CIS ± 고등급 Ta/T1이 있고 첫 번째 Nadofaragene Firadenovec 용량에 완전 반응이 없는 대상자에서 Nadofaragene Firadenovec을 사용한 재치료의 효율성을 평가하기 위한 4상, 다기관, 공개 라벨 시험 (ABLE-42)

방광내 nadofaragene firadenovec은 2022년 12월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 ADSTILADRIN(이하 nadofaragene firadenovec)이라는 상표명으로 유두상 종양이 있거나 없는 CIS를 동반한 고위험 BCG 무반응 NMIBC 치료에 사용되었습니다. 미국에서만 승인되었습니다. 나도파라진 피라데노벡은 인터페론 알파-2b(IFN-α2b) 증폭을 통해 지속적인 치료 반응을 강화하기 위해 NMIBC 치료를 위한 벡터 기반 유전자 치료법으로 개발되고 있습니다. 이는 인간 IFN-α2b 유전자를 코딩하는 이식유전자를 함유하는 비복제 재조합 아데노바이러스 혈청형 5 벡터입니다. 또한 ADSTILADRIN의 일회용 바이알에는 요로 상피를 통한 유전자 전달을 향상시키는 부형제 [N-(3-cholamidoprofile)-N-(3-actobionamidoprofile)]-cholamide(Syn3NODA라고 함)가 포함되어 있습니다.

나도파라진 피라데노벡은 효과적이고 내약성이 좋은 방광내 방광 보존 요법으로, 임상 개발 프로그램의 일환으로 1~3상 임상 시험에서 조사되었습니다. 이 시험에서는 BCG 치료에 반응이 없는 피험자에서 CIS 및 높은 등급의 Ta/T1 질환 치료에 대한 나도파라진 피라데노벡의 안전성과 임상 유효성을 확립했으며, 이는 CIS에 대한 완전 반응(CR) 및 높은 등급의 무재발로 측정됩니다. 고급 Ta/T1의 생존.

이 4상 시험(000439)에서는 nadofaragene firadenovec(시험 시작 전에 받은 상업용 ADSTILADRIN)의 첫 번째 용량에 반응하지 않은 NMIBC CIS(± 고등급 Ta/T1) 환자에게 시험 시작 시 재치료가 제공됩니다. 고위험 NMIBC의 경우 3개월 추적 계획이 표준 치료이므로 nadofaragene firadenovec 첫 투여 후 3개월에 재치료가 정당화됩니다. 3개월차 재치료는 IL 15 초효능제(노가펜데킨 알파 인바키셉트[NAI], N 803으로도 알려짐)의 방광 내 주입을 조사하는 시험에서 사용되었으며, 1개월차 피험자 중 46%(24명 중 11명)에서 CR로 이어졌습니다. 6. 더욱이 재치료는 면역종양학에서 널리 받아들여지는 개념이며 과거에는 신장암의 IFN α 치료에 사용되어 왔습니다. 이는 현재 BCG에 반응하지 않는 NMIBC에서 종양 용해 바이러스(CG0070)의 효능을 조사하는 진행 중인 3상 시험에서도 사용됩니다. 이번 임상에서는 CG0070의 1차 치료에 반응하지 않은 피험자의 약 3분의 1이 3개월 만에 재치료 후 완전완화(CR)를 달성했다. 따라서 nadofaragene firadenovec을 이용한 재치료 역시 비슷한 반응률을 보일 것으로 예상된다.

NMIBC의 BCG 치료에서 연구에 따르면 3개월에 초기 치료에 반응하지 않은 환자의 40~60%가 6개월에 반응하여 3개월에 두 번째 주기에 반응했습니다. 재치료는 종양 재발 빈도를 줄이는 것으로 나타났습니다. 표준 6주 BCG 단독 치료. 2회의 BCG 과정을 받은 피험자의 11%에서 종양이 재발한 반면, 초기 6주간 BCG 치료를 받은 피험자의 29%에서 재발했습니다(p=0.03). 또한, BCG 재치료를 받은 대상자들은 6개월 후 더 높은 완전완화율(CR rate)을 보였고 무병기간도 더 길어졌습니다. 가설은 BCG에 처음 노출되면 면역체계가 후속 치료의 항종양 효과를 향상시키기 위해 준비된다는 것입니다. nadofaragene firadenovec 재치료에도 동일한 원칙이 적용될 수 있습니다. 1차 나도파라젠 피라데노벡 주입은 2차 투여의 항염증 및 항종양 효과를 강화하는 초기 면역반응을 활성화할 가능성이 높다. 결과적으로 3개월 후 CR이 없는 피험자는 재치료를 통해 이익을 얻을 수 있으며, 첫 번째 용량은 두 번째 용량의 항종양 효과를 향상시키는 자극제로 작용합니다.