再発または難治性の急性骨髄性白血病を対象としたベネトクラクスとの併用によるDFP-10917の第I/II相試験

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセントとプロトコル要件に準拠する能力。
• 世界保健機関の分類に基づいて組織学的または病理学的に確認された急性骨髄性白血病の診断があり、強力な化学療法（「7+3」シタラビンおよびダウノルビシンなど）を含む可能性のある最大2つの以前の導入レジメン後に再発したか、またはそれに抵抗性である、エピジェネティック療法（すなわち、ベネトクラクスを併用または併用しないアザシチジンまたはデシタビン）、または標的療法（例、FLT-3、IDH 1/2、BCL-2、モノクローナル抗体）。

（再発とは、最初の完全寛解または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解後の90日から24か月後に、骨髄中の5％以上の白血病芽球または末梢血中の1％以上の芽球の再出現として定義されます。 難治性急性骨髄性白血病は、集中寛解導入療法（寛解導入サイクル 2 サイクルまで）の開始後 28 日以上の持続疾患、または最初の完全寛解後 90 日未満の再発、または血液学的回復が不完全な完全寛解と定義されます。 低メチル化剤の導入を受けている患者の難治性疾患は、骨髄芽球状態の低下を伴わないエピジェネティック療法の少なくとも 2 サイクル後の寛解の欠如として定義されます。

• 以下の検査値によって定義される適切な臓器機能:

  • クレアチニンクリアランス > 30 mL/min (Cockcroft-Gault 法による)、
  • ギルバート症候群、白血病臓器障害、溶血によるもの、または定期的な輸血の影響と考えられる場合を除き、総血清ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍未満であること。
  • 白血病臓器障害によるものを除き、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常値の上限の 3 倍未満。
• Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2)。
• 推定余命は12週間以上。

• 妊娠の可能性のある女性患者は、次のことを行う必要があります。

  • 研究治療を開始する前に、血清または尿の妊娠検査が陰性であること。
  • 研究治療中および最後の投与後3か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、治験治療中および最後の投与後少なくとも3か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• 以前の化学療法によるグレード 1 を超える持続的な臨床的に重大な毒性。
• 白血病性芽球数 >25 × 109/L。 ヒドロキシ尿素は白血球増加症の制御に許可されています。
• -ヒト免疫不全ウイルス、活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染の既知の病歴。
• 同意書に署名した時点で患者が積極的な治療を受けている併発悪性腫瘍。 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、適切に治療された上皮内癌（子宮頸部など）、補助内分泌療法を受けている乳癌、またはホルモン療法以外の積極的な全身治療を受けていない前立腺癌の患者は、診断時期に関係なく登録できます。 、メディカルモニターの承認を得ています。
• 白血病による活動性中枢神経系の関与が知られている。 以前に中枢神経系白血病と診断された患者は、中枢神経系白血病がコントロール下にあり、くも膜下腔内治療を研究全体を通じて継続できる場合に適格である。
• 急性前骨髄球性白血病の診断。
• -治験治療の初日から14日以内、または治験治療の初回投与前の5半減期以内に、化学療法、放射線療法、または標的小分子薬剤を含む他の治験療法を含む抗がん療法への以前の曝露。 増加した白血球（WBC）数を減少させるために、ヒドロキシ尿素を 1 日あたり 5 g × 3 日間まで許可されていることに注意してください。
• 以前の1つ以上のレジメンでのベネトクラクス曝露。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に、抗腫瘍目的の生物学的薬剤（モノクローナル抗体など）への事前曝露。
• 造血幹細胞移植歴がある。
• 吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の状態。
• 妊娠中または授乳中。
• 制御されていない活動性の全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）。
• -強力または中等度のCYP3A阻害剤またはCYP3A誘導剤、P-gp阻害剤、または狭い治療指数のP-gp基質による継続治療で、抗真菌薬による予防を除き、ベネトクラクス投与開始の少なくとも1週間前に中止できない。