Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования DFP-10917 в комбинации с венетоклаксом при рецидивирующем или рефрактерном остром миелолейкозе

31 августа 2025 г. обновлено: Delta-Fly Pharma, Inc.
В этом исследовании фазы I/II оцениваются безопасность и предварительная эффективность DFP-10917 в сочетании с венетоклаксом при рецидивирующем или рефрактерном остром миелолейкозе. DFP-10917 вводится в виде 14-дневной непрерывной внутривенной инфузии каждые 28 дней вместе с 14-дневным пероральным курсом венетоклакса после первоначального повышения дозы. На начальном этапе тестируется стартовая доза DFP-10917 4 мг/м²/день с 400 мг венетоклакса в день. Комитет по мониторингу данных проверяет токсичность после одного цикла лечения. Если DLT минимальны, добавляют больше пациентов для подтверждения безопасности. Если более низкий уровень дозы показывает переносимость, он переходит к расширению фазы II для оценки эффективности лечения против лейкемии с использованием двухэтапной схемы Саймона, рассчитанной на 17 участников.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой открытое исследование фазы I/II, изучающее дозировку и расширение когорт для оценки безопасности и предварительной эффективности DFP-10917 в сочетании с венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом (ОМЛ). DFP-10917 будет вводиться в виде непрерывной 14-дневной внутривенной инфузии, начиная с 1-го дня, с последующим 14-дневным периодом отдыха в течение каждого 28-дневного цикла. Это произойдет одновременно с венетоклаксом, принимаемым перорально в дозе 400 мг ежедневно в течение 14 дней после фазы повышения дозы (100 мг и 200 мг в 1-й и 2-й день соответственно).

В фазе I начальная доза DFP-10917 составляет 4 мг/м²/день и вводится одновременно с 400 мг венетоклакса один раз в день в течение 14 дней (уровень дозы 1). Комитет по мониторингу данных (DMC) будет оценивать дозолимитирующую токсичность (DLT) после того, как три пациента будут включены в этот уровень дозы и последний пациент завершит 4-недельный период оценки безопасности (т. е. один цикл комбинированного режима). При уровне дозы 1 (4 мг/м²/день DFP-10917 с венетоклаксом 400 мг ежедневно в течение 14 дней), если ни у одного из трех пациентов не наблюдается ДЛТ, в исследование будут включены еще три пациента с этим уровнем дозы для подтверждения безопасность и переносимость комбинации. Если у одного из трех пациентов наблюдается ДЛТ, в исследование могут быть включены до трех дополнительных пациентов. Если у одного или меньшего числа из шести пролеченных пациентов возникнет ДЛТ на уровне дозы 1, эта доза будет объявлена ​​рекомендуемой дозой фазы II (RP2D) и использована в когорте расширения фазы II. Если у двух или более пациентов из общего числа трех-шести пациентов на уровне дозы 1 возникнет ДЛТ, в исследование продолжится набор на уровне дозы 1 (4 мг/м²/день DFP-10917 в течение 14 дней одновременно с венетоклаксом 400 мг ежедневно). в течение 10 дней каждого 28-дневного цикла) для определения безопасности и переносимости уровня дозы -1. Пациент, прекративший терапию во время цикла 1 без возникновения ДЛТ, считается подлежащим обследованию в целях безопасности только в том случае, если все запланированные дозы DFP-10917 и не менее 80% доз венетоклакса были введены в первом цикле. Как только будет определена RP2D DFP-10917 в сочетании с венетоклаксом, начнется набор в расширенную группу для оценки эффективности этой комбинации против лейкемии. Будет использована двухэтапная схема Саймона «мин-макс», в которой, как ожидается, примут участие до 17 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

39

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
          • Номер телефона: 714-456-8000
          • Электронная почта: knaqvi1@hs.uci.edu
        • Главный следователь:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Timothy Pardee
        • Контакт:
          • Timothy Pardee, MD
          • Номер телефона: 336-716-5847
          • Электронная почта: tspardee@wakehealth.edu
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • Рекрутинг
        • University of Vermont Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Diego Adrianzen Herrer
        • Контакт:
          • Diego Adrianzen Herrera, MD
          • Номер телефона: 802-656-2021
          • Электронная почта: dadrianz@med.uvm.edu
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22911
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Michael Keng
        • Контакт:
          • Michael Keng, MD
          • Номер телефона: 434-424-1505
          • Электронная почта: mk2pv@uvahealth.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие и способность соблюдать требования протокола.
  • Гистологически или патологически подтвержденный диагноз острого миелолейкоза, основанный на классификации Всемирной организации здравоохранения, с рецидивом или рефрактерностью до двух предшествующих схем индукционной терапии, которые могли включать интенсивную химиотерапию (например, «7+3» цитарабин и даунорубицин), эпигенетическая терапия (например, азацитидин или децитабин с венетоклаксом или без него) или таргетная терапия (например, FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, моноклональные антитела).

(Рецидив определяется как повторное появление ≥5% лейкозных бластов в костном мозге или ≥1% бластов в периферической крови в период от 90 дней до 24 месяцев после первой полной ремиссии или полной ремиссии с неполным гематологическим выздоровлением. Рефрактерный острый миелолейкоз определяется как персистирующее заболевание в течение ≥28 дней после начала интенсивной индукционной терапии (до 2 циклов индукции) или рецидив <90 дней после первой полной ремиссии или полная ремиссия с неполным гематологическим выздоровлением. Рефрактерное заболевание у пациентов, подвергающихся индукции гипометилирующими агентами, определяется как отсутствие ремиссии после как минимум 2 циклов эпигенетической терапии без снижения бластного статуса костного мозга).

