Estudio de fase I/II de DFP-10917 en combinación con Venetoclax en la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo abierto de fase I/II que explora cohortes de dosis y expansión para evaluar la seguridad y eficacia preliminar de DFP-10917 en combinación con venetoclax para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria. DFP-10917 se administrará como una infusión intravenosa continua de 14 días a partir del día 1, seguida de un período de descanso de 14 días, durante cada ciclo de 28 días. Esto ocurrirá simultáneamente con venetoclax, administrado por vía oral en una dosis de 400 mg al día durante 14 días después de una fase de aumento de dosis (100 mg y 200 mg los días 1 y 2, respectivamente).
En la Fase I, la dosis inicial de DFP-10917 es de 4 mg/m²/día, administrada simultáneamente con 400 mg de venetoclax una vez al día durante 14 días (Nivel de dosis 1). El Comité de Monitoreo de Datos (DMC) evaluará las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) después de que tres pacientes se inscriban en este nivel de dosis y el último paciente haya completado el período de evaluación de seguridad de 4 semanas (es decir, un ciclo del régimen combinado). En el nivel de dosis 1 (4 mg/m²/día de DFP-10917 con venetoclax 400 mg al día durante 14 días), si ninguno de los tres pacientes experimenta una DLT, el estudio inscribirá a tres pacientes adicionales en este nivel de dosis para confirmar la seguridad y tolerabilidad de la combinación. Si uno de cada tres pacientes experimenta una DLT, se pueden inscribir hasta tres pacientes adicionales. Si uno o menos de cada seis pacientes tratados experimentan una DLT en el nivel de dosis 1, esta dosis se declarará como la dosis recomendada de Fase II (RP2D) y se utilizará en la cohorte de expansión de Fase II. Si dos o más pacientes del total de tres a seis pacientes en el Nivel de dosis 1 experimentan una DLT, el estudio continuará la inscripción en el Nivel de dosis 1 (4 mg/m²/día de DFP-10917 durante 14 días simultáneamente con 400 mg de venetoclax al día). durante 10 días de cada ciclo de 28 días) para determinar la seguridad y tolerabilidad del nivel de dosis -1. Un paciente que interrumpe la terapia durante el ciclo 1 sin experimentar DLT se considera evaluable por motivos de seguridad solo si todas las dosis programadas de DFP-10917 y al menos el 80 % de las dosis de venetoclax se administraron en el primer ciclo. Una vez que se determine el RP2D de DFP-10917 en combinación con venetoclax, la cohorte de expansión comenzará a inscribirse para evaluar la eficacia antileucémica de esta combinación. Se empleará un diseño min-max de dos etapas de Simon, y se espera que participen hasta 17 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Scott Frank
- Número de teléfono: +81 362311278
- Correo electrónico: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contacto:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Número de teléfono: 714-456-8000
- Correo electrónico: knaqvi1@hs.uci.edu
-
Investigador principal:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Reclutamiento
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Investigador principal:
- Timothy Pardee
-
Contacto:
- Timothy Pardee, MD
- Número de teléfono: 336-716-5847
- Correo electrónico: tspardee@wakehealth.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Reclutamiento
- University of Vermont Cancer Center
-
Investigador principal:
- Diego Adrianzen Herrer
-
Contacto:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Número de teléfono: 802-656-2021
- Correo electrónico: dadrianz@med.uvm.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Reclutamiento
- University of Virginia Cancer Center
-
Investigador principal:
- Michael Keng
-
Contacto:
- Michael Keng, MD
- Número de teléfono: 434-424-1505
- Correo electrónico: mk2pv@uvahealth.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Diagnóstico histológico o patológico confirmado de leucemia mieloide aguda basado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud que ha recaído después de, o es refractaria a, hasta 2 regímenes de inducción previos que pueden haber incluido quimioterapia intensiva (p. ej., citarabina "7+3" y daunorrubicina), terapia epigenética (es decir, azacitidina o decitabina con/sin venetoclax) o terapia dirigida (por ejemplo, FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, anticuerpo monoclonal).
(La recaída se define como la reaparición de ≥5% de blastos leucémicos en la médula ósea o ≥1% de blastos en sangre periférica entre 90 días y 24 meses después de la primera remisión completa o de la remisión completa con recuperación hematológica incompleta. La leucemia mieloide aguda refractaria se define como enfermedad persistente ≥28 días después del inicio de la terapia de inducción intensiva (hasta 2 ciclos de inducción) o recaída <90 días después de la primera remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica incompleta. La enfermedad refractaria para pacientes sometidos a inducción de agentes hipometilantes se define como la falta de remisión después de al menos 2 ciclos de terapia epigenética sin reducción del estado blástico de la médula ósea).
Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:
- Aclaramiento de creatinina >30 ml/min (por método de Cockcroft-Gault),
- Bilirrubina sérica total <1,5 × límite superior normal a menos que se deba al síndrome de Gilbert, afectación de órganos leucémicos, hemólisis o se considere un efecto de transfusiones de sangre regulares.
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <3 × límite superior de lo normal, a menos que se deba a afectación de órganos leucémicos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2).
- Esperanza de vida proyectada de ≥12 semanas.
Las pacientes mujeres en edad fértil deben:
- Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar el tratamiento del estudio.
- Acepte utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis.
- Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben: aceptar utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
Criterio de exclusión:
- Cualquier toxicidad clínicamente significativa persistente> Grado 1 debido a quimioterapia previa.
- Recuento de explosiones leucémicas >25 × 109/L. La hidroxiurea permitió controlar la leucocitosis.
- Historia conocida de virus de inmunodeficiencia humana o hepatitis B activa o infección activa por hepatitis C.
- Neoplasias malignas concomitantes para las cuales los pacientes están recibiendo terapia activa en el momento de firmar el consentimiento. Los pacientes con carcinoma de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ tratado adecuadamente (p. ej., cuello uterino), cáncer de mama que recibe terapia endocrina adyuvante o cáncer de próstata que no está bajo tratamiento sistémico activo distinto de la terapia hormonal pueden inscribirse independientemente del momento del diagnóstico. , con aprobación de Monitor Médico.
- Se conoce afectación activa del sistema nervioso central por leucemia. Los pacientes con leucemia del sistema nervioso central previamente diagnosticada son elegibles si la leucemia del sistema nervioso central está bajo control y el tratamiento intratecal puede continuar durante todo el estudio.
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
- Exposición previa a terapias contra el cáncer, incluida quimioterapia, radioterapia u otra terapia en investigación, incluidos agentes de moléculas pequeñas dirigidas dentro de los 14 días posteriores al primer día del tratamiento del estudio o dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tenga en cuenta que se permite hidroxiurea hasta 5 g diarios × 3 días para reducir el recuento elevado de glóbulos blancos (WBC).
- Exposición a Venetoclax en más de 1 régimen previo.
- Exposición previa a agentes biológicos (p. ej., anticuerpos monoclonales) con fines antineoplásicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trasplante previo de células madre hematopoyéticas.
- Síndrome de malabsorción u otra afección que impida la vía de administración enteral.
- Embarazo o lactancia.
- Infección sistémica activa no controlada (viral, bacteriana o fúngica).
- Tratamiento continuo con inhibidores potentes o moderados de CYP3A o inductores de CYP3A, inhibidores de gp-P o sustratos de gp-P de índice terapéutico estrecho que no se pueden suspender al menos 1 semana antes del inicio de la dosificación de venetoclax, excluyendo la profilaxis antifúngica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: DFP-10917 + Venetoclax por 14 días
DFP-10917 4 mg/m^2/día con venetoclax 400 mg una vez al día durante 14 días
|
DFP-10917 4 mg/m^2/día se administra como una infusión intravenosa continua de 14 días, seguida de un descanso de 14 días en cada ciclo de 28 días.
Venetoclax 400 mg una vez al día durante 10 a 14 días, seguido de un descanso de 14 días en cada ciclo de 28 días.
|
|
Experimental: DFP-10917 + Venetoclax por 10 días
DFP-10917 4 mg/m^2/día con venetoclax 400 mg una vez al día durante 10 días
|
DFP-10917 4 mg/m^2/día se administra como una infusión intravenosa continua de 14 días, seguida de un descanso de 14 días en cada ciclo de 28 días.
Venetoclax 400 mg una vez al día durante 10 a 14 días, seguido de un descanso de 14 días en cada ciclo de 28 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis evaluadas por CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Desde el primer día de inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento.
|
Desde el primer día de inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento.
|
|
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados mediante CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Los primeros 28 días del tratamiento del estudio (Ciclo 1).
|
Los primeros 28 días del tratamiento del estudio (Ciclo 1).
|
|
Dosis recomendada de fase 2 de DFP-10917 en combinación con venetoclax (la dosis a la que <2 de 6 pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis durante el período de evaluación de seguridad).
Periodo de tiempo: Los primeros 28 días del tratamiento del estudio (Ciclo 1).
|
Los primeros 28 días del tratamiento del estudio (Ciclo 1).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
La proporción de pacientes que logran la remisión completa.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
|
La proporción de pacientes que logran la remisión completa o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
|
La proporción de pacientes que logran una remisión completa o una remisión completa con recuperación hematológica incompleta y estado morfológico libre de leucemia.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
|
Sobrevivencia promedio.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
|
Supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 100 meses.
|
|
Concentración máxima de DFP-10917.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
|
Área bajo la curva de DFP-10917.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Volumen de distribución de DFP-10917.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
|
Autorización de DFP-10917.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
|
Tiempo hasta la concentración máxima de venetoclax.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
|
Concentración máxima de venetoclax.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
|
Vida media de eliminación del venetoclax.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
|
Área bajo la curva de venetoclax.
Periodo de tiempo: Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Los primeros 15 días del tratamiento del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D19-11186
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .