Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af DFP-10917 i kombination med Venetoclax ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

31. august 2025 opdateret af: Delta-Fly Pharma, Inc.
Dette fase I/II-studie evaluerer sikkerheden og den foreløbige effekt af DFP-10917 kombineret med venetoclax ved recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi. DFP-10917 gives som en 14-dages kontinuerlig IV-infusion hver 28. dag sammen med en 14-dages oral kur med venetoclax efter en initial dosisopstigning. Den indledende fase tester en startdosis på 4 mg/m²/dag af DFP-10917 med 400 mg daglig venetoclax. Dataovervågningsudvalget gennemgår toksicitet efter én behandlingscyklus. Hvis DLT'erne er minimale, tilføjes flere patienter for at bekræfte sikkerheden. Hvis det lavere dosisniveau viser tolerabilitet, fortsætter det til fase II-udvidelsen for at vurdere behandlingens effektivitet mod leukæmi ved hjælp af et Simons to-trins design, målrettet op til 17 deltagere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et åbent fase I/II-forsøg, der undersøger doserings- og ekspansionskohorter for at vurdere sikkerheden og den foreløbige effekt af DFP-10917 i kombination med venetoklax til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML). DFP-10917 vil blive administreret som en 14-dages kontinuerlig intravenøs infusion, der starter på dag 1, efterfulgt af en 14-dages hvileperiode i hver 28-dages cyklus. Dette vil ske samtidig med venetoclax, administreret oralt i en dosis på 400 mg dagligt i 14 dage efter en dosisoptrapningsfase (henholdsvis 100 mg og 200 mg på dag 1 og 2).

I fase I er startdosis for DFP-10917 4 mg/m²/dag, administreret samtidig med 400 mg venetoclax én gang dagligt i 14 dage (dosisniveau 1). Dataovervågningsudvalget (DMC) vil vurdere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), efter at tre patienter er indskrevet på dette dosisniveau, og den sidste patient har gennemført den 4-ugers sikkerhedsvurderingsperiode (dvs. én cyklus af kombinationsregimet). Ved dosisniveau 1 (4 mg/m²/dag af DFP-10917 med venetoclax 400 mg dagligt i 14 dage), hvis ingen af ​​de tre patienter oplever en DLT, vil undersøgelsen inkludere yderligere tre patienter på dette dosisniveau for at bekræfte kombinationens sikkerhed og tolerabilitet. Hvis én ud af tre patienter oplever en DLT, kan op til tre yderligere patienter tilmeldes. Hvis en eller færre ud af seks behandlede patienter oplever en DLT på dosisniveau 1, vil denne dosis blive erklæret den anbefalede fase II-dosis (RP2D) og brugt i fase II-udvidelseskohorten. Hvis to eller flere patienter ud af de i alt tre til seks patienter på dosisniveau 1 oplever en DLT, vil undersøgelsen fortsætte indskrivningen på dosisniveau 1 (4 mg/m²/dag af DFP-10917 i 14 dage samtidig med venetoclax 400 mg dagligt) i 10 dage af hver 28-dages cyklus) for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dosisniveau -1. En patient, der afbryder behandlingen under cyklus 1 uden at opleve DLT'er, anses kun for at kunne evalueres af sikkerhedsmæssige årsager, hvis alle planlagte doser af DFP-10917 og mindst 80 % af venetoclax-doserne blev administreret i den første cyklus. Når RP2D af DFP-10917 i kombination med venetoclax er bestemt, vil ekspansionskohorten begynde tilmelding for at evaluere anti-leukæmi-effektiviteten af ​​denne kombination. Et Simon's to-trins min-max design vil blive anvendt, med op til 17 patienter, der forventes at deltage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy Pardee
        • Kontakt:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • Rekruttering
        • University of Vermont Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Diego Adrianzen Herrer
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22911
        • Rekruttering
        • University of Virginia Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Keng
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke og evne til at overholde protokolkrav.
  • Histologisk eller patologisk bekræftet diagnose af akut myeloid leukæmi baseret på Verdenssundhedsorganisationens klassificering, der er vendt tilbage efter eller er refraktær over for op til 2 tidligere induktionsregimer, der kan have inkluderet intensiv kemoterapi (f.eks. "7+3" cytarabin og daunorubicin), epigenetisk terapi (dvs. azacitidin eller decitabin med/uden venetoclax) eller målrettet terapi (f.eks. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonalt antistof).

(Tilbagefald er defineret som genfremkomst af ≥5 % leukæmiblaster i knoglemarv eller ≥1 % blaster i perifert blod 90 dage til 24 måneder efter første fuldstændige remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning. Refraktær akut myeloid leukæmi er defineret som vedvarende sygdom ≥28 dage efter påbegyndelse af intensiv induktionsterapi (op til 2 induktionscyklusser) eller tilbagefald <90 dage efter første fuldstændige remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution. Refraktær sygdom for patienter, der gennemgår induktion af hypomethylerende middel, defineres som manglende remission efter mindst 2 cyklusser af epigenetisk terapi uden reduktion i knoglemarvsblaststatus).

