Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II DFP-10917 v kombinaci s venetoclaxem u recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie

31. srpna 2025 aktualizováno: Delta-Fly Pharma, Inc.
Tato studie fáze I/II hodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost DFP-10917 v kombinaci s venetoklaxem u relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie. DFP-10917 se podává jako 14denní kontinuální IV infuze každých 28 dní spolu se 14denní perorální léčbou venetoklaxem po počátečním zvýšení dávky. Počáteční fáze testuje počáteční dávku 4 mg/m²/den DFP-10917 se 400 mg venetoklaxu denně. Výbor pro monitorování dat hodnotí toxicitu po jednom léčebném cyklu. Pokud jsou DLT minimální, je přidáno více pacientů, aby se potvrdila bezpečnost. Pokud nižší úroveň dávky vykazuje snášenlivost, pokračuje se do fáze II expanze, aby se vyhodnotila účinnost léčby proti leukémii pomocí Simonova dvoufázového návrhu, zaměřeného až na 17 účastníků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je fází I/II, otevřená studie zkoumající dávkování a expanzní kohorty za účelem posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti DFP-10917 v kombinaci s venetoklaxem u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML). DFP-10917 bude podáván jako 14denní kontinuální intravenózní infuze počínaje dnem 1, po které bude následovat 14denní přestávka během každého 28denního cyklu. K tomu dojde současně s venetoklaxem podávaným perorálně v dávce 400 mg denně po dobu 14 dnů po fázi zvyšování dávky (100 mg a 200 mg v den 1 a 2).

Ve fázi I je počáteční dávka pro DFP-10917 4 mg/m²/den, podávaná současně se 400 mg venetoklaxu jednou denně po dobu 14 dnů (úroveň dávky 1). Výbor pro monitorování dat (DMC) vyhodnotí toxicitu omezující dávku (DLT) poté, co tři pacienti zařadí tuto dávku a poslední pacient dokončí 4týdenní období hodnocení bezpečnosti (tj. jeden cyklus kombinovaného režimu). Při úrovni dávky 1 (4 mg/m²/den DFP-10917 s venetoklaxem 400 mg denně po dobu 14 dnů), pokud žádný ze tří pacientů nezaznamená DLT, zařadí se do studie další tři pacienti s touto úrovní dávky, aby se potvrdil bezpečnost a snášenlivost kombinace. Pokud jeden ze tří pacientů prodělá DLT, mohou být zařazeni až tři další pacienti. Pokud u jednoho nebo méně ze šesti léčených pacientů dojde k DLT na úrovni dávky 1, bude tato dávka prohlášena za doporučenou dávku fáze II (RP2D) a bude použita v expanzní kohortě fáze II. Pokud u dvou nebo více pacientů z celkových tří až šesti pacientů na úrovni dávky 1 dojde k DLT, studie bude pokračovat v zařazení na úroveň dávky 1 (4 mg/m²/den DFP-10917 po dobu 14 dnů souběžně s venetoklaxem 400 mg denně po dobu 10 dnů každého 28denního cyklu) ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti úrovně dávky -1. Pacient, který přeruší léčbu během 1. cyklu, aniž by prodělal DLT, je z bezpečnostních důvodů považován za hodnotitelného pouze tehdy, pokud byly v prvním cyklu podány všechny plánované dávky DFP-10917 a alespoň 80 % dávek venetoklaxu. Jakmile je stanovena RP2D DFP-10917 v kombinaci s venetoklaxem, expanzní kohorta zahájí zápis, aby vyhodnotila antileukemickou účinnost této kombinace. Bude použit Simonův dvoustupňový návrh min-max, s očekávanou účastí až 17 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy Pardee
        • Kontakt:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • Nábor
        • University of Vermont Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diego Adrianzen Herrer
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
        • Nábor
        • University of Virginia Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Keng
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas a schopnost splnit požadavky protokolu.
  • Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza akutní myeloidní leukémie na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace, která relabovala po nebo je refrakterní až po 2 předchozích indukčních režimech, které mohly zahrnovat intenzivní chemoterapii (např. „7+3“ cytarabin a daunorubicin), epigenetická terapie (tj. azacitidin nebo decitabin s/bez venetoklaxu), nebo cílená terapie (např. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonální protilátka).

(Relaps je definován jako znovuobjevení ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni nebo ≥ 1 % blastů v periferní krvi 90 dnů až 24 měsíců po první kompletní remisi nebo kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením. Refrakterní akutní myeloidní leukémie je definována jako přetrvávající onemocnění ≥28 dnů po zahájení intenzivní indukční terapie (až 2 indukční cykly) nebo relaps <90 dnů po první kompletní remisi nebo kompletní remise s neúplným hematologickým uzdravením. Refrakterní onemocnění u pacientů podstupujících indukci hypometylačními látkami je definováno jako chybějící remise po alespoň 2 cyklech epigenetické terapie bez snížení stavu blastů v kostní dřeni).

  • Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

    • Clearance kreatininu >30 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy metody),
    • Celkový sérový bilirubin < 1,5 × horní hranice normálu, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, postižením leukemických orgánů, hemolýzou nebo se nepovažuje za účinek pravidelných krevních transfuzí,
    • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <3× horní hranice normy, pokud nejsou způsobeny postižením leukemických orgánů.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2).
  • Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.

  • Pacientky ve fertilním věku musí:

    • Před zahájením studijní léčby proveďte negativní těhotenský test v séru nebo moči.
    • Souhlaste s užíváním alespoň 1 vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
  • Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí -- souhlasit s používáním alespoň 1 vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli přetrvávající klinicky významné toxicity >1. stupně z předchozí chemoterapie.
  • Počet leukemických výbuchů >25 × 109/l. Hydroxymočovina umožnila kontrolovat leukocytózu.
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo aktivní hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C.
  • Souběžné malignity, pro které pacienti dostávají aktivní terapii v době podpisu souhlasu. Pacientky s adekvátně léčeným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, adekvátně léčeným karcinomem in situ (např. děložního čípku), karcinomem prsu podstupujícím adjuvantní endokrinní terapii nebo karcinomem prostaty, který neprochází aktivní systémovou léčbou jinou než hormonální léčbou, se mohou přihlásit bez ohledu na dobu diagnózy. se schválením Medical Monitor.
  • Známé aktivní postižení centrálního nervového systému leukémií. Pacienti s dříve diagnostikovanou leukémií centrálního nervového systému jsou vhodní, pokud je leukémie centrálního nervového systému pod kontrolou a intratekální léčba může pokračovat v průběhu studie.
  • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie.
  • Předchozí expozice protinádorovým terapiím včetně chemoterapie, radioterapie nebo jiné zkoumané terapie, včetně cílených látek s malou molekulou, během 14 dnů od prvního dne studijní léčby nebo během 5 poločasů před první dávkou studijní léčby. Všimněte si, že ke snížení zvýšeného počtu bílých krvinek (WBC) je povolena hydroxymočovina až 5 g denně × 3 dny.
  • Expozice venetoclaxu ve více než 1 předchozím režimu.
  • Předchozí expozice biologickým činidlům (např. monoklonálním protilátkám) pro antineoplastický záměr během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
  • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Aktivní nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová).
  • Pokračující léčba silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A, inhibitory P-gp nebo substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem, kterou nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením podávání venetoklaxu, s výjimkou antifungální profylaxe.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DFP-10917 + Venetoclax po dobu 14 dnů
DFP-10917 4 mg/m^2/den s venetoklaxem 400 mg jednou denně po dobu 14 dnů
Lék: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/den se podává jako kontinuální 14denní intravenózní infuze, po které následuje 14denní přestávka v každém 28denním cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax 400 mg jednou denně po dobu 10-14 dnů, po kterých následuje 14denní přestávka v každém 28denním cyklu.
Experimentální: DFP-10917 + Venetoclax po dobu 10 dnů
DFP-10917 4 mg/m^2/den s venetoklaxem 400 mg jednou denně po dobu 10 dnů
Lék: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/den se podává jako kontinuální 14denní intravenózní infuze, po které následuje 14denní přestávka v každém 28denním cyklu.
Lék: Venetoclax
Venetoclax 400 mg jednou denně po dobu 10-14 dnů, po kterých následuje 14denní přestávka v každém 28denním cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku hodnocenou pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: Od prvního dne léčby začněte do 30 dnů po ukončení léčby.
Od prvního dne léčby začněte do 30 dnů po ukončení léčby.
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocený pomocí CTCAE v5.0.
Časové okno: Prvních 28 dnů studijní léčby (1. cyklus).
Prvních 28 dnů studijní léčby (1. cyklus).
Doporučená dávka 2. fáze DFP-10917 v kombinaci s venetoklaxem (dávka, při které <2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku během období hodnocení bezpečnosti).
Časové okno: Prvních 28 dnů studijní léčby (1. cyklus).
Prvních 28 dnů studijní léčby (1. cyklus).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise.
Časové okno: Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením.
Časové okno: Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením a stavem bez morfologické leukémie.
Časové okno: Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Celkové přežití.
Časové okno: Od začátku studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Od začátku studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Přežití bez progrese.
Časové okno: Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Od začátku studijní léčby do první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno po dobu až 100 měsíců.
Maximální koncentrace DFP-10917.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.
Oblast pod křivkou DFP-10917.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Distribuční objem DFP-10917.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.
Schválení DFP-10917.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.
Čas do maximální koncentrace venetoklaxu.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.
Maximální koncentrace venetoklaxu.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.
Eliminační poločas venetoklaxu.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.
Oblast pod křivkou venetoklaxu.
Časové okno: Prvních 15 dnů studijní léčby.
Prvních 15 dnů studijní léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D19-11186

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Klinické studie na DFP-10917

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit