EF-39 PANOVA-4: 전이성 췌장관 선암종에 대한 1차 치료법으로 아테졸리주맙, 젬시타빈 및 Nab-파클리탁셀을 병용한 종양 치료 분야에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구 프로토콜에 대한 서명된 사전 동의서.
2. 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
3. ECOG 수행 상태는 0-1입니다.
4. 전이성 췌장관 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 새로운 진단.
5. PDAC에 대한 사전 치료는 없습니다.
6. 기대 수명은 3개월 이상입니다.
7. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 복부 질환입니다.

8. 바람직하게는 조직 수집을 위해 접근 가능한 종양입니다. 탐색적 연구를 위해 혈액 및 종양 조직을 제공하는 데 동의하는 것이 적극 권장됩니다. 탐색적 연구를 위해 조직이나 혈액을 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없는 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.

   • 종양 조직이 이용 가능한 경우, 파라핀 블록에 들어 있는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(선호) 또는 염색되지 않고 새로 절단된 연속 절편이 포함된 약 10-15개의 슬라이드를 관련 병리학 보고서와 함께 사전에 제출해야 합니다. 치료 시작을 연구합니다.
   • 위에서 설명한 FFPE 검체를 사용할 수 없는 경우 모든 유형의 검체(미세 바늘 흡인, 세포 펠릿 검체(예: 흉막 삼출액) 및 세척 검체 포함)도 허용됩니다. 이 검체에는 관련 병리 보고서가 첨부되어야 합니다.
   • 위에서 언급한 바와 같이, 종양 조직을 이용할 수 없는 경우(예: 이전 진단 테스트로 인해 고갈된 경우) 환자는 여전히 적격합니다.
9. 연구자는 젬시타빈 및 나브파클리탁셀을 사용한 치료를 받도록 순응하고 배정했습니다.

10. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    1. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1.5 X 109/L(1500/μL).
    2. 림프구 수 ≥ 0.5 X 109/L(500/μL).
    3. WBC 수치 ≥2.5x109/L(2500/μL).
    4. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 X 109/L(100,000/μL).
    5. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL). 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.

    6. AST, ALT 및 ALP ≤ 2.5 X 정상 상한(ULN), 다음 예외:

       • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 X ULN. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 X ULN.

    7. 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN:

       • 알려진 길버트병 환자: 총 빌리루빈 ≤ 3 X ULN.

    8. 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN.
    9. 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL).
    10. 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자의 경우: INR/PT 또는 aPTT/PTT ≤ 1.5 X ULN.
11. 치료적 항응고 치료를 받는 환자의 경우: 안정적인 항응고 요법.
12. 선별검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 검사

13. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사 양성, 또는 다음 중 하나를 동반한 스크리닝 시 HBsAb 음성:

    • 음성 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)
    • 총 HBcAb 검사에서 양성 반응을 보인 후 (현지 실험실 정의에 따라) B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사에서 음성 반응이 나왔습니다. HBV DNA 검사는 HBsAg 검사 음성, HBsAb 검사 음성, 총 HBcAb 검사 양성인 환자에 대해 실시해야 합니다.
14. 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCVRNA 검사 음성 HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해 실시해야 합니다.

15. 가임 여성의 경우: 아래 정의된 대로 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임법을 사용하고 난자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

    • 여성은 치료 기간 동안, 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월, 젬시타빈 최종 투여 후 6개월, 최종 투여 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 피임 방법을 사용해야 하며 실패율은 연간 <1%입니다. nab-파클리탁셀. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다.
    • 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 도달하지 않았으며, 수술로 인해 영구적으로 불임이 아닌 경우(예: 난소, 나팔관 및/또는 자궁 제거) 또는 연구자가 판단한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성). 가임 가능성의 정의는 현지 지침이나 규정에 맞춰 조정될 수 있습니다.
    • 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.
    • 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 지침이나 규정에 따라 필요한 경우, 현지에서 인정된 적절한 피임 방법과 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.
    • 임신 가능성이 있는 모든 환자는 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 임신 테스트를 실시해야 하며 음성이어야 합니다.

16. 남성의 경우: 금욕(이성애 성관계 자제) 또는 피임법 사용에 동의하고, 아래에 정의된 대로 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

    임신하지 않은 가임기 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 하며, 이 방법을 사용하면 치료 기간 동안 및 최종 투여 후 6개월 동안 연간 1% 미만의 실패율이 발생합니다. 젬시타빈 투여 및 nab-파클리탁셀 최종 투여 후 6개월 동안. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.

    임신한 여성 파트너의 경우, 남성은 치료 기간 동안, 젬시타빈 최종 투여 후 6개월, nab-파클리탁셀 최종 투여 후 6개월 동안 배아 노출을 피하기 위해 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

    금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 지침이나 규정에 따라 필요한 경우, 현지에서 인정된 적절한 피임 방법과 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.

17. NovoTTF-200T 장치를 독립적으로 작동하거나 간병인의 도움을 받아 작동할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이.

   치료된 중추신경계 병변이 있는 무증상 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력은 없습니다.
   • 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선요법을 받지 않았으며, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선요법을 받지 않았거나, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
   • 환자는 CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다.
   • 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
2. 연수막병의 병력.

3. 조절되지 않는 종양 관련 통증

   • 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받고 있어야 합니다.
   • 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 치료 시작 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다. 완화적 방사선요법은 종양 표적 병변의 평가를 방해하지 않는 한 허용됩니다(예: 조사할 병변이 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 아니어야 합니다).
   • 추가 성장으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련이 없는 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 적절한 경우 치료 시작 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.

4. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 배액 절차가 필요한 복수(예: 한 달에 1회 이상).

   • 유치 카테터가 있는 환자(예: PleurX®)가 허용됩니다.

5. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5mmol/L, 칼슘 >12mg/dL 또는 교정 칼슘>ULN)

6. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군 또는 다발성을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 활성 또는 병력 경화증(자가면역 ​​질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 2 참조). 단, 다음은 예외입니다.

   • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
   • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.

   • 습진, 건선, 만성 단순 태선, 또는 피부과적 징후만 보이는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외) 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

     • 발진은 신체 표면적의 10% 미만을 차지해야 합니다.
     • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 스테로이드만 필요합니다.
     • 지난 12개월 동안 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 스테로이드 치료가 필요한 기저 질환의 급성 악화가 없었습니다.

7. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

   방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력이 허용됩니다.

8. 스크리닝 당시 또는 스크리닝 전 언제든지 인간 면역결핍(HIV) 검사 양성.
9. HBV에 대한 항바이러스 요법을 통한 현재 치료.
10. 활동성 결핵.
11. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않음), 또는 시험자의 의견에 따라 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염.
12. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
13. 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
14. 본 연구에서 조사 중인 암과 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 연구 치료 시작 전 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 경우 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 관내 상피내암종 또는 I기 자궁암과 같은 치유 결과.
15. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
16. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 심각한 심혈관 질환(뉴욕 심장 협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.
17. 연구 치료 시작 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. PDAC에 대한 복강경검사(절제 없음)를 받은 환자의 경우, 연구 치료 시작 전 14일 이내에.
18. 연구용 약물이나 장치의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증으로 인한 위험이 높게 만들 수 있습니다.
19. 연구 요구사항을 이해하거나 준수하거나 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 정신 질환의 병력.
20. 젬시타빈과 nab-파클리탁셀 이외의 동시 항종양 요법.
21. CD137 작용제 또는 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료.
22. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기 5회 중 더 긴 기간 이내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨 2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료합니다.

23. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-α(TNF-α) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 다음 증상이 나타날 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고, 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

    • 급성 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 투여량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자가 연구에 참여할 수 있습니다. 조영제 알레르기로 인해 스테로이드 사용이 필요한 환자는 조영제를 사용하지 않는 흉부 CT와 가돌리늄을 첨가한 복부 및 골반 MRI를 시행하는 것이 좋습니다.
    • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), COPD나 천식을 위한 흡입용 또는 저용량 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
24. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 다른 임상시험용 제제로 치료를 받거나 치료 의도가 있는 다른 임상 연구에 참여함.
25. 심장 박동기 등 몸통에 이식 가능한 전자 의료 기기입니다.
26. 의료용 접착제나 하이드로겔, 본 연구에 사용된 화학요법 중 하나, 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품에서 생산된 생물약제 또는 아테졸리주맙 제제의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기.

27. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료.

    예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

28. 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내, 젬시타빈 마지막 투여 후 6개월 이내 또는 nab-파클리탁셀 마지막 투여 후 6개월 이내 중 더 늦은 시점에 임신할 계획이 있는 경우 .
29. 의학적, 심리적, 가족적, 지리적 또는 기타 이유로 인해 프로토콜을 따를 수 없습니다.
30. 행정 명령이나 법원 명령에 따라 기관에 입학했습니다.