Vaiheen I/II tutkimus DFP-10917:stä yhdessä Venetoclaxin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen I/II avoin tutkimus, jossa tutkitaan annos- ja laajennuskohortteja DFP-10917:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi yhdessä venetoklaksin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (AML). DFP-10917 annetaan 14 päivän jatkuvana suonensisäisenä infuusiona alkaen päivästä 1, jota seuraa 14 päivän tauko jokaisen 28 päivän syklin aikana. Tämä tapahtuu samanaikaisesti venetoklaksin kanssa, joka annetaan suun kautta 400 mg:n annoksena vuorokaudessa 14 päivän ajan annoksen lisäysvaiheen jälkeen (100 mg ja 200 mg päivänä 1 ja 2).
Vaiheessa I DFP-10917:n aloitusannos on 4 mg/m²/vrk, annettuna samanaikaisesti 400 mg:n venetoklaksia kerran päivässä 14 päivän ajan (annostaso 1). Tietojen seurantakomitea (DMC) arvioi annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), kun kolme potilasta on otettu mukaan tällä annostasolla ja viimeinen potilas on suorittanut 4 viikon turvallisuuden arviointijakson (eli yhden yhdistelmähoitojakson). Annostasolla 1 (4 mg/m²/vrk DFP-10917 ja venetoklaksi 400 mg päivässä 14 päivän ajan), jos yksikään kolmesta potilaasta ei koe DLT:tä, tutkimukseen otetaan vielä kolme potilasta tällä annostasolla varmistaakseen yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys. Jos yksi kolmesta potilaasta kokee DLT:n, enintään kolme lisäpotilasta voidaan ottaa mukaan. Jos yksi tai vähemmän kuudesta hoidetusta potilaasta kokee DLT:n annostasolla 1, tämä annos julistetaan suositelluksi vaiheen II annokseksi (RP2D) ja sitä käytetään vaiheen II laajennuskohortissa. Jos kahdella tai useammalla potilaalla kaikista kolmesta kuuteen annostason 1 potilaasta ilmenee DLT, tutkimusta jatketaan annostasolla 1 (4 mg/m²/vrk DFP-10917:ää 14 päivän ajan samanaikaisesti venetoklaksin 400 mg päivässä kanssa 10 päivän ajan kustakin 28 päivän syklistä), jotta voidaan määrittää annostason -1 turvallisuus ja siedettävyys. Potilasta, joka keskeyttää hoidon syklin 1 aikana ilman DLT:tä, pidetään turvallisuussyistä arvioitavana vain, jos kaikki suunnitellut DFP-10917-annokset ja vähintään 80 % venetoklax-annoksista annettiin ensimmäisessä jaksossa. Kun DFP-10917:n RP2D yhdessä venetoklaksin kanssa on määritetty, laajennuskohortti aloittaa ilmoittautumisen arvioidakseen tämän yhdistelmän leukemiaa ehkäisevää tehoa. Simonin kaksivaiheista min-max-suunnittelua käytetään, ja siihen odotetaan osallistuvan jopa 17 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Scott Frank
- Puhelinnumero: +81 362311278
- Sähköposti: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Puhelinnumero: 714-456-8000
- Sähköposti: knaqvi1@hs.uci.edu
-
Päätutkija:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Rekrytointi
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Timothy Pardee
-
Ottaa yhteyttä:
- Timothy Pardee, MD
- Puhelinnumero: 336-716-5847
- Sähköposti: tspardee@wakehealth.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- Rekrytointi
- University of Vermont Cancer Center
-
Päätutkija:
- Diego Adrianzen Herrer
-
Ottaa yhteyttä:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Puhelinnumero: 802-656-2021
- Sähköposti: dadrianz@med.uvm.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22911
- Rekrytointi
- University of Virginia Cancer Center
-
Päätutkija:
- Michael Keng
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Keng, MD
- Puhelinnumero: 434-424-1505
- Sähköposti: mk2pv@uvahealth.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
- Histologisesti tai patologisesti vahvistettu akuutin myelooisen leukemian diagnoosi, joka perustuu Maailman terveysjärjestön luokitukseen ja joka on uusiutunut enintään kahden aikaisemman induktiohoidon jälkeen tai on vastustuskykyinen niille, joihin on saattanut sisältyä intensiivinen kemoterapia (esim. "7+3" sytarabiini ja daunorubisiini), epigeneettinen hoito (eli atsasitidiini tai desitabiini venetoklaksin kanssa tai ilman sitä) tai kohdennettu hoito (esim. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonaalinen vasta-aine).
(Relapsi määritellään ≥5 %:n leukemiablastien uudelleen ilmaantumiseksi luuytimessä tai ≥1 %:n blastien uusiutumiseen ääreisveressä 90 päivän - 24 kuukauden kuluttua ensimmäisestä täydellisestä remissiosta tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen hematologisen toipumisen jälkeen. Refraktorinen akuutti myelooinen leukemia määritellään jatkuvaksi sairaudeksi ≥ 28 päivää intensiivisen induktiohoidon aloittamisen jälkeen (enintään 2 induktiosykliä) tai uusiutumisena < 90 päivää ensimmäisen täydellisen remission jälkeen tai täydelliseksi remissioksi epätäydellisen hematologisen toipumisen jälkeen. Refraktorinen sairaus potilailla, joille tehdään hypometyloivan aineen induktio, määritellään remission puutteeksi vähintään 2 epigeneettisen hoidon syklin jälkeen ilman luuytimen blastitilan heikkenemistä).
Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:
- Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmällä),
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, leukemiasta, hemolyysistä tai säännöllisten verensiirtojen vaikutuksesta,
- Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <3 x normaalin yläraja, paitsi jos syynä on leukeeminen elin.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila 0, 1 tai 2).
- Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee:
- Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Sitoudu käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on - suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki > Asteen 1 pysyvät kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta kemoterapiasta.
- Leukeeminen räjähdysmäärä >25 × 109/l. Hydroksiurea saa hallita leukosytoosia.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, joihin potilaat saavat aktiivista hoitoa suostumuksen allekirjoitushetkellä. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä (esim. kohdunkaulasyöpä), rintasyöpä, joka saa adjuvanttihoitoa endokriiniseen hoitoon tai eturauhassyöpä, joka ei saa muuta aktiivista systeemistä hoitoa kuin hormonihoitoa, voivat ilmoittautua mukaan diagnoosin ajankohdasta riippumatta. , Medical Monitorin hyväksynnällä.
- Leukemian tunnetusti vaikuttava keskushermosto. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu keskushermoston leukemia, ovat kelvollisia, jos keskushermoston leukemia on hallinnassa ja intratekaalista hoitoa voidaan jatkaa koko tutkimuksen ajan.
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi.
- Aiempi altistuminen syövänvastaisille hoidoille, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muu tutkimushoito, mukaan lukien kohdennetut pienimolekyyliset aineet, 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon päivästä tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomaa, että hydroksiurea enintään 5 g päivässä × 3 päivää on sallittu kohonneiden valkosolujen (WBC) määrän vähentämiseksi.
- Venetoklax-altistus useammassa kuin yhdessä aikaisemmassa hoito-ohjelmassa.
- Aiempi altistuminen biologisille aineille (esim. monoklonaalisille vasta-aineille) antineoplastista tarkoitusta varten 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto.
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
- Raskaus tai imetys.
- Aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).
- Jatkuva hoito vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A:n estäjillä tai CYP3A:n induktoreilla, P-gp:n estäjillä tai kapealla terapeuttisen indeksin P-gp-substraateilla, jota ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen venetoklax-annostuksen aloittamista, lukuun ottamatta antifungaalista estohoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DFP-10917 + Venetoclax 14 päivän ajan
DFP-10917 4 mg/m^2/vrk venetoklaxin kanssa 400 mg kerran päivässä 14 päivän ajan
|
DFP-10917 4 mg/m^2/vrk annetaan jatkuvana 14 päivän suonensisäisenä infuusiona, jota seuraa 14 päivän tauko kussakin 28 päivän syklissä.
Venetoclax 400 mg kerran vuorokaudessa 10-14 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 14 päivän tauko jokaisessa 28 päivän syklissä.
|
|
Kokeellinen: DFP-10917 + Venetoclax 10 päivän ajan
DFP-10917 4 mg/m^2/vrk venetoklaxin kanssa 400 mg kerran päivässä 10 päivän ajan
|
DFP-10917 4 mg/m^2/vrk annetaan jatkuvana 14 päivän suonensisäisenä infuusiona, jota seuraa 14 päivän tauko kussakin 28 päivän syklissä.
Venetoclax 400 mg kerran vuorokaudessa 10-14 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 14 päivän tauko jokaisessa 28 päivän syklissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta, arvioitu CTCAE v5.0:lla.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon aloituspäivästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä hoidon aloituspäivästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia arvioitu CTCAE v5.0:lla.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (sykli 1).
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (sykli 1).
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos DFP-10917:ää yhdessä venetoklaksin kanssa (annos, jolla alle 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden turvallisuuden arviointijakson aikana).
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (sykli 1).
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 28 päivää (sykli 1).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission tai täydellisen remission, jossa hematologinen toipuminen on epätäydellistä.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen remission tai täydellisen remission, jossa hematologinen toipuminen on epätäydellistä, ja morfologisesta leukemiasta vapaa tila.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen.
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta hoitoon mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Tutkimuksen alusta hoitoon mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
|
DFP-10917:n enimmäispitoisuus.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
|
DFP-10917:n käyrän alla oleva alue.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DFP-10917:n jakelumäärä.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
|
DFP-10917:n tyhjennys.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
|
Aika venetoklaksin maksimipitoisuuteen.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
|
Venetoklaksin maksimipitoisuus.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
|
Venetoklaksin eliminaation puoliintumisaika.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
|
Venetoklaksin käyrän alla oleva alue.
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Tutkimushoidon ensimmäiset 15 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D19-11186
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .