Fase I/II-studie van DFP-10917 in combinatie met Venetoclax bij recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een open-label fase I/II-studie waarin doserings- en uitbreidingscohorten worden onderzocht om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van DFP-10917 in combinatie met venetoclax voor patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) te beoordelen. DFP-10917 wordt toegediend als een 14 dagen durende continue intraveneuze infusie, beginnend op dag 1, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen, tijdens elke cyclus van 28 dagen. Dit zal gelijktijdig gebeuren met venetoclax, oraal toegediend in een dosis van 400 mg per dag gedurende 14 dagen na een dosisverhogingsfase (respectievelijk 100 mg en 200 mg op dag 1 en 2).
In fase I is de startdosis voor DFP-10917 4 mg/m²/dag, gelijktijdig toegediend met 400 mg venetoclax eenmaal daags gedurende 14 dagen (dosisniveau 1). Het Data Monitoring Committee (DMC) zal de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) beoordelen nadat drie patiënten op dit dosisniveau zijn ingeschreven en de laatste patiënt de veiligheidsbeoordelingsperiode van vier weken heeft voltooid (d.w.z. één cyclus van het combinatieregime). Als op dosisniveau 1 (4 mg/m²/dag DFP-10917 met venetoclax 400 mg per dag gedurende 14 dagen) geen van de drie patiënten een DLT ervaart, zal het onderzoek nog eens drie patiënten op dit dosisniveau inschrijven om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie. Als één op de drie patiënten een DLT ervaart, kunnen maximaal drie extra patiënten worden geïncludeerd. Als één of minder op de zes behandelde patiënten een DLT op dosisniveau 1 ervaart, wordt deze dosis uitgeroepen tot de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en gebruikt in het fase II-expansiecohort. Als twee of meer patiënten van de in totaal drie tot zes patiënten op dosisniveau 1 een DLT ervaren, wordt de studie voortgezet op dosisniveau 1 (4 mg/m²/dag DFP-10917 gedurende 14 dagen gelijktijdig met venetoclax 400 mg per dag). gedurende 10 dagen van elke cyclus van 28 dagen) om de veiligheid en verdraagbaarheid van dosisniveau -1 te bepalen. Een patiënt die de behandeling tijdens cyclus 1 staakt zonder DLT's te ervaren, wordt om veiligheidsredenen alleen als evalueerbaar beschouwd als alle geplande doses DFP-10917 en ten minste 80% van de venetoclax-doses in de eerste cyclus zijn toegediend. Zodra de RP2D van DFP-10917 in combinatie met venetoclax is bepaald, zal het expansiecohort beginnen met de inschrijving om de werkzaamheid tegen leukemie van deze combinatie te evalueren. Er zal gebruik worden gemaakt van het tweetraps min-max-ontwerp van Simon, waaraan naar verwachting maximaal 17 patiënten zullen deelnemen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Scott Frank
- Telefoonnummer: +81 362311278
- E-mail: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Studie Locaties
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Telefoonnummer: 714-456-8000
- E-mail: knaqvi1@hs.uci.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Werving
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Timothy Pardee
-
Contact:
- Timothy Pardee, MD
- Telefoonnummer: 336-716-5847
- E-mail: tspardee@wakehealth.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- Werving
- University of Vermont Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Diego Adrianzen Herrer
-
Contact:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Telefoonnummer: 802-656-2021
- E-mail: dadrianz@med.uvm.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22911
- Werving
- University of Virginia Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Keng
-
Contact:
- Michael Keng, MD
- Telefoonnummer: 434-424-1505
- E-mail: mk2pv@uvahealth.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten.
- Histologisch of pathologisch bevestigde diagnose van acute myeloïde leukemie, gebaseerd op de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, die is teruggevallen na, of ongevoelig is voor, maximaal twee eerdere inductiebehandelingen die mogelijk intensieve chemotherapie omvatten (bijv. "7+3" cytarabine en daunorubicine), epigenetische therapie (bijv. azacitidine of decitabine met/zonder venetoclax) of gerichte therapie (bijv. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, monoklonaal antilichaam).
(Recidief wordt gedefinieerd als het opnieuw optreden van ≥5% leukemieblasten in het beenmerg of ≥1% blasten in het perifere bloed 90 dagen tot 24 maanden na de eerste volledige remissie of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel. Refractaire acute myeloïde leukemie wordt gedefinieerd als aanhoudende ziekte ≥28 dagen na aanvang van intensieve inductietherapie (tot 2 inductiecycli) of recidief <90 dagen na de eerste volledige remissie of volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel. Refractaire ziekte bij patiënten die inductie van hypomethyleringsmiddelen ondergaan, wordt gedefinieerd als het uitblijven van remissie na ten minste 2 cycli epigenetische therapie zonder vermindering van de blastenstatus van het beenmerg.
Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:
- Creatinineklaring >30 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-methode),
- Totaal serumbilirubine <1,5 x bovengrens van normaal, tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert, betrokkenheid van leukemische organen, hemolyse of wordt beschouwd als een effect van regelmatige bloedtransfusies,
- Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase <3 x bovengrens van normaal, tenzij als gevolg van betrokkenheid van leukemische organen.
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group: 0, 1 of 2).
- Verwachte levensverwachting van ≥12 weken.
Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten:
- Zorg dat u een negatieve zwangerschapstest in serum of urine heeft voordat u met de onderzoeksbehandeling begint.
- Ga akkoord met het gebruik van ten minste één zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
- Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten: - Akkoord gaan met het gebruik van ten minste 1 zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
Uitsluitingscriteria:
- Elke >graad 1 aanhoudende klinisch significante toxiciteit als gevolg van eerdere chemotherapie.
- Aantal leukemische blasten >25 × 109/l. Hydroxyurea maakt het mogelijk leukocytose onder controle te houden.
- Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie.
- Gelijktijdige maligniteiten waarvoor patiënten actieve therapie krijgen op het moment van ondertekening van de toestemming. Patiënten met een adequaat behandeld basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een adequaat behandeld carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals), borstkanker die adjuvante endocriene therapie krijgt of prostaatkanker die geen andere actieve systemische behandeling krijgt dan hormonale therapie, kunnen zich inschrijven, ongeacht het tijdstip van de diagnose. , met goedkeuring van de medische monitor.
- Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij leukemie. Patiënten met eerder gediagnosticeerde leukemie van het centrale zenuwstelsel komen in aanmerking als de leukemie van het centrale zenuwstelsel onder controle is en de intrathecale behandeling gedurende het gehele onderzoek kan worden voortgezet.
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie.
- Voorafgaande blootstelling aan antikankertherapieën, waaronder chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen, binnen 14 dagen na de eerste dag van de onderzoeksbehandeling of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Houd er rekening mee dat hydroxyurea tot 5 g per dag × 3 dagen is toegestaan om het verhoogde aantal witte bloedcellen (WBC) te verminderen.
- Blootstelling aan Venetoclax in meer dan 1 eerder regime.
- Voorafgaande blootstelling aan biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen) met anti-neoplastische bedoelingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale toedieningsweg onmogelijk maakt.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Actieve ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel).
- Voortdurende behandeling met sterke of matige CYP3A-remmers of CYP3A-inductoren, P-gp-remmers of P-gp-substraten met een smalle therapeutische index die niet ten minste 1 week vóór aanvang van de dosering van venetoclax kan worden stopgezet, met uitzondering van antischimmelprofylaxe.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DFP-10917 + Venetoclax gedurende 14 dagen
DFP-10917 4 mg/m^2/dag met venetoclax 400 mg eenmaal daags gedurende 14 dagen
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dag wordt toegediend als een continu intraveneus infuus van 14 dagen, gevolgd door een rust van 14 dagen in elke cyclus van 28 dagen.
Venetoclax 400 mg eenmaal daags gedurende 10-14 dagen, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in elke cyclus van 28 dagen.
|
|
Experimenteel: DFP-10917 + Venetoclax gedurende 10 dagen
DFP-10917 4 mg/m^2/dag met venetoclax 400 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dag wordt toegediend als een continu intraveneus infuus van 14 dagen, gevolgd door een rust van 14 dagen in elke cyclus van 28 dagen.
Venetoclax 400 mg eenmaal daags gedurende 10-14 dagen, gevolgd door een rustperiode van 14 dagen in elke cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling.
|
Vanaf de eerste dag van de behandeling tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling.
|
|
Aantal patiënten met behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door CTCAE v5.0.
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1).
|
De eerste 28 dagen van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1).
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis DFP-10917 in combinatie met venetoclax (de dosis waarbij <2 op de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaart tijdens de veiligheidsbeoordelingsperiode).
Tijdsspanne: De eerste 28 dagen van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1).
|
De eerste 28 dagen van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het percentage patiënten dat volledige remissie bereikt.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
|
Het percentage patiënten dat volledige remissie of volledige remissie bereikt met onvolledig hematologisch herstel.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
|
Het percentage patiënten dat volledige remissie of volledige remissie bereikt met onvolledig hematologisch herstel en een morfologische leukemievrije toestand.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
|
Algemeen overleven.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
|
Progressievrije overleving.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld gedurende maximaal 100 maanden.
|
|
Maximale concentratie DFP-10917.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
|
Gebied onder de curve van DFP-10917.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Distributievolume van DFP-10917.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
|
Goedkeuring van DFP-10917.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
|
Tijd tot maximale concentratie venetoclax.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
|
Maximale concentratie venetoclax.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
|
Eliminatiehalfwaardetijd van venetoclax.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
|
Gebied onder de curve van venetoclax.
Tijdsspanne: De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
De eerste 15 dagen van de onderzoeksbehandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D19-11186
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .