Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II dotyczące DFP-10917 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

31 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Delta-Fly Pharma, Inc.
To badanie fazy I/II ocenia bezpieczeństwo i wstępną skuteczność DFP-10917 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu ostrej białaczki szpikowej z nawrotem lub opornością na leczenie. DFP-10917 podaje się w postaci 14-dniowego ciągłego wlewu dożylnego co 28 dni wraz z 14-dniowym doustnym podawaniem wenetoklaksu po zwiększeniu dawki początkowej. W początkowej fazie badana jest dawka początkowa DFP-10917 wynosząca 4 mg/m²/dzień w połączeniu z 400 mg wenetoklaksu dziennie. Komitet Monitorujący Dane ocenia toksyczność po jednym cyklu leczenia. Jeśli DLT jest minimalne, dodaje się więcej pacjentów, aby potwierdzić bezpieczeństwo. Jeżeli niższy poziom dawki wykazuje tolerancję, przechodzi się do fazy II rozszerzenia, której celem jest ocena skuteczności leczenia przeciw białaczce przy użyciu dwuetapowego schematu Simona, obejmującego maksymalnie 17 uczestników.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest otwartym badaniem fazy I/II, obejmującym kohorty dotyczące dawkowania i ekspansji, w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności DFP-10917 w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML). DFP-10917 będzie podawany w postaci 14-dniowej ciągłej infuzji dożylnej, rozpoczynając od 1. dnia, po której nastąpi 14-dniowy okres przerwy w każdym 28-dniowym cyklu. Nastąpi to jednocześnie z wenetoklaksem podawanym doustnie w dawce 400 mg na dobę przez 14 dni po fazie zwiększania dawki (odpowiednio 100 mg i 200 mg w dniu 1. i 2.).

W fazie I dawka początkowa DFP-10917 wynosi 4 mg/m²/dobę, podawana jednocześnie z 400 mg wenetoklaksu raz na dobę przez 14 dni (poziom dawki 1). Komitet Monitorujący Dane (DMC) oceni toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) po włączeniu trzech pacjentów do leczenia tym poziomem dawki i zakończeniu przez ostatniego pacjenta 4-tygodniowego okresu oceny bezpieczeństwa (tj. jednego cyklu schematu leczenia skojarzonego). Przy dawce na poziomie 1 (4 mg/m²/dzień DFP-10917 z wenetoklaksem w dawce 400 mg na dobę przez 14 dni), jeśli u żadnego z trzech pacjentów nie wystąpi DLT, do badania zostanie włączonych dodatkowych trzech pacjentów na tym poziomie dawki, aby potwierdzić bezpieczeństwo i tolerancję połączenia. Jeżeli u jednego na trzech pacjentów wystąpi DLT, do badania można zapisać maksymalnie trzech dodatkowych pacjentów. Jeśli u jednego lub mniej z sześciu leczonych pacjentów wystąpi DLT na poziomie dawki 1, dawka ta zostanie uznana za zalecaną dawkę fazy II (RP2D) i zastosowana w kohorcie ekspansji fazy II. Jeżeli u dwóch lub więcej pacjentów z łącznej liczby trzech do sześciu pacjentów otrzymujących Dawkę Poziomu 1 wystąpi DLT, włączenie do badania będzie kontynuowane przy Poziomie Dawki 1 (4 mg/m2/dobę DFP-10917 przez 14 dni jednocześnie z wenetoklaksem w dawce 400 mg na dobę przez 10 dni każdego 28-dniowego cyklu) w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji poziomu dawki -1. Pacjenta, który przerwie terapię w trakcie Cyklu 1 i nie wystąpią DLT, uznaje się za kwalifikującego się do oceny ze względów bezpieczeństwa tylko wtedy, gdy wszystkie zaplanowane dawki DFP-10917 i co najmniej 80% dawek wenetoklaksu zostały podane w pierwszym cyklu. Po określeniu RP2D DFP-10917 w skojarzeniu z wenetoklaksem rozpocznie się rekrutacja kohorty ekspansyjnej w celu oceny skuteczności przeciwbiałaczkowej tego skojarzenia. Zastosowany zostanie dwuetapowy schemat min-max Simona, w którym ma wziąć udział maksymalnie 17 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • UCI Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kiran Naqvi, MD, MPH
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Timothy Pardee
        • Kontakt:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
        • Rekrutacyjny
        • University of Vermont Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Diego Adrianzen Herrer
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22911
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Michael Keng
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
  • Histologicznie lub patologicznie potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia, w przypadku której wystąpił nawrót po maksymalnie 2 wcześniejszych schematach leczenia indukcyjnego lub jest oporny na leczenie, które mogło obejmować intensywną chemioterapię (np. cytarabina „7+3” i daunorubicyna), terapia epigenetyczna (tj. azacytydyna lub decytabina z/bez wenetoklaksu) lub terapia celowana (np. FLT-3, IDH 1/2, BCL-2, przeciwciało monoklonalne).

(Nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się ≥5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym lub ≥1% blastów we krwi obwodowej w okresie od 90 dni do 24 miesięcy po pierwszej całkowitej remisji lub całkowitej remisji z niecałkowitą poprawą hematologiczną. Oporną na leczenie ostrą białaczkę szpikową definiuje się jako utrzymującą się chorobę trwającą ≥ 28 dni od rozpoczęcia intensywnej terapii indukcyjnej (do 2 cykli indukcyjnych) lub nawrót < 90 dni po pierwszej całkowitej remisji lub całkowitą remisję z niecałkowitym wyzdrowieniem hematologicznym. Chorobę oporną na leczenie u pacjentów poddawanych indukcji środkiem hipometylującym definiuje się jako brak remisji po co najmniej 2 cyklach terapii epigenetycznej bez zmniejszenia stanu blastycznego w szpiku kostnym.

  • Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

    • Klirens kreatyniny >30 mL/min (metoda Cockcrofta-Gaulta),
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 × górna granica normy, chyba że jest spowodowane zespołem Gilberta, zajęciem narządów białaczkowych, hemolizą lub jest skutkiem regularnych transfuzji krwi,
    • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <3 × górna granica normy, chyba że jest to spowodowane zajęciem narządu białaczkowego.
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group równy 0, 1 lub 2).
  • Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą:

    • Przed rozpoczęciem leczenia badanym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
    • Wyrażam zgodę na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą: - Wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej formy antykoncepcji podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie utrzymujące się, istotne klinicznie toksyczności >1. stopnia, powstałe w wyniku wcześniejszej chemioterapii.
  • Liczba blastów białaczkowych >25 × 109/l. Hydroksymocznik może kontrolować leukocytozę.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zapalenia wątroby typu C.
  • Choroby współistniejące, na które w chwili podpisywania zgody pacjenci są aktywnie leczeni. Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, odpowiednio leczonym rakiem in situ (np. szyjki macicy), rakiem piersi otrzymującym uzupełniającą terapię hormonalną lub rakiem prostaty niepoddawani aktywnemu leczeniu systemowemu innemu niż terapia hormonalna, mogą zostać zapisani niezależnie od momentu rozpoznania , za zgodą Medical Monitor.
  • Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez białaczkę. Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniej zdiagnozowaną białaczką ośrodkowego układu nerwowego, jeśli białaczka ośrodkowego układu nerwowego jest pod kontrolą, a leczenie dokanałowe można kontynuować przez cały okres badania.
  • Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej.
  • Wcześniejsza ekspozycja na terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię lub inną terapię eksperymentalną, w tym ukierunkowane środki drobnocząsteczkowe, w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia objętego badaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leczenia. Należy pamiętać, że hydroksymocznik w dawce do 5 g dziennie × 3 dni jest dopuszczalny w celu zmniejszenia podwyższonej liczby białych krwinek (WBC).
  • Ekspozycja na wenetoklaks w więcej niż 1 wcześniejszym schemacie leczenia.
  • Wcześniejsza ekspozycja na czynniki biologiczne (np. przeciwciała monoklonalne) w celach przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Wcześniejszy przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie dojelitowe.
  • Ciąża lub laktacja.
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza).
  • Ciągłe leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A, inhibitorami P-gp lub substratami P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym, którego nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem dawkowania wenetoklaksu, z wyjątkiem profilaktyki przeciwgrzybiczej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DFP-10917 + Venetoklaks na 14 dni
DFP-10917 4 mg/m^2/dzień z wenetoklaksem 400 mg raz dziennie przez 14 dni
Lek: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/dobę podaje się w ciągłej 14-dniowej infuzji dożylnej, po której następuje 14-dniowa przerwa w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: Wenetoklaks
Venetoclax 400 mg raz na dobę przez 10-14 dni, po których następuje 14-dniowa przerwa w każdym 28-dniowym cyklu.
Eksperymentalny: DFP-10917 + Venetoklaks na 10 dni
DFP-10917 4 mg/m^2/dzień z wenetoklaksem 400 mg raz dziennie przez 10 dni
Lek: DFP-10917
DFP-10917 4 mg/m^2/dobę podaje się w ciągłej 14-dniowej infuzji dożylnej, po której następuje 14-dniowa przerwa w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: Wenetoklaks
Venetoclax 400 mg raz na dobę przez 10-14 dni, po których następuje 14-dniowa przerwa w każdym 28-dniowym cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę, oceniona za pomocą CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Rozpocząć od pierwszego dnia leczenia do 30 dni po jego zakończeniu.
Rozpocząć od pierwszego dnia leczenia do 30 dni po jego zakończeniu.
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, ocenione za pomocą CTCAE v5.0.
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia objętego badaniem (cykl 1).
Pierwsze 28 dni leczenia objętego badaniem (cykl 1).
Zalecana dawka fazy 2 DFP-10917 w skojarzeniu z wenetoklaksem (dawka, przy której u <2 z 6 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę w okresie oceny bezpieczeństwa).
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia objętego badaniem (cykl 1).
Pierwsze 28 dni leczenia objętego badaniem (cykl 1).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję.
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję lub całkowitą remisję z niepełną poprawą hematologiczną.
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję lub całkowitą remisję z niepełną poprawą hematologiczną i stanem morfologicznym wolnym od białaczki.
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Ogólne przetrwanie.
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Okres od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Okres od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany jest przez okres do 100 miesięcy.
Maksymalne stężenie DFP-10917.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pole pod krzywą DFP-10917.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wielkość dystrybucji DFP-10917.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Rozliczenie DFP-10917.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wenetoklaksu.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Maksymalne stężenie wenetoklaksu.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Okres półtrwania wenetoklaksu w fazie eliminacji.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pole pod krzywą wenetoklaksu.
Ramy czasowe: Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.
Pierwsze 15 dni leczenia objętego badaniem.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Delta-Fly Pharma, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D19-11186

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj