Fase I/II-studie av DFP-10917 i kombinasjon med Venetoclax ved residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase I/II, åpen studie som utforsker doserings- og utvidelseskohorter for å vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av DFP-10917 i kombinasjon med venetoklaks for pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML). DFP-10917 vil bli administrert som en 14-dagers kontinuerlig intravenøs infusjon som starter på dag 1, etterfulgt av en 14-dagers hvileperiode, i løpet av hver 28-dagers syklus. Dette vil skje samtidig med venetoclax, administrert oralt i en dose på 400 mg daglig i 14 dager etter en doseopptrappingsfase (henholdsvis 100 mg og 200 mg på dag 1 og 2).
I fase I er startdosen for DFP-10917 4 mg/m²/dag, administrert samtidig med 400 mg venetoclax én gang daglig i 14 dager (dosenivå 1). Dataovervåkingskomiteen (DMC) vil vurdere dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter at tre pasienter er registrert på dette dosenivået og den siste pasienten har fullført den 4-ukers sikkerhetsvurderingsperioden (dvs. én syklus av kombinasjonsregimet). Ved dosenivå 1 (4 mg/m²/dag av DFP-10917 med venetoclax 400 mg daglig i 14 dager), hvis ingen av de tre pasientene opplever en DLT, vil studien inkludere ytterligere tre pasienter på dette dosenivået for å bekrefte kombinasjonens sikkerhet og toleranse. Hvis én av tre pasienter opplever en DLT, kan opptil tre ekstra pasienter bli registrert. Hvis én eller færre av seks behandlede pasienter opplever en DLT på dosenivå 1, vil denne dosen bli erklært som anbefalt fase II-dose (RP2D) og brukt i fase II-ekspansjonskohorten. Hvis to eller flere pasienter av totalt tre til seks pasienter på dosenivå 1 opplever en DLT, vil studien fortsette registreringen ved dosenivå 1 (4 mg/m²/dag av DFP-10917 i 14 dager samtidig med venetoclax 400 mg daglig i 10 dager av hver 28-dagers syklus) for å bestemme sikkerheten og toleransen til dosenivå -1. En pasient som avbryter behandlingen i løpet av syklus 1 uten å oppleve DLT, anses bare for å kunne vurderes av sikkerhetshensyn hvis alle planlagte doser av DFP-10917 og minst 80 % av venetoclax-dosene ble administrert i den første syklusen. Når RP2D for DFP-10917 i kombinasjon med venetoclax er bestemt, vil ekspansjonskohorten begynne registreringen for å evaluere anti-leukemi-effekten av denne kombinasjonen. En Simons to-trinns min-maks design vil bli brukt, med opptil 17 pasienter som forventes å delta.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Scott Frank
- Telefonnummer: +81 362311278
- E-post: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Telefonnummer: 714-456-8000
- E-post: knaqvi1@hs.uci.edu
-
Hovedetterforsker:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Rekruttering
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Timothy Pardee
-
Ta kontakt med:
- Timothy Pardee, MD
- Telefonnummer: 336-716-5847
- E-post: tspardee@wakehealth.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- Rekruttering
- University of Vermont Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Diego Adrianzen Herrer
-
Ta kontakt med:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Telefonnummer: 802-656-2021
- E-post: dadrianz@med.uvm.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22911
- Rekruttering
- University of Virginia Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Michael Keng
-
Ta kontakt med:
- Michael Keng, MD
- Telefonnummer: 434-424-1505
- E-post: mk2pv@uvahealth.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke og evne til å overholde protokollkrav.
- Histologisk eller patologisk bekreftet diagnose av akutt myeloid leukemi basert på Verdens helseorganisasjons klassifisering som har fått tilbakefall etter, eller er refraktær overfor, opptil 2 tidligere induksjonsregimer som kan ha inkludert intensiv kjemoterapi (f.eks. "7+3" cytarabin og daunorubicin), epigenetisk terapi (dvs. azacitidin eller decitabin med/uten venetoclax), eller målrettet terapi (f.eks. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonalt antistoff).
(Tilbakefall er definert som gjenoppkomst av ≥5 % leukemiblaster i benmarg eller ≥1 % blaster i perifert blod 90 dager til 24 måneder etter første fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon. Refraktær akutt myeloid leukemi er definert som vedvarende sykdom ≥28 dager etter oppstart av intensiv induksjonsterapi (opptil 2 induksjonssykluser) eller tilbakefall <90 dager etter første fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon. Refraktær sykdom for pasienter som gjennomgår induksjon av hypometylerende middel er definert som manglende remisjon etter minst 2 sykluser med epigenetisk terapi uten reduksjon i benmargsblaststatus).
Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:
- Kreatininclearance >30 ml/min (ved Cockcroft-Gault-metoden),
- Totalt serumbilirubin <1,5 × øvre normalgrense med mindre det skyldes Gilberts syndrom, involvering av leukemiske organer, hemolyse eller anses som en effekt av regelmessige blodoverføringer,
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <3 × øvre normalgrense, med mindre det skyldes leukemisk organpåvirkning.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0, 1 eller 2).
- Forventet levetid på ≥12 uker.
Kvinnelige pasienter i fertil alder må:
- Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiebehandlingen starter.
- Godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsform under studiebehandling og i 3 måneder etter siste dose.
- Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må -- Godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsform under studiebehandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle > Grad 1 vedvarende klinisk signifikante toksisiteter fra tidligere kjemoterapi.
- Leukemisk blastantall >25 × 109/L. Hydroxyurea tillatt å kontrollere leukocytose.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
- Samtidige maligniteter som pasienter får aktiv terapi for på tidspunktet for signering av samtykke. Pasienter med adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, adekvat behandlet karsinom in situ (f.eks. livmorhals), brystkreft som får adjuvant endokrin terapi eller prostatakreft som ikke er under aktiv systemisk behandling annet enn hormonell terapi, kan registreres uavhengig av tidspunktet for diagnosen. , med Medical Monitor-godkjenning.
- Kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet ved leukemi. Pasienter med tidligere diagnostisert sentralnervesystemleukemi er kvalifisert dersom sentralnervesystemets leukemi er under kontroll og intratekal behandling kan fortsette gjennom hele studien.
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
- Tidligere eksponering for kreftbehandlinger inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler innen 14 dager etter første dag av studiebehandlingen eller innen 5 halveringstider før første dose av studiebehandlingen. Merk at hydroksyurea opptil 5 g daglig × 3 dager er tillatt for å redusere forhøyet antall hvite blodlegemer (WBC).
- Venetoclax eksponering i mer enn 1 tidligere regime.
- Tidligere eksponering for biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) for anti-neoplastisk hensikt innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
- Graviditet eller amming.
- Aktiv ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp).
- Pågående behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer, P-gp-hemmere eller P-gp-substrater med smal terapeutisk indeks som ikke kan seponeres minst 1 uke før start av venetoklaks-dosering, unntatt antifungal profylakse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DFP-10917 + Venetoclax i 14 dager
DFP-10917 4 mg/m^2/dag med venetoclax 400 mg én gang daglig i 14 dager
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dag gis som en kontinuerlig 14-dagers intravenøs infusjon, etterfulgt av en 14-dagers hvile i hver 28-dagers syklus.
Venetoclax 400 mg én gang daglig i 10-14 dager, etterfulgt av 14 dagers hvile i hver 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: DFP-10917 + Venetoclax i 10 dager
DFP-10917 4 mg/m^2/dag med venetoclax 400 mg én gang daglig i 10 dager
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dag gis som en kontinuerlig 14-dagers intravenøs infusjon, etterfulgt av en 14-dagers hvile i hver 28-dagers syklus.
Venetoclax 400 mg én gang daglig i 10-14 dager, etterfulgt av 14 dagers hvile i hver 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet vurdert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: Start fra første behandlingsdag til 30 dager etter avsluttet behandling.
|
Start fra første behandlingsdag til 30 dager etter avsluttet behandling.
|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0.
Tidsramme: De første 28 dagene av studiebehandlingen (syklus 1).
|
De første 28 dagene av studiebehandlingen (syklus 1).
|
|
Anbefalt fase 2-dose av DFP-10917 i kombinasjon med venetoclax (dosen der <2 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet i løpet av sikkerhetsvurderingsperioden).
Tidsramme: De første 28 dagene av studiebehandlingen (syklus 1).
|
De første 28 dagene av studiebehandlingen (syklus 1).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon.
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
|
Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon.
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
|
Andelen pasienter som oppnår fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon og morfologisk leukemifri tilstand.
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
|
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Fra starten av studien behandling til død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
Fra starten av studien behandling til død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
Fra starten av studiebehandlingen til den første dokumenterte progresjonen eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 100 måneder.
|
|
Maksimal konsentrasjon av DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
|
Område under kurven til DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Distribusjonsvolum av DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
|
Godkjenning av DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon av venetoklaks.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
|
Maksimal konsentrasjon av venetoklaks.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
|
Eliminasjonshalveringstid for venetoclax.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
|
Område under kurven til venetoclax.
Tidsramme: De første 15 dagene med studiebehandling.
|
De første 15 dagene med studiebehandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D19-11186
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .