EF-39 PANOVA-4: 転移性膵管腺癌の第一選択治療としてアテゾリズマブ、ゲムシタビン、Nab-パクリタキセルを併用した腫瘍治療分野の研究

包含基準:

1. 研究プロトコル用の署名済みのインフォームドコンセントフォーム。
2. インフォームド・コンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上であること。
3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
4. 組織学的または細胞学的に転移性膵管腺癌の新規診断が確認された。
5. PDAC に対する事前の治療はありません。
6. 平均余命は3か月以上。
7. RECIST v1.1 で定義された、測定可能な腹部の疾患。

8. 組織採取が可能な腫瘍であることが好ましい。 探索的研究のために血液および腫瘍組織を提供することに同意することが強く推奨されます。 探索的研究に組織や血液を提供できない、または提供したくない患者は研究から除外されません。

   • 腫瘍組織が入手可能な場合は、パラフィンブロック内のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本 (推奨)、または未染色の新たに切断した連続切片を含む約 10 ～ 15 枚のスライドを、関連する病理学報告書とともに事前に提出する必要があります。治療の開始を研究するため。
   • 上記の FFPE 検体が入手できない場合は、任意のタイプの検体（細針吸引、細胞ペレット検体（胸水など）、洗浄液サンプルなど）も使用できます。 この標本には、関連する病理学報告書が添付される必要があります。
   • 上述したように、腫瘍組織が入手できない場合（例えば、事前の診断検査により腫瘍組織が枯渇した場合）、患者は依然として適格である。
9. 従順であり、ゲムシタビンおよびナブパクリタキセルによる治療を受けるよう研究者によって割り当てられている。

10. 治験治療開始前14日以内に得られた、以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液機能および末端臓器機能：

    1. -治験治療開始前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしでANC≧1.5×109/L（1500/μL）。
    2. リンパ球数 ≥ 0.5 X 109/L (500/μL)。
    3. WBC 数 ≥2.5x109/L (2500/μL)。
    4. 輸血なしの血小板数 ≥ 100 X 109/L (100,000/μL)。
    5. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL)。 この基準を満たすために患者には輸血が行われる場合があります。

    6. AST、ALT、および ALP ≤ 2.5 X 正常値の上限 (ULN)。ただし、次の例外があります。

       • 肝転移が確認されている患者：AST および/または ALT ≤ 5 X ULN。 肝転移または骨転移が確認されている患者：ALP ≤ 5 X ULN。

    7. 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN ただし、次の例外があります。

       • 既知のギルバート病患者: 総ビリルビン ≤ 3 X ULN。

    8. クレアチニン ≤ 1.5 X ULN。
    9. アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)。
    10. 抗凝固療法を受けていない患者の場合: INR/PT または aPTT/PTT ≤ 1.5 X ULN。
11. 抗凝固療法を受けている患者の場合: 安定した抗凝固療法。
12. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性

13. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) 検査陽性、または以下のいずれかを伴うスクリーニング時の HBsAb 陰性:

    • 総B型肝炎コア抗体（HBcAb）陰性
    • 合計 HBcAb 検査が陽性で、その後 (地域の検査室の定義による) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 検査が陰性。 HBV DNA 検査は、HBs 抗原検査が陰性、HBsAb 検査が陰性、総 HBcAb 検査が陽性の患者に対して実施する必要があります。
14. スクリーニング時の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査が陰性、またはスクリーニング時の HCV 抗体検査陽性後に HCVRNA 検査が陰性 HCV 抗体検査が陽性の患者には、HCV RNA 検査を実施する必要があります。

15. 妊娠の可能性のある女性の場合: 以下に定義されているように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊薬を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する。

    • 女性は、治療期間中、アテゾリズマブの最終投与後5か月間、ゲムシタビンの最終投与後6か月間、および最終投与後6か月間、禁欲を続けるか、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用しなければなりません。ナブパクリタキセルの。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。
    • 女性が初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続12か月以上ある）、手術が原因で永久不妊ではない場合（つまり、 卵巣、卵管、および/または子宮の切除）、または研究者が判断した別の原因（ミュラー管形成不全など）。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや規制に合わせて調整される場合があります。
    • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
    • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。 地域のガイドラインや規制に従って必要な場合は、地域で認められている適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報が地域のインフォームド・コンセントフォームに記載されます。
    • 妊娠する可能性のあるすべての患者は、治験治療開始前 72 時間以内に妊娠検査を受けて陰性でなければなりません。

16. 男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊方法を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。

    妊娠していない妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があり、これらを併用すると、治療期間中および最終投与後6か月間、失敗率が年間1%未満になります。ゲムシタビンの投与と、nab-パクリタキセルの最終投与後6か月間。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。

    妊娠中の女性パートナーの場合、男性は胚の露出を避けるために、治療期間中、ゲムシタビンの最終投与後6か月間、およびnab-パクリタキセルの最終投与後6か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。

    性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）や離脱は、適切な避妊方法ではありません。 地域のガイドラインや規制に従って必要な場合は、地域で認められている適切な避妊方法と禁欲の信頼性に関する情報が地域のインフォームド・コンセントフォームに記載されます。

17. NovoTTF-200T デバイスを単独で、または介護者の助けを借りて操作できる。

除外基準:

1. 症候性、未治療、または進行性の中枢神経系 (CNS) 転移。

   CNS 病変が治療された無症候性の患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。

   • 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の病歴はありません。
   • 患者は、治験治療開始前7日以内に定位放射線治療を受けていない、治験治療開始前14日以内に全脳放射線治療を受けていない、または治験治療開始前28日以内に脳神経外科切除を受けていない。
   • 患者は、CNS疾患の治療法としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。
   • 安定した用量での抗けいれん薬治療は許可されています。
2. 軟髄膜疾患の病歴。

3. 制御不能な腫瘍関連の痛み

   • 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければなりません。
   • 緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例、骨転移または神経衝突を引き起こす転移）は、治療開始前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 必要な最小回復期間はありません。 腫瘍標的病変の評価を妨げない限り、緩和放射線療法は許可されます（たとえば、照射される病変が測定可能な疾患の唯一の部位であってはなりません）。
   • さらなる成長に伴って機能障害や難治性の痛みを引き起こす可能性が高い無症候性の転移病変（例、現在脊髄圧迫と関連していない硬膜外転移）は、必要に応じて、治療開始前に局所領域療法を考慮する必要があります。

4. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水にドレナージ処置（つまり、月に 1 回以上）が必要な場合。

   • カテーテルが留置されている患者（例： PleurX®) は許可されています

5. 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正カルシウム > ULN）

6. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群または複数を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の活動性または既往歴硬化症（自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 2 を参照）。ただし、以下の例外があります。

   • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者は、この研究の対象となる可能性があります。
   • 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者がこの研究の対象となる

   • 湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例、皮膚症状のみ） 乾癬性関節炎の患者は除外されます）、以下の条件を満たす場合に限り許可されます。

     • 発疹は体表面積の 10% 未満を覆う必要があります
     • 病気はベースラインでは十分にコントロールされており、低効力の局所ステロイドのみを必要とします。
     • 過去 12 か月以内に、ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力ステロイドまたは経口ステロイドによる治療を必要とする基礎疾患の急性増悪がないこと

7. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。

   放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。

8. スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点でヒト免疫不全 (HIV) 検査が陽性。
9. HBVに対する抗ウイルス療法による現在の治療。
10. 活動性結核。
11. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、重度の肺炎による入院、または治験責任医師の意見で患者の安全に影響を与える可能性がある活動性感染症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
12. -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンの必要性が予測される。
13. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
14. -研究治療開始前5年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、この研究で調査中の癌、および期待される治療法で治療された転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5年OS率>90％）を除く。適切に治療された子宮頸部上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、ステージ I の子宮がんなどの治癒転帰。
15. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
16. -治験治療開始前3か月以内の重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、脳血管障害など）、不安定不整脈、または不安定狭心症。
17. -治験治療開始前28日以内の大規模な外科的処置、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される。 -治験治療開始前14日以内にPDACの腹腔鏡検査（切除なし）を受ける患者。
18. 治験薬や治験機器の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与えたり、患者を治療合併症のリスクが高くしたりする可能性があります。
19. -研究の要件を理解または遵守する、または同意を与える患者の能力を損なう可能性のある精神疾患の病歴。
20. ゲムシタビンとナブパクリタキセルを超える同時抗腫瘍療法。
21. -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療。
22. -治験治療開始前の4週間または薬物の5半減期のいずれか長い方以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン2を含むがこれらに限定されない）による治療。

23. -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制剤（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子-α[TNF-α]剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験治療開始前の2週間以内の治療。以下の例外を除き、治験治療中に全身性免疫抑制剤の投与が必要な場合。

    • 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または1回パルス投与による全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者が研究の対象となる。 造影剤アレルギーのためステロイドの使用が必要な患者には、造影剤を使用しない胸部CT検査と、ガドリニウムを使用した腹部および骨盤MRI検査を受けることが推奨されます。
    • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、COPDまたは喘息のための吸入または低用量コルチコステロイド、あるいは起立性低血圧または副腎不全のため低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。
24. -他の治験薬による治療、または治験治療開始前28日以内の治療目的を持った別の臨床研究への参加。
25. ペースメーカーなどの胴体に埋め込み可能な電子医療機器。
26. -医療用接着剤またはヒドロゲル、またはこの研究で使用された化学療法の1つ、またはチャイニーズハムスターの卵巣細胞製品で製造されたバイオ医薬品、またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知のアレルギー。

27. -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。

    予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。

28. 妊娠中または授乳中、または治験治療中に妊娠する予定がある、またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内、またはゲムシタビンの最終投与後6か月以内、またはnab-パクリタキセルの最終投与後6か月以内のいずれか遅い方。
29. 医学的、心理的、家族的、地理的、またはその他の理由によりプロトコルに従うことができない。
30. 行政命令または裁判所命令により施設に入学すること。