Estudo de fase I/II de DFP-10917 em combinação com Venetoclax em leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio aberto de Fase I/II que explora coortes de dosagem e expansão para avaliar a segurança e eficácia preliminar de DFP-10917 em combinação com venetoclax para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária. DFP-10917 será administrado como uma infusão intravenosa contínua de 14 dias começando no Dia 1, seguida por um período de descanso de 14 dias, durante cada ciclo de 28 dias. Isto ocorrerá concomitantemente com venetoclax, administrado por via oral na dose de 400 mg por dia durante 14 dias após uma fase de aumento da dose (100 mg e 200 mg nos Dias 1 e 2, respectivamente).
Na Fase I, a dose inicial de DFP-10917 é de 4 mg/m²/dia, administrada concomitantemente com 400 mg de venetoclax uma vez ao dia durante 14 dias (Nível de Dose 1). O Comitê de Monitoramento de Dados (DMC) avaliará as toxicidades limitantes da dose (DLTs) depois que três pacientes forem inscritos neste nível de dose e o último paciente tiver completado o período de avaliação de segurança de 4 semanas (ou seja, um ciclo do regime de combinação). No nível de dose 1 (4 mg/m²/dia de DFP-10917 com venetoclax 400 mg por dia durante 14 dias), se nenhum dos três pacientes apresentar DLT, o estudo inscreverá mais três pacientes neste nível de dose para confirmar o segurança e tolerabilidade da combinação. Se um em cada três pacientes apresentar DLT, até três pacientes adicionais poderão ser inscritos. Se um ou menos em cada seis pacientes tratados apresentar DLT no nível de dose 1, esta dose será declarada a dose recomendada de Fase II (RP2D) e usada na coorte de expansão de Fase II. Se dois ou mais pacientes de um total de três a seis pacientes no Nível de Dose 1 experimentarem um DLT, o estudo continuará a inscrição no Nível de Dose 1 (4 mg/m²/dia de DFP-10917 por 14 dias simultaneamente com venetoclax 400 mg por dia por 10 dias de cada ciclo de 28 dias) para determinar a segurança e tolerabilidade do Nível de Dose -1. Um paciente que interrompe a terapia durante o Ciclo 1 sem apresentar DLTs é considerado avaliável para fins de segurança apenas se todas as doses programadas de DFP-10917 e pelo menos 80% das doses de venetoclax foram administradas no primeiro ciclo. Assim que o RP2D de DFP-10917 em combinação com venetoclax for determinado, a coorte de expansão começará a inscrição para avaliar a eficácia antileucêmica desta combinação. Um projeto min-max de dois estágios de Simon será empregado, com expectativa de participação de até 17 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Scott Frank
- Número de telefone: +81 362311278
- E-mail: sfrank1206@delta-flypharma.co.jp
Locais de estudo
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
- Número de telefone: 714-456-8000
- E-mail: knaqvi1@hs.uci.edu
-
Investigador principal:
- Kiran Naqvi, MD, MPH
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Recrutamento
- Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
Investigador principal:
- Timothy Pardee
-
Contato:
- Timothy Pardee, MD
- Número de telefone: 336-716-5847
- E-mail: tspardee@wakehealth.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Recrutamento
- University of Vermont Cancer Center
-
Investigador principal:
- Diego Adrianzen Herrer
-
Contato:
- Diego Adrianzen Herrera, MD
- Número de telefone: 802-656-2021
- E-mail: dadrianz@med.uvm.edu
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- Recrutamento
- University of Virginia Cancer Center
-
Investigador principal:
- Michael Keng
-
Contato:
- Michael Keng, MD
- Número de telefone: 434-424-1505
- E-mail: mk2pv@uvahealth.org
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
- Diagnóstico confirmado histológica ou patologicamente de leucemia mieloide aguda com base na classificação da Organização Mundial da Saúde que teve recidiva ou é refratária a até 2 regimes de indução anteriores que podem ter incluído quimioterapia intensiva (por exemplo, citarabina "7 + 3" e daunorrubicina), terapia epigenética (ou seja, azacitidina ou decitabina com/sem venetoclax) ou terapia direcionada (por exemplo, FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, anticorpo monoclonal).
(A recidiva é definida como o ressurgimento de ≥5% de blastos de leucemia na medula óssea ou ≥1% de blastos no sangue periférico 90 dias a 24 meses após a primeira remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta. A leucemia mieloide aguda refratária é definida como doença persistente ≥28 dias após o início da terapia de indução intensiva (até 2 ciclos de indução) ou recidiva <90 dias após a primeira remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta. A doença refratária para pacientes submetidos à indução com agentes hipometilantes é definida como falta de remissão após pelo menos 2 ciclos de terapia epigenética sem redução no estado de blastos na medula óssea).
Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:
- Depuração de creatinina >30 mL/min (pelo método Cockcroft-Gault),
- Bilirrubina sérica total <1,5 × limite superior do normal, a menos que seja devido à síndrome de Gilbert, envolvimento de órgãos leucêmicos, hemólise ou seja considerado um efeito de transfusões sanguíneas regulares,
- Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase <3 × limite superior do normal, a menos que seja devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2).
- Expectativa de vida projetada de ≥12 semanas.
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:
- Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do tratamento do estudo.
- Concorde em usar pelo menos 1 forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose.
- Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem - Concordar em usar pelo menos 1 forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose.
Critério de exclusão:
- Qualquer toxicidade clinicamente significativa persistente > Grau 1 de quimioterapia anterior.
- Contagem de blastos leucêmicos >25 × 109/L. Hidroxiureia permitida para controlar a leucocitose.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C.
- Malignidades concomitantes para as quais os pacientes estão recebendo terapia ativa no momento da assinatura do consentimento. Pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente, carcinoma in situ tratado adequadamente (por exemplo, colo do útero), câncer de mama recebendo terapia endócrina adjuvante ou câncer de próstata que não esteja sob tratamento sistêmico ativo que não seja terapia hormonal podem se inscrever independentemente do momento do diagnóstico , com aprovação do Monitor Médico.
- Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central pela leucemia. Pacientes com leucemia do sistema nervoso central previamente diagnosticada são elegíveis se a leucemia do sistema nervoso central estiver sob controle e o tratamento intratecal puder continuar durante todo o estudo.
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda.
- Exposição prévia a terapias anticâncer, incluindo quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental, incluindo agentes direcionados de moléculas pequenas, dentro de 14 dias do primeiro dia do tratamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Observe que a hidroxiureia até 5 g por dia × 3 dias é permitida para reduzir a contagem elevada de glóbulos brancos (leucócitos).
- Exposição a Venetoclax em mais de 1 regime anterior.
- Exposição prévia a agentes biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais) com intenção antineoplásica nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
- Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas.
- Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
- Gravidez ou lactação.
- Infecção sistêmica ativa não controlada (viral, bacteriana ou fúngica).
- Tratamento contínuo com inibidores fortes ou moderados do CYP3A ou indutores do CYP3A, inibidores da gp-P ou substratos da gp-P com índice terapêutico estreito que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do início da dosagem de venetoclax, excluindo a profilaxia antifúngica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: DFP-10917 + Venetoclax por 14 dias
DFP-10917 4 mg/m^2/dia com venetoclax 400 mg uma vez ao dia durante 14 dias
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dia é administrado como uma infusão intravenosa contínua de 14 dias, seguida por um descanso de 14 dias em cada ciclo de 28 dias.
Venetoclax 400 mg uma vez ao dia durante 10-14 dias, seguido de um descanso de 14 dias em cada ciclo de 28 dias.
|
|
Experimental: DFP-10917 + Venetoclax por 10 dias
DFP-10917 4 mg/m^2/dia com venetoclax 400 mg uma vez ao dia durante 10 dias
|
DFP-10917 4 mg/m^2/dia é administrado como uma infusão intravenosa contínua de 14 dias, seguida por um descanso de 14 dias em cada ciclo de 28 dias.
Venetoclax 400 mg uma vez ao dia durante 10-14 dias, seguido de um descanso de 14 dias em cada ciclo de 28 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Número de pacientes com toxicidades limitantes da dose avaliadas pelo CTCAE v5.0.
Prazo: Desde o primeiro dia de início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento.
|
Desde o primeiro dia de início do tratamento até 30 dias após o término do tratamento.
|
|
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados pelo CTCAE v5.0.
Prazo: Os primeiros 28 dias de tratamento do estudo (Ciclo 1).
|
Os primeiros 28 dias de tratamento do estudo (Ciclo 1).
|
|
Dose recomendada de Fase 2 de DFP-10917 em combinação com venetoclax (a dose na qual <2 em 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose durante o período de avaliação de segurança).
Prazo: Os primeiros 28 dias de tratamento do estudo (Ciclo 1).
|
Os primeiros 28 dias de tratamento do estudo (Ciclo 1).
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
A proporção de pacientes que alcançam a remissão completa.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
|
A proporção de pacientes que alcançam remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
|
A proporção de pacientes que alcançam remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica incompleta e estado morfológico livre de leucemia.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
|
Sobrevivência geral.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
|
Sobrevivência livre de progressão.
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
Desde o início do tratamento do estudo até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada por até 100 meses.
|
|
Concentração máxima de DFP-10917.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
|
Área sob a curva do DFP-10917.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Volume de distribuição do DFP-10917.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
|
Liberação de DFP-10917.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
|
Tempo para concentração máxima de venetoclax.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
|
Concentração máxima de venetoclax.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
|
Meia-vida de eliminação do venetoclax.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
|
Área sob a curva de venetoclax.
Prazo: Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Os primeiros 15 dias de tratamento do estudo.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D19-11186
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .