.
기간: 연구 치료의 첫 15일.
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연구 치료의 첫 15일.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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