  • Адекватная функция органа определяется следующими лабораторными показателями:

    • Клиренс креатинина >30 мл/мин (по методу Кокрофта-Голта),
    • Общий сывороточный билирубин <1,5 × верхний предел нормы, за исключением синдрома Жильбера, поражения органов лейкемией, гемолиза или последствий регулярного переливания крови.
    • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза <3 × верхний предел нормы, за исключением случаев поражения органов лейкемией.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2).
  • Прогнозируемая продолжительность жизни ≥12 недель.

  • Пациентки детородного возраста должны:

    • До начала исследуемого лечения иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
    • Согласитесь использовать как минимум 1 высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
  • Пациенты мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны - Согласиться использовать как минимум 1 высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

  • Любая стойкая клинически значимая токсичность >1 степени, возникшая в результате предшествующей химиотерапии.
  • Число лейкозных бластов >25 × 109/л. Гидроксимочевина позволяла контролировать лейкоцитоз.
  • Известная история вируса иммунодефицита человека или активного гепатита В или активного гепатита С.
  • Сопутствующие злокачественные новообразования, по поводу которых пациенты получают активную терапию на момент подписания согласия. Пациенты с адекватно пролеченной базальной или плоскоклеточной карциномой кожи, адекватно пролеченной карциномой in situ (например, шейки матки), раком молочной железы, получающим адъювантную эндокринную терапию, или раком предстательной железы, не получающим активного системного лечения, кроме гормональной терапии, могут участвовать в программе независимо от времени постановки диагноза. , с одобрением Medical Monitor.
  • Известно активное поражение центральной нервной системы при лейкемии. Пациенты с ранее диагностированным лейкозом центральной нервной системы могут участвовать в исследовании, если лейкоз центральной нервной системы находится под контролем и интратекальное лечение может продолжаться на протяжении всего исследования.
  • Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
  • Предыдущее применение противораковой терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию или другую исследуемую терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты, в течение 14 дней с первого дня исследуемого лечения или в течение 5 периодов полураспада до приема первой дозы исследуемого лечения. Обратите внимание, что гидроксимочевина в дозе до 5 г в день × 3 дня разрешена для снижения повышенного количества лейкоцитов (лейкоцитов).
  • Воздействие венетоклакса более чем в одном предшествующем режиме.
  • Предварительное воздействие биологических агентов (например, моноклональных антител) с целью противоопухолевой терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
  • Беременность или лактация.
  • Активная неконтролируемая системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая).
  • Продолжающееся лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP3A или индукторами CYP3A, ингибиторами P-gp или субстратами P-gp с узким терапевтическим индексом, которое нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала приема венетоклакса, исключая противогрибковую профилактику.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DFP-10917 + Венетоклакс на 14 дней
DFP-10917 4 мг/м^2/день с венетоклаксом 400 мг один раз в день в течение 14 дней
Лекарство: ДФП-10917
DFP-10917 4 мг/м^2/день вводится в виде непрерывной 14-дневной внутривенной инфузии с последующим 14-дневным отдыхом в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс 400 мг один раз в сутки в течение 10–14 дней с последующим 14-дневным отдыхом в каждом 28-дневном цикле.
Экспериментальный: DFP-10917 + Венетоклакс на 10 дней
DFP-10917 4 мг/м^2/день с венетоклаксом 400 мг один раз в день в течение 10 дней
Лекарство: ДФП-10917
DFP-10917 4 мг/м^2/день вводится в виде непрерывной 14-дневной внутривенной инфузии с последующим 14-дневным отдыхом в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс 400 мг один раз в сутки в течение 10–14 дней с последующим 14-дневным отдыхом в каждом 28-дневном цикле.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Число пациентов с дозолимитирующей токсичностью, оцененной с помощью CTCAE v5.0.
Временное ограничение: С первого дня лечения начинают до 30 дней после завершения лечения.
С первого дня лечения начинают до 30 дней после завершения лечения.
Число пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными с помощью CTCAE v5.0.
Временное ограничение: Первые 28 дней исследуемого лечения (цикл 1).
Первые 28 дней исследуемого лечения (цикл 1).
Рекомендуемая доза DFP-10917 фазы 2 в сочетании с венетоклаксом (доза, при которой <2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность в период оценки безопасности).
Временное ограничение: Первые 28 дней исследуемого лечения (цикл 1).
Первые 28 дней исследуемого лечения (цикл 1).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших полной ремиссии.
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
Доля пациентов, достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным гематологическим выздоровлением.
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
Доля пациентов, достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным гематологическим выздоровлением и морфологическим состоянием без лейкемии.
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
Общая выживаемость.
Временное ограничение: От начала лечения в рамках исследования до смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
От начала лечения в рамках исследования до смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
От начала исследуемого лечения до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение до 100 месяцев.
Максимальная концентрация DFP-10917.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.
Область под кривой DFP-10917.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Объем распределения DFP-10917.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.
Оформление DFP-10917.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.
Время достижения максимальной концентрации венетоклакса.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.
Максимальная концентрация венетоклакса.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.
Период полувыведения венетоклакса.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.
Область под изгибом венетоклакса.
Временное ограничение: Первые 15 дней исследуемого лечения.
Первые 15 дней исследуемого лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Delta-Fly Pharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D19-11186

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться