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Phase-I/II-Studie zu DFP-10917 in Kombination mit Venetoclax bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

31. August 2025 aktualisiert von: Delta-Fly Pharma, Inc.
Diese Phase-I/II-Studie bewertet die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von DFP-10917 in Kombination mit Venetoclax bei rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie. DFP-10917 wird alle 28 Tage als 14-tägige kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht, zusammen mit einer 14-tägigen oralen Behandlung mit Venetoclax nach einer anfänglichen Dosissteigerung. In der Anfangsphase wird eine Anfangsdosis von 4 mg/m²/Tag DFP-10917 mit 400 mg Venetoclax täglich getestet. Das Data Monitoring Committee überprüft die Toxizität nach einem Behandlungszyklus. Wenn die DLTs minimal sind, werden mehr Patienten hinzugefügt, um die Sicherheit zu bestätigen. Wenn die niedrigere Dosis verträglich ist, wird mit der Phase-II-Erweiterung fortgefahren, um die Wirksamkeit der Behandlung gegen Leukämie anhand eines zweistufigen Simon-Designs zu bewerten, das sich an bis zu 17 Teilnehmer richtet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene Phase-I/II-Studie zur Untersuchung von Dosierungs- und Expansionskohorten, um die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von DFP-10917 in Kombination mit Venetoclax bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) zu bewerten. DFP-10917 wird als 14-tägige kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht, beginnend am ersten Tag, gefolgt von einer 14-tägigen Ruhephase während jedes 28-tägigen Zyklus. Dies geschieht gleichzeitig mit Venetoclax, das 14 Tage lang oral in einer Dosis von 400 mg täglich verabreicht wird, gefolgt von einer Dosissteigerungsphase (100 mg bzw. 200 mg an Tag 1 bzw. 2).

In Phase I beträgt die Anfangsdosis für DFP-10917 4 mg/m²/Tag, verabreicht gleichzeitig mit 400 mg Venetoclax einmal täglich über 14 Tage (Dosisstufe 1). Das Data Monitoring Committee (DMC) bewertet dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), nachdem drei Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen wurden und der letzte Patient den vierwöchigen Sicherheitsbewertungszeitraum (d. h. einen Zyklus des Kombinationsschemas) abgeschlossen hat. Wenn bei Dosisstufe 1 (4 mg/m²/Tag DFP-10917 mit 400 mg Venetoclax täglich für 14 Tage) bei keinem der drei Patienten eine DLT auftritt, werden in die Studie weitere drei Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen, um dies zu bestätigen Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination. Wenn bei einem von drei Patienten eine DLT auftritt, können bis zu drei weitere Patienten aufgenommen werden. Wenn bei einem oder weniger von sechs behandelten Patienten eine DLT bei Dosisstufe 1 auftritt, wird diese Dosis zur empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) erklärt und in der Phase-II-Erweiterungskohorte verwendet. Wenn bei zwei oder mehr der insgesamt drei bis sechs Patienten bei Dosisstufe 1 eine DLT auftritt, wird die Studie mit der Aufnahme bei Dosisstufe 1 (4 mg/m²/Tag DFP-10917 für 14 Tage gleichzeitig mit 400 mg Venetoclax täglich) fortgesetzt für 10 Tage jedes 28-Tage-Zyklus), um die Sicherheit und Verträglichkeit der Dosisstufe -1 zu bestimmen. Ein Patient, der die Therapie während Zyklus 1 abbricht, ohne dass DLTs auftreten, gilt aus Sicherheitsgründen nur dann als auswertbar, wenn alle geplanten Dosen von DFP-10917 und mindestens 80 % der Venetoclax-Dosen im ersten Zyklus verabreicht wurden. Sobald der RP2D von DFP-10917 in Kombination mit Venetoclax bestimmt ist, beginnt die Erweiterungskohorte mit der Rekrutierung, um die Anti-Leukämie-Wirksamkeit dieser Kombination zu bewerten. Zum Einsatz kommt ein zweistufiges Min-Max-Design nach Simon, an dem voraussichtlich bis zu 17 Patienten teilnehmen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Timothy Pardee
        • Kontakt:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • Rekrutierung
        • University of Vermont Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Diego Adrianzen Herrer
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22911
        • Rekrutierung
        • University of Virginia Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Michael Keng
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnete Einverständniserklärung und Fähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  • Histologisch oder pathologisch bestätigte Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie basierend auf der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation, die nach bis zu 2 vorherigen Induktionstherapien, die möglicherweise eine intensive Chemotherapie umfassten (z. B. „7+3“ Cytarabin und Daunorubicin), einen Rückfall erlitten hat oder auf diese nicht anspricht, epigenetische Therapie (d. h. Azacitidin oder Decitabin mit/ohne Venetoclax) oder gezielte Therapie (z. B. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonaler Antikörper).

(Ein Rückfall ist definiert als Wiederauftreten von ≥5 % Leukämieblasten im Knochenmark oder ≥1 % Blasten im peripheren Blut 90 Tage bis 24 Monate nach der ersten vollständigen Remission oder einer vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung. Refraktäre akute myeloische Leukämie ist definiert als anhaltende Erkrankung ≥ 28 Tage nach Beginn einer intensiven Induktionstherapie (bis zu 2 Induktionszyklen) oder als Rückfall < 90 Tage nach der ersten vollständigen Remission oder als vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung. Eine refraktäre Erkrankung bei Patienten, die sich einer Hypomethylierungsmittelinduktion unterziehen, ist definiert als fehlende Remission nach mindestens 2 Zyklen epigenetischer Therapie ohne Verringerung des Knochenmarksblastenstatus.

  • Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte:

    • Kreatinin-Clearance >30 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Methode),
    • Gesamtserumbilirubin <1,5 × Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies ist auf ein Gilbert-Syndrom, eine Beteiligung leukämischer Organe oder eine Hämolyse zurückzuführen oder wird als Folge regelmäßiger Bluttransfusionen angesehen.
    • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase <3 × Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegt eine leukämische Organbeteiligung vor.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2).
  • Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥12 Wochen.

  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen:

    • Lassen Sie vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchführen.
    • Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis mindestens eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen – der Anwendung mindestens einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung während der Studienbehandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • Alle anhaltenden klinisch signifikanten Toxizitäten >Grad 1 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie.
  • Anzahl leukämischer Blasten >25 × 109/l. Hydroxyharnstoff darf die Leukozytose kontrollieren.
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Hepatitis B oder aktiven Hepatitis C.
  • Begleitende maligne Erkrankungen, für die Patienten zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung eine aktive Therapie erhalten. Patienten mit ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, ausreichend behandeltem Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhalskrebs), Brustkrebs, der eine adjuvante endokrine Therapie erhält, oder Prostatakrebs, der keine aktive systemische Behandlung außer einer Hormontherapie erhält, können sich unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose anmelden , mit Medical Monitor-Zulassung.
  • Bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch Leukämie. Patienten mit zuvor diagnostizierter Leukämie des Zentralnervensystems sind teilnahmeberechtigt, wenn die Leukämie des Zentralnervensystems unter Kontrolle ist und die intrathekale Behandlung während der gesamten Studie fortgesetzt werden kann.
  • Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie.
  • Vorherige Exposition gegenüber Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderen Prüftherapien, einschließlich gezielter niedermolekularer Wirkstoffe, innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Beachten Sie, dass Hydroxyharnstoff bis zu 5 g täglich × 3 Tage zur Reduzierung der erhöhten Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) zulässig ist.
  • Venetoclax-Exposition in mehr als einer vorherigen Therapie.
  • Vorherige Exposition gegenüber biologischen Wirkstoffen (z. B. monoklonalen Antikörpern) aus antineoplastischen Gründen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation.
  • Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Aktive unkontrollierte systemische Infektion (viral, bakteriell oder pilzlich).
  • Laufende Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren oder CYP3A-Induktoren, P-gp-Inhibitoren oder P-gp-Substraten mit geringer therapeutischer Breite, die nicht mindestens 1 Woche vor Beginn der Venetoclax-Dosierung abgesetzt werden kann, ausgenommen eine antimykotische Prophylaxe.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DFP-10917 + Venetoclax für 14 Tage
DFP-10917 4 mg/m²/Tag mit Venetoclax 400 mg einmal täglich für 14 Tage
Arzneimittel: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m²/Tag wird als kontinuierliche 14-tägige intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer 14-tägigen Pause in jedem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax 400 mg einmal täglich für 10–14 Tage, gefolgt von einer 14-tägigen Pause in jedem 28-Tage-Zyklus.
Experimental: DFP-10917 + Venetoclax für 10 Tage
DFP-10917 4 mg/m²/Tag mit Venetoclax 400 mg einmal täglich für 10 Tage
Arzneimittel: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m²/Tag wird als kontinuierliche 14-tägige intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer 14-tägigen Pause in jedem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax 400 mg einmal täglich für 10–14 Tage, gefolgt von einer 14-tägigen Pause in jedem 28-Tage-Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten, bewertet durch CTCAE v5.0.
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung.
Vom ersten Tag der Behandlung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung.
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet durch CTCAE v5.0.
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage der Studienbehandlung (Zyklus 1).
Die ersten 28 Tage der Studienbehandlung (Zyklus 1).
Empfohlene Phase-2-Dosis von DFP-10917 in Kombination mit Venetoclax (die Dosis, bei der <2 von 6 Patienten während des Sicherheitsbewertungszeitraums eine dosislimitierende Toxizität erfahren).
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage der Studienbehandlung (Zyklus 1).
Die ersten 28 Tage der Studienbehandlung (Zyklus 1).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission erreichen.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission oder eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung erreichen.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission oder eine vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung und einem morphologischen leukämiefreien Zustand erreichen.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Gesamtüberleben.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Progressionsfreies Überleben.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wird ein Zeitraum von bis zu 100 Monaten beurteilt.
Maximale Konzentration von DFP-10917.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Fläche unter der Kurve von DFP-10917.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verteilungsvolumen von DFP-10917.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Freigabe von DFP-10917.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Zeit bis zur maximalen Konzentration von Venetoclax.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Maximale Konzentration an Venetoclax.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Eliminationshalbwertszeit von Venetoclax.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Fläche unter der Kurve von Venetoclax.
Zeitfenster: Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.
Die ersten 15 Tage der Studienbehandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D19-11186

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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