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

    • Kreatininclearance >30 ml/min (ved Cockcroft-Gault-metoden),
    • Total serumbilirubin <1,5 × øvre normalgrænse, medmindre det skyldes Gilberts syndrom, involvering af leukæmiorganer, hæmolyse eller anses for at være en effekt af regelmæssige blodtransfusioner,
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <3 × øvre normalgrænse, medmindre det skyldes leukæmiorganinvolvering.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2).
  • Forventet levetid på ≥12 uger.

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal:

    • Få en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af studiebehandlingen.
    • Accepter at bruge mindst 1 højeffektiv præventionsform under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis.
  • Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal -- Acceptere at bruge mindst 1 højeffektiv præventionsform under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver vedvarende klinisk signifikant toksicitet > Grad 1 fra tidligere kemoterapi.
  • Leukæmisk blastantal >25 × 109/L. Hydroxyurea tilladt at kontrollere leukocytose.
  • Kendt historie med human immundefektvirus eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion.
  • Samtidige maligniteter, for hvilke patienter modtager aktiv terapi på tidspunktet for underskrivelse af samtykke. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ (f.eks. livmoderhalskræft), brystkræft, der modtager adjuverende endokrin behandling eller prostatacancer, der ikke er under aktiv systemisk behandling ud over hormonbehandling, kan tilmeldes uanset diagnosetidspunktet , med Medical Monitor-godkendelse.
  • Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet ved leukæmi. Patienter med tidligere diagnosticeret leukæmi i centralnervesystemet er berettiget, hvis leukæmien i centralnervesystemet er under kontrol, og intratekal behandling kan fortsætte gennem hele undersøgelsen.
  • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi.
  • Forudgående eksponering for kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi, inklusive målrettede små molekyler inden for 14 dage efter den første dag af undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 halveringstider før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk, at hydroxyurinstof op til 5 g dagligt × 3 dage er tilladt for at reducere forhøjet antal hvide blodlegemer (WBC).
  • Venetoclax eksponering i mere end 1 tidligere regime.
  • Forudgående eksponering for biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) til anti-neoplastiske formål inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
  • Graviditet eller amning.
  • Aktiv ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe).
  • Igangværende behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller CYP3A-inducere, P-gp-hæmmere eller snævert terapeutisk indeks P-gp-substrater, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før start af venetoclax-dosering ekskl. antifungal profylakse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DFP-10917 + Venetoclax i 14 dage
DFP-10917 4 mg/m^2/dag med venetoclax 400 mg én gang dagligt i 14 dage
Medicin: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/dag gives som en kontinuerlig 14-dages intravenøs infusion efterfulgt af en 14-dages hvile i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax 400 mg én gang dagligt i 10-14 dage, efterfulgt af 14 dages hvile i hver 28-dages cyklus.
Eksperimentel: DFP-10917 + Venetoclax i 10 dage
DFP-10917 4 mg/m^2/dag med venetoclax 400 mg én gang dagligt i 10 dage
Medicin: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/dag gives som en kontinuerlig 14-dages intravenøs infusion efterfulgt af en 14-dages hvile i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax 400 mg én gang dagligt i 10-14 dage, efterfulgt af 14 dages hvile i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet vurderet ved CTCAE v5.0.
Tidsramme: Fra den første dag af behandlingen startes indtil 30 dage efter behandlingens afslutning.
Fra den første dag af behandlingen startes indtil 30 dage efter behandlingens afslutning.
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0.
Tidsramme: De første 28 dages undersøgelsesbehandling (cyklus 1).
De første 28 dages undersøgelsesbehandling (cyklus 1).
Anbefalet fase 2-dosis af DFP-10917 i kombination med venetoclax (den dosis, hvor <2 ud af 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet i sikkerhedsvurderingsperioden).
Tidsramme: De første 28 dages undersøgelsesbehandling (cyklus 1).
De første 28 dages undersøgelsesbehandling (cyklus 1).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig remission.
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning.
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning og morfologisk leukæmifri tilstand.
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Samlet overlevelse.
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsen behandling til død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Fra starten af ​​undersøgelsen behandling til død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 100 måneder.
Maksimal koncentration af DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.
Område under kurven for DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Distributionsmængde af DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.
Godkendelse af DFP-10917.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.
Tid til maksimal koncentration af venetoclax.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.
Maksimal koncentration af venetoclax.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.
Eliminationshalveringstid af venetoclax.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.
Område under kurven for venetoclax.
Tidsramme: De første 15 dages studiebehandling.
De første 15 dages studiebehandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2024

Først opslået (Faktiske)

24. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2025

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D19-11186

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, Myeloid, Akut

Kliniske forsøg med DFP-10917

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner