Étude de phase I/II du DFP-10917 en association avec le vénétoclax dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai ouvert de phase I/II explorant les cohortes de posologie et d'expansion pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du DFP-10917 en association avec le vénétoclax pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en rechute ou réfractaire. Le DFP-10917 sera administré sous forme de perfusion intraveineuse continue de 14 jours à partir du jour 1, suivie d'une période de repos de 14 jours, au cours de chaque cycle de 28 jours. Cela se produira en même temps que le vénétoclax, administré par voie orale à la dose de 400 mg par jour pendant 14 jours après une phase d'augmentation de la dose (100 mg et 200 mg les jours 1 et 2, respectivement).
En phase I, la dose initiale de DFP-10917 est de 4 mg/m²/jour, administrée simultanément avec 400 mg de vénétoclax une fois par jour pendant 14 jours (niveau de dose 1). Le comité de surveillance des données (DMC) évaluera les toxicités dose-limitantes (DLT) une fois que trois patients seront recrutés à ce niveau de dose et que le dernier patient aura terminé la période d'évaluation de la sécurité de 4 semaines (c'est-à-dire un cycle du schéma thérapeutique combiné). Au niveau de dose 1 (4 mg/m²/jour de DFP-10917 avec 400 mg de vénétoclax par jour pendant 14 jours), si aucun des trois patients ne présente de DLT, l'étude recrutera trois patients supplémentaires à ce niveau de dose pour confirmer le la sécurité et la tolérabilité de la combinaison. Si un patient sur trois présente un DLT, jusqu'à trois patients supplémentaires peuvent être inscrits. Si un ou moins d'un patient traité sur six présente un DLT au niveau de dose 1, cette dose sera déclarée dose recommandée de phase II (RP2D) et utilisée dans la cohorte d'expansion de phase II. Si deux patients ou plus sur un total de trois à six patients au niveau de dose 1 présentent un DLT, l'étude poursuivra le recrutement au niveau de dose 1 (4 mg/m²/jour de DFP-10917 pendant 14 jours en même temps que 400 mg de vénétoclax par jour. pendant 10 jours de chaque cycle de 28 jours) pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du niveau de dose -1. Un patient qui arrête le traitement au cours du cycle 1 sans présenter de DLT est considéré comme évaluable à des fins de sécurité uniquement si toutes les doses programmées de DFP-10917 et au moins 80 % des doses de vénétoclax ont été administrées au cours du premier cycle. Une fois le RP2D du DFP-10917 en association avec le vénétoclax déterminé, la cohorte d'expansion commencera le recrutement pour évaluer l'efficacité anti-leucémique de cette association. Une conception min-max en deux étapes de Simon sera utilisée, avec jusqu'à 17 patients devraient participer.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Scott Frank
- Numéro de téléphone: +81 362311278
- E-mail: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Lieux d'étude
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contact:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Numéro de téléphone: 714-456-8000
- E-mail: knaqvi1@hs.uci.edu
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Chercheur principal:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Recrutement
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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Chercheur principal:
- Timothy Pardee
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Contact:
- Timothy Pardee, MD
- Numéro de téléphone: 336-716-5847
- E-mail: tspardee@wakehealth.edu
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Recrutement
- University of Vermont Cancer Center
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Chercheur principal:
- Diego Adrianzen Herrer
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Contact:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Numéro de téléphone: 802-656-2021
- E-mail: dadrianz@med.uvm.edu
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22911
- Recrutement
- University of Virginia Cancer Center
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Chercheur principal:
- Michael Keng
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Contact:
- Michael Keng, MD
- Numéro de téléphone: 434-424-1505
- E-mail: mk2pv@uvahealth.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et capacité à se conformer aux exigences du protocole.
- Diagnostic histologiquement ou pathologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë basé sur la classification de l'Organisation mondiale de la santé qui a rechuté après, ou est réfractaire à, jusqu'à 2 schémas d'induction antérieurs pouvant avoir inclus une chimiothérapie intensive (par exemple, cytarabine « 7+3 » et daunorubicine), thérapie épigénétique (c'est-à-dire azacitidine ou décitabine avec/sans vénétoclax) ou thérapie ciblée (par exemple, FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, anticorps monoclonal).
(La rechute est définie comme la réémergence d'au moins 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ou d'au moins 1 % de blastes dans le sang périphérique 90 jours à 24 mois après la première rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète. La leucémie myéloïde aiguë réfractaire est définie comme une maladie persistante ≥ 28 jours après le début du traitement d'induction intensif (jusqu'à 2 cycles d'induction) ou une rechute <90 jours après la première rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète. La maladie réfractaire chez les patients subissant une induction par un agent hypométhylant est définie comme l'absence de rémission après au moins 2 cycles de thérapie épigénétique sans réduction du statut des blastes médullaires).
Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par les valeurs de laboratoire suivantes :
- Clairance de la créatinine > 30 mL/min (par méthode Cockcroft-Gault),
- Bilirubine sérique totale <1,5 × limite supérieure de la normale, sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'atteinte d'un organe leucémique, d'hémolyse ou considéré comme un effet de transfusions sanguines régulières,
- Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase <3 × limite supérieure de la normale, sauf en cas d'atteinte d'un organe leucémique.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2).
- Espérance de vie projetée ≥12 semaines.
Les patientes en âge de procréer doivent :
- Faites un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement à l'étude.
- Acceptez d'utiliser au moins 1 forme de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
- Les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent - Accepter d'utiliser au moins 1 forme de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.
Critère d'exclusion:
- Toute toxicité cliniquement significative persistante > Grade 1 résultant d'une chimiothérapie antérieure.
- Nombre de blastes leucémiques > 25 × 109/L. L'hydroxyurée permet de contrôler la leucocytose.
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite B active ou d'infection active par l'hépatite C.
- Tumeurs malignes concomitantes pour lesquelles les patients reçoivent un traitement actif au moment de la signature du consentement. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un carcinome in situ correctement traité (par exemple, col de l'utérus), d'un cancer du sein recevant un traitement endocrinien adjuvant ou d'un cancer de la prostate non sous traitement systémique actif autre qu'un traitement hormonal peuvent s'inscrire quel que soit le moment du diagnostic. , avec l’approbation du Moniteur Médical.
- Atteinte active connue du système nerveux central par la leucémie. Les patients atteints d'une leucémie du système nerveux central précédemment diagnostiquée sont éligibles si la leucémie du système nerveux central est sous contrôle et que le traitement intrathécal peut se poursuivre tout au long de l'étude.
- Diagnostic de la leucémie promyélocytaire aiguë.
- Exposition préalable à des thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou autre thérapie expérimentale, y compris des agents ciblés à petites molécules dans les 14 jours suivant le premier jour du traitement à l'étude ou dans les 5 demi-vies précédant la première dose du traitement à l'étude. Notez que l'hydroxyurée jusqu'à 5 g par jour × 3 jours est autorisée pour réduire le nombre élevé de globules blancs (WBC).
- Exposition au vénétoclax dans plus d'un régime antérieur.
- Exposition préalable à des agents biologiques (par exemple, des anticorps monoclonaux) à des fins antinéoplasiques dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
- Syndrome de malabsorption ou autre condition excluant la voie d'administration entérale.
- Grossesse ou allaitement.
- Infection systémique active incontrôlée (virale, bactérienne ou fongique).
- Traitement en cours avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A ou des inducteurs du CYP3A, des inhibiteurs de la P-gp ou des substrats de la P-gp à index thérapeutique étroit qui ne peuvent pas être interrompus au moins 1 semaine avant le début de l'administration du vénétoclax, à l'exclusion de la prophylaxie antifongique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DFP-10917 + Vénétoclax pendant 14 jours
DFP-10917 4 mg/m^2/jour avec vénétoclax 400 mg une fois par jour pendant 14 jours
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Le DFP-10917 4 mg/m^2/jour est administré en perfusion intraveineuse continue de 14 jours, suivie d'un repos de 14 jours dans chaque cycle de 28 jours.
Vénétoclax 400 mg une fois par jour pendant 10 à 14 jours, suivi d'un repos de 14 jours au cours de chaque cycle de 28 jours.
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Expérimental: DFP-10917 + Vénétoclax pendant 10 jours
DFP-10917 4 mg/m^2/jour avec vénétoclax 400 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Le DFP-10917 4 mg/m^2/jour est administré en perfusion intraveineuse continue de 14 jours, suivie d'un repos de 14 jours dans chaque cycle de 28 jours.
Vénétoclax 400 mg une fois par jour pendant 10 à 14 jours, suivi d'un repos de 14 jours au cours de chaque cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients présentant des toxicités dose-limitantes évaluées par CTCAE v5.0.
Délai: Dès le premier jour de traitement jusqu’à 30 jours après la fin du traitement.
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Dès le premier jour de traitement jusqu’à 30 jours après la fin du traitement.
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v5.0.
Délai: Les 28 premiers jours du traitement à l'étude (cycle 1).
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Les 28 premiers jours du traitement à l'étude (cycle 1).
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Dose recommandée de phase 2 de DFP-10917 en association avec le vénétoclax (la dose à laquelle <2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose pendant la période d'évaluation de l'innocuité).
Délai: Les 28 premiers jours du traitement à l'étude (cycle 1).
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Les 28 premiers jours du traitement à l'étude (cycle 1).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La proportion de patients qui obtiennent une rémission complète.
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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La proportion de patients qui obtiennent une rémission complète ou une rémission complète avec une récupération hématologique incomplète.
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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La proportion de patients obtenant une rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète et état sans leucémie morphologique.
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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La survie globale.
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Survie sans progression.
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué sur une période pouvant aller jusqu'à 100 mois.
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Concentration maximale de DFP-10917.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Aire sous la courbe de DFP-10917.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Volume de distribution du DFP-10917.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Autorisation du DFP-10917.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Délai jusqu'à la concentration maximale de vénétoclax.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Concentration maximale de vénétoclax.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Demi-vie d'élimination du vénétoclax.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Aire sous la courbe du vénétoclax.
Délai: Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Les 15 premiers jours du traitement à l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D19-11186
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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