Fas I/II-studie av DFP-10917 i kombination med Venetoclax vid återfall eller refraktär akut myeloid leukemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en öppen fas I/II studie som undersöker doserings- och expansionskohorter för att bedöma säkerheten och preliminär effekt av DFP-10917 i kombination med venetoclax för patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML). DFP-10917 kommer att administreras som en 14-dagars kontinuerlig intravenös infusion med start på dag 1, följt av en 14-dagars viloperiod, under varje 28-dagars cykel. Detta kommer att inträffa samtidigt med venetoclax, administrerat oralt i en dos på 400 mg dagligen i 14 dagar efter en dosupptrappningsfas (100 mg och 200 mg på dag 1 respektive 2).
I fas I är startdosen för DFP-10917 4 mg/m²/dag, administrerad samtidigt med 400 mg venetoclax en gång dagligen i 14 dagar (dosnivå 1). Dataövervakningskommittén (DMC) kommer att bedöma dosbegränsande toxicitet (DLT) efter att tre patienter har registrerats på denna dosnivå och den sista patienten har slutfört den fyra veckor långa säkerhetsbedömningsperioden (dvs. en cykel av kombinationsregimen). Vid dosnivå 1 (4 mg/m²/dag av DFP-10917 med venetoclax 400 mg dagligen i 14 dagar), om ingen av de tre patienterna upplever en DLT, kommer studien att rekrytera ytterligare tre patienter på denna dosnivå för att bekräfta kombinationens säkerhet och tolerabilitet. Om en av tre patienter upplever en DLT kan upp till tre ytterligare patienter inskrivas. Om en eller färre av sex behandlade patienter upplever en DLT på dosnivå 1, kommer denna dos att deklareras som den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och användas i fas II-expansionskohorten. Om två eller fler patienter av totalt tre till sex patienter på dosnivå 1 upplever en DLT, kommer studien att fortsätta rekryteringen vid dosnivå 1 (4 mg/m²/dag av DFP-10917 i 14 dagar samtidigt med venetoclax 400 mg dagligen under 10 dagar av varje 28-dagarscykel) för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för Dos Level -1. En patient som avbryter behandlingen under cykel 1 utan att uppleva DLT anses endast utvärderas av säkerhetsskäl om alla schemalagda doser av DFP-10917 och minst 80 % av venetoclaxdoserna administrerades i den första cykeln. När RP2D för DFP-10917 i kombination med venetoclax har bestämts kommer expansionskohorten att börja registreras för att utvärdera antileukemieffekten av denna kombination. En Simons tvåstegs min-max-design kommer att användas, med upp till 17 patienter som förväntas delta.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Scott Frank
- Telefonnummer: +81 362311278
- E-post: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Studieorter
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Telefonnummer: 714-456-8000
- E-post: knaqvi1@hs.uci.edu
-
Huvudutredare:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Rekrytering
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Timothy Pardee
-
Kontakt:
- Timothy Pardee, MD
- Telefonnummer: 336-716-5847
- E-post: tspardee@wakehealth.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- Rekrytering
- University of Vermont Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Diego Adrianzen Herrer
-
Kontakt:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Telefonnummer: 802-656-2021
- E-post: dadrianz@med.uvm.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22911
- Rekrytering
- University of Virginia Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Michael Keng
-
Kontakt:
- Michael Keng, MD
- Telefonnummer: 434-424-1505
- E-post: mk2pv@uvahealth.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa protokollkrav.
- Histologiskt eller patologiskt bekräftad diagnos av akut myeloid leukemi baserad på Världshälsoorganisationens klassificering som har återfallit efter, eller är refraktär mot, upp till 2 tidigare induktionsregimer som kan ha inkluderat intensiv kemoterapi (t.ex. "7+3" cytarabin och daunorubicin), epigenetisk terapi (dvs. azacitidin eller decitabin med/utan venetoclax), eller riktad terapi (t.ex. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonal antikropp).
(Återfall definieras som återuppkomst av ≥5 % leukemiblaster i benmärg eller ≥1 % blaster i perifert blod 90 dagar till 24 månader efter första fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning. Refraktär akut myeloid leukemi definieras som ihållande sjukdom ≥28 dagar efter påbörjad intensiv induktionsterapi (upp till 2 induktionscykler) eller återfall <90 dagar efter första fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning. Refraktär sjukdom för patienter som genomgår induktion av hypometylerande medel definieras som brist på remission efter minst 2 cykler av epigenetisk terapi utan minskning av benmärgsblaststatus).
Tillräcklig organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:
- Kreatininclearance >30 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden),
- Totalt serumbilirubin <1,5 × övre normalgräns såvida det inte beror på Gilberts syndrom, inblandning i leukemiska organ, hemolys eller anses vara en effekt av regelbundna blodtransfusioner,
- Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas <3 × övre normalgräns, såvida det inte beror på inblandning i leukemiska organ.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0, 1 eller 2).
- Förväntad förväntad livslängd på ≥12 veckor.
Kvinnliga patienter i fertil ålder måste:
- Ta ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas.
- Gå överens om att använda minst en mycket effektiv form av preventivmedel under studiebehandlingen och i 3 månader efter den sista dosen.
- Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste -- Gå med på att använda minst en mycket effektiv form av preventivmedel under studiebehandlingen och i minst 3 månader efter den sista dosen.
Exklusions kriterier:
- Eventuella ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter av >Grad 1 från tidigare kemoterapi.
- Leukemiskt sprängtal >25 × 109/L. Hydroxyurea tillåts för att kontrollera leukocytos.
- Känd historia av humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion.
- Samtidiga maligniteter för vilka patienter får aktiv terapi vid tidpunkten för undertecknande av samtycke. Patienter med adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, adekvat behandlat carcinom in situ (t.ex. livmoderhalscancer), bröstcancer som får adjuvant endokrin terapi eller prostatacancer som inte är under aktiv systemisk behandling annan än hormonell terapi kan registreras oavsett tidpunkt för diagnosen. , med Medical Monitor-godkännande.
- Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet av leukemi. Patienter med tidigare diagnostiserad leukemi i centrala nervsystemet är berättigade om leukemi i centrala nervsystemet är under kontroll och intratekal behandling kan fortsätta under hela studien.
- Diagnos av akut promyelocytisk leukemi.
- Tidigare exponering för anticancerterapier inklusive kemoterapi, strålbehandling eller annan undersökningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel inom 14 dagar efter den första dagen av studiebehandlingen eller inom 5 halveringstider före första dosen av studiebehandlingen. Observera att hydroxiurea upp till 5 g dagligen × 3 dagar tillåts för att minska antalet vita blodkroppar (WBC).
- Venetoclax exponering i mer än 1 tidigare regim.
- Tidigare exponering för biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar) för antineoplastiskt syfte inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
- Graviditet eller amning.
- Aktiv okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp).
- Pågående behandling med starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller CYP3A-inducerare, P-gp-hämmare eller P-gp-substrat med smalt terapeutiskt index som inte kan avbrytas minst 1 vecka före start av venetoclax-dosering, exklusive antimykotisk profylax.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DFP-10917 + Venetoclax i 14 dagar
DFP-10917 4 mg/m^2/dag med venetoclax 400 mg en gång dagligen i 14 dagar
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dag ges som en kontinuerlig 14-dagars intravenös infusion, följt av en 14-dagars vila i varje 28-dagars cykel.
Venetoclax 400 mg en gång dagligen i 10-14 dagar, följt av 14 dagars vila i varje 28-dagars cykel.
|
|
Experimentell: DFP-10917 + Venetoclax i 10 dagar
DFP-10917 4 mg/m^2/dag med venetoclax 400 mg en gång dagligen i 10 dagar
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dag ges som en kontinuerlig 14-dagars intravenös infusion, följt av en 14-dagars vila i varje 28-dagars cykel.
Venetoclax 400 mg en gång dagligen i 10-14 dagar, följt av 14 dagars vila i varje 28-dagars cykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet bedömd med CTCAE v5.0.
Tidsram: Från den första behandlingsdagen påbörjas till 30 dagar efter avslutad behandling.
|
Från den första behandlingsdagen påbörjas till 30 dagar efter avslutad behandling.
|
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar utvärderade med CTCAE v5.0.
Tidsram: De första 28 dagarna av studiebehandlingen (cykel 1).
|
De första 28 dagarna av studiebehandlingen (cykel 1).
|
|
Rekommenderad fas 2-dos av DFP-10917 i kombination med venetoclax (den dos vid vilken <2 av 6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet under säkerhetsbedömningsperioden).
Tidsram: De första 28 dagarna av studiebehandlingen (cykel 1).
|
De första 28 dagarna av studiebehandlingen (cykel 1).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andelen patienter som uppnår fullständig remission.
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
|
Andelen patienter som uppnår fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning.
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
|
Andelen patienter som uppnår fullständig remission eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning och morfologiskt leukemifritt tillstånd.
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
|
Total överlevnad.
Tidsram: Från början av studien behandling till dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
Från början av studien behandling till dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad.
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
Från början av studiebehandlingen till den första dokumenterade progressionen eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar först, bedömd i upp till 100 månader.
|
|
Maximal koncentration av DFP-10917.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
|
Area under kurvan för DFP-10917.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Distributionsvolym för DFP-10917.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
|
Godkännande av DFP-10917.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
|
Tid till maximal koncentration av venetoclax.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
|
Maximal koncentration av venetoclax.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
|
Halveringstid för eliminering av venetoclax.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
|
Område under kurvan för venetoclax.
Tidsram: De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
De första 15 dagarna av studiebehandlingen.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D19-11186
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .