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Studio di fase I/II su DFP-10917 in combinazione con Venetoclax nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

31 agosto 2025 aggiornato da: Delta-Fly Pharma, Inc.
Questo studio di Fase I/II valuta la sicurezza e l'efficacia preliminare di DFP-10917 combinato con venetoclax nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. DFP-10917 viene somministrato come infusione endovenosa continua di 14 giorni ogni 28 giorni, insieme a un ciclo orale di venetoclax di 14 giorni dopo un aumento della dose iniziale. La fase iniziale prevede una dose iniziale di 4 mg/m²/giorno di DFP-10917 con 400 mg al giorno di venetoclax. Il comitato per il monitoraggio dei dati esamina la tossicità dopo un ciclo di trattamento. Se i DLT sono minimi, vengono aggiunti più pazienti per confermare la sicurezza. Se il livello di dose più basso mostra tollerabilità, si procede all'espansione della Fase II per valutare l'efficacia del trattamento contro la leucemia utilizzando un disegno a due fasi di Simon, rivolto a un massimo di 17 partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di Fase I/II, in aperto, che esplora coorti di dosaggio e di espansione per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di DFP-10917 in combinazione con venetoclax per pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria. DFP-10917 verrà somministrato mediante infusione endovenosa continua di 14 giorni a partire dal giorno 1, seguita da un periodo di riposo di 14 giorni, durante ciascun ciclo di 28 giorni. Ciò avverrà in concomitanza con venetoclax, somministrato per via orale alla dose di 400 mg al giorno per 14 giorni dopo una fase di incremento della dose (100 mg e 200 mg rispettivamente al giorno 1 e 2).

Nella Fase I, la dose iniziale per DFP-10917 è di 4 mg/m²/giorno, somministrata in concomitanza con 400 mg di venetoclax una volta al giorno per 14 giorni (livello di dose 1). Il Comitato per il monitoraggio dei dati (DMC) valuterà le tossicità dose-limitanti (DLT) dopo che tre pazienti saranno stati arruolati a questo livello di dose e l'ultimo paziente avrà completato il periodo di valutazione della sicurezza di 4 settimane (ovvero un ciclo del regime di combinazione). Al livello di dose 1 (4 mg/m²/giorno di DFP-10917 con venetoclax 400 mg al giorno per 14 giorni), se nessuno dei tre pazienti presenta una DLT, lo studio arruolerà altri tre pazienti a questo livello di dose per confermare la sicurezza e tollerabilità della combinazione. Se un paziente su tre presenta una DLT, è possibile arruolare fino a tre pazienti aggiuntivi. Se uno o meno pazienti trattati su sei manifestano una DLT al livello di dose 1, questa dose sarà dichiarata la dose raccomandata di Fase II (RP2D) e utilizzata nella coorte di espansione di Fase II. Se due o più pazienti su un totale di tre-sei pazienti al livello di dose 1 manifestano una DLT, lo studio continuerà l'arruolamento al livello di dose 1 (4 mg/m²/giorno di DFP-10917 per 14 giorni in concomitanza con venetoclax 400 mg al giorno per 10 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni) per determinare la sicurezza e la tollerabilità del livello di dose -1. Un paziente che interrompe la terapia durante il Ciclo 1 senza manifestare DLT è considerato valutabile ai fini della sicurezza solo se tutte le dosi programmate di DFP-10917 e almeno l'80% delle dosi di venetoclax sono state somministrate nel primo ciclo. Una volta determinato l'RP2D di DFP-10917 in combinazione con venetoclax, la coorte di espansione inizierà l'arruolamento per valutare l'efficacia antileucemia di questa combinazione. Verrà utilizzato un disegno min-max a due fasi di Simon, con la partecipazione prevista di un massimo di 17 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Timothy Pardee
        • Contatto:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Reclutamento
        • University of Vermont Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Diego Adrianzen Herrer
        • Contatto:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22911
        • Reclutamento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Michael Keng
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato e capacità di rispettare i requisiti del protocollo.
  • Diagnosi istologicamente o patologicamente confermata di leucemia mieloide acuta basata sulla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità che ha avuto una recidiva dopo, o è refrattaria a, fino a 2 precedenti regimi di induzione che potrebbero aver incluso chemioterapia intensiva (ad es., "7+3" citarabina e daunorubicina), terapia epigenetica (ad esempio azacitidina o decitabina con/senza venetoclax) o terapia mirata (ad esempio FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, anticorpo monoclonale).

(La recidiva è definita come la ricomparsa di ≥ 5% di blasti leucemici nel midollo osseo o ≥ 1% di blasti nel sangue periferico da 90 giorni a 24 mesi dopo la prima remissione completa o remissione completa con recupero ematologico incompleto. La leucemia mieloide acuta refrattaria è definita come malattia persistente ≥ 28 giorni dopo l'inizio della terapia di induzione intensiva (fino a 2 cicli di induzione) o recidiva <90 giorni dopo la prima remissione completa o remissione completa con recupero ematologico incompleto. La malattia refrattaria per i pazienti sottoposti a induzione con agenti ipometilanti è definita come mancanza di remissione dopo almeno 2 cicli di terapia epigenetica senza riduzione dello stato di blasti nel midollo osseo).

  • Funzione organica adeguata definita dai seguenti valori di laboratorio:

    • Clearance della creatinina >30 ml/min (secondo il metodo Cockcroft-Gault),
    • Bilirubina sierica totale <1,5 × limite superiore della norma a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert, al coinvolgimento di organi leucemici, all'emolisi o considerata un effetto di trasfusioni di sangue regolari,
    • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi <3 volte il limite superiore della norma, a meno che non siano dovute al coinvolgimento di organi leucemici.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0, 1 o 2).
  • Aspettativa di vita prevista di ≥12 settimane.

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono:

    • Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio del trattamento in studio.
    • Accettare di utilizzare almeno 1 forma contraccettiva altamente efficace durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
  • I pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono -- Accettare di utilizzare almeno 1 forma contraccettiva altamente efficace durante il trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tossicità clinicamente significativa persistente > Grado 1 derivante da una precedente chemioterapia.
  • Conteggio dei blasti leucemici >25 × 109/L. L'idrossiurea ha permesso di controllare la leucocitosi.
  • Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva di epatite B o epatite C attiva.
  • Tumori concomitanti per i quali i pazienti stanno ricevendo una terapia attiva al momento della firma del consenso. I pazienti con carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ adeguatamente trattato (ad es. Cervice), cancro al seno che riceve terapia endocrina adiuvante o cancro alla prostata non sottoposto a trattamento sistemico attivo diverso dalla terapia ormonale possono arruolarsi indipendentemente dal momento della diagnosi. , con approvazione Medical Monitor.
  • Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte della leucemia. I pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale precedentemente diagnosticata sono idonei se la leucemia del sistema nervoso centrale è sotto controllo e il trattamento intratecale può continuare durante lo studio.
  • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta.
  • Precedente esposizione a terapie antitumorali tra cui chemioterapia, radioterapia o altra terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole entro 14 giorni dal primo giorno del trattamento in studio o entro 5 emivite prima della prima dose del trattamento in studio. Si noti che è consentita l'idrossiurea fino a 5 g al giorno x 3 giorni per ridurre la conta elevata dei globuli bianchi (WBC).
  • Esposizione a Venetoclax in più di 1 regime precedente.
  • Precedente esposizione ad agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali) per intenti antineoplastici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche.
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Infezione sistemica attiva incontrollata (virale, batterica o fungina).
  • Trattamento in corso con inibitori potenti o moderati del CYP3A o induttori del CYP3A, inibitori della P-gp o substrati della P-gp con indice terapeutico ristretto che non può essere interrotto almeno 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione di venetoclax esclusa la profilassi antifungina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DFP-10917 + Venetoclax per 14 giorni
DFP-10917 4 mg/m^2/giorno con venetoclax 400 mg una volta al giorno per 14 giorni
Droga: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/giorno viene somministrato come infusione endovenosa continua di 14 giorni, seguita da un riposo di 14 giorni in ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax 400 mg una volta al giorno per 10-14 giorni, seguiti da un riposo di 14 giorni in ciascun ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: DFP-10917 + Venetoclax per 10 giorni
DFP-10917 4 mg/m^2/giorno con venetoclax 400 mg una volta al giorno per 10 giorni
Droga: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/giorno viene somministrato come infusione endovenosa continua di 14 giorni, seguita da un riposo di 14 giorni in ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
Venetoclax 400 mg una volta al giorno per 10-14 giorni, seguiti da un riposo di 14 giorni in ciascun ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti valutati mediante CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: Dal primo giorno del trattamento iniziare fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento.
Dal primo giorno del trattamento iniziare fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento.
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0.
Lasso di tempo: I primi 28 giorni di trattamento in studio (Ciclo 1).
I primi 28 giorni di trattamento in studio (Ciclo 1).
Dose raccomandata di Fase 2 di DFP-10917 in combinazione con venetoclax (la dose alla quale <2 pazienti su 6 sperimentano una tossicità dose-limitante durante il periodo di valutazione della sicurezza).
Lasso di tempo: I primi 28 giorni di trattamento in studio (Ciclo 1).
I primi 28 giorni di trattamento in studio (Ciclo 1).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che ottengono la remissione completa.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
La percentuale di pazienti che raggiungono la remissione completa o la remissione completa con recupero ematologico incompleto.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa o la remissione completa con recupero ematologico incompleto e stato morfologico libero da leucemia.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Sopravvivenza globale.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato per un massimo di 100 mesi.
Concentrazione massima di DFP-10917.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.
Area sotto la curva di DFP-10917.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Volume di distribuzione di DFP-10917.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.
Autorizzazione di DFP-10917.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.
Tempo per la massima concentrazione di venetoclax.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.
Massima concentrazione di venetoclax.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.
Emivita di eliminazione di venetoclax.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.
Area sotto la curva di venetoclax.
Lasso di tempo: I primi 15 giorni di trattamento in studio.
I primi 15 giorni di trattamento in studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D19-11186

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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