비강내 인슐린을 이용한 알츠하이머병의 뇌 인슐린 저항성 조사: 다중 모드 신경영상 연구 (Memori³)
비강 내 인슐린 투여를 통한 알츠하이머병의 뇌 인슐린 저항성 조사: 다중 모드 신경영상 연구
연구 개요
상세 설명
현재의 약리학적 개입은 대부분 증상을 표적으로 삼습니다. 가장 최근에는 베타-아밀로이드 응집을 표적으로 하는 질병 수정 치료법이 개발되었습니다. 초기 증상이 있는 AD 환자에게 이러한 약물(Lacenemab 및 Donanemab)을 사용한 무작위 대조 시험에서는 인지 저하를 늦추고 아밀로이드 바이오마커를 감소시키는 측면에서 상당한 효과를 보였으며 이는 심각한 부작용과 관련이 있습니다. 그러나 현재까지 AD와 관련된 인지 기능의 손실을 역전시키거나 AD 병리학의 발달을 예방하는 약리학적 개입은 나타나지 않았습니다. AD 발병 위험은 APOE 유전자형 및 인슐린 저항성을 포함하는 유전적 요인과 후천적 요인 모두에 의해 영향을 받습니다. 인슐린 저항성과 AD 사이의 연관성을 더 잘 이해하는 것은 병태생리학적 관점과 새로운 치료 및 예방 전략의 개발을 촉진하는 데 중요한 의미를 갖습니다. 관찰 연구에서는 AD와 제2형 당뇨병(T2DM) 사이의 양방향 연관성이 명확하게 입증되었습니다. 더욱이, 최근 연구에 따르면 T2DM이 없는 AD 환자는 뇌 수준에서 인슐린 신호 전달이 손상되어 해당 분야에서 AD를 "제3형 당뇨병"으로 정의하게 되었습니다. 인슐린은 일반적으로 췌장에서 합성되어 혈당 수치와 뇌를 포함한 우리 몸의 세포 내에서의 활용을 조절하는 호르몬입니다. 현재까지 뇌 인슐린 신호 전달을 조사하기 위해 비강 내 인슐린(INI) 투여를 사용한 연구에서는 fMRI 굵게 신호의 상당한 변화와 건강한 피험자의 인지력 향상이 나타났습니다. AD 환자의 경우, 수개월 동안 만성 INI를 투여하면 18-플루오로데옥시글루코스(FDG)를 사용한 양전자 방출 단층 촬영(PET)으로 측정한 진행성 뇌 대사 변화가 상당히 느려지고 뇌의 아밀로이드 침착 수준에 대한 타우 비율이 감소하는 것으로 나타났습니다. - 척수액(tau-P181에서 CSF Aβ42까지). 종합하면, 이러한 발견은 인슐린이 AD 관련 과정을 변형시킬 가능성을 제기합니다. 그러나 건강한 AD 대상자와 AD 대상자의 뇌 기능 및 인지에 대한 급성 INI 투여의 효과는 아직 완전히 특성화되지 않았습니다. 급성 INI는 장기간 노출 사건(수용체의 유전적 발현 또는 조절)으로 인한 것이 아니라 주로 인슐린 신호 전달과 같은 단일 투여 후 발생하는 병태생리학적 과정을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
PET-FDG는 인간의 뇌 대사를 정량화할 수 있는 신경영상 기술입니다. 자기공명영상(MRI)은 자기장을 활용하여 인간 뇌에 대한 고정밀 구조 정보를 포착합니다. 기능적 MRI(fMRI)는 작업 및 휴식 상태 중 뇌 관류 조절에 대한 정보를 캡처하여 기존 MRI의 기능을 확장합니다. 마지막으로 뇌파검사(EEG)를 사용하면 피질 전기 활동을 직접적이고 동적으로 수집할 수 있으며 기능적 뇌 연결성을 연구할 수 있습니다.
동시 다중 모드 신경 영상(FDG-PET, fMRI, EEG)을 사용하는 이 연구 프로젝트는 급성 INI 투여가 개인의 신경 대사 및 신경 혈관 결합과 대뇌 피질 전기 활동에 미치는 영향을 탐구함으로써 생체 내 뇌 인슐린 신호 전달을 추가로 조사하는 것을 목표로 합니다. 정상적인 인지 기능을 가진 사람과 MCI/AD의 영향을 받은 사람.
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
젊은 주제 그룹(그룹 1)의 경우:
- 21~45세의 남성과 여성.
- 효과적인 피임법을 사용하는 여성.
- 여성의 경우, 월경 주기 중 난포기 동안 연구 프로토콜을 수행해야 합니다. 그 이유는 다음과 같습니다.
- 신경심리학 테스트 배터리로 평가를 받으려면 피험자는 프랑스어 말하기, 읽기 및 이해에 능숙해야 합니다.
MCI/AD 그룹(그룹 2)의 경우:
- 40~85세의 남성과 여성.
- 환자는 Hopital Erasme의 신경변성 연구 등록부에 포함되었습니다.
- 환자는 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
- 환자는 신경심리학 테스트 배터리를 통해 평가를 받기 위해 프랑스어 말하기, 읽기 및 이해에 능숙합니다.
- NIA 및 알츠하이머 협회 지침의 핵심 임상 기준에 따라 기억상실성 MCI 또는 경증 AD 가능성이 있는 진단을 받은 경우.
- 환자가 처방약인 아세틸콜린에스테라제 억제제(예: 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민) 및/또는 메만틴 용량은 적어도 1개월 이후 안정적이어야 합니다.
그룹 2 - 일치된 대조군(그룹 3)의 경우:
- 40~85세의 남성과 여성.
- 사전 동의를 제공할 수 있는 참가자
- 피험자는 신경심리학 테스트 배터리를 통해 평가를 받기 위해 프랑스어 말하기, 읽기 및 이해에 능숙합니다.
제외 기준:
삼중 신경영상 데이터 획득과 관련된 제외 기준:
- 촘촘하거나 촘촘한 모발 땋기 또는 두피 병변으로 인해 적절한 EEG 캡 위치 지정이 방해됩니다.
- 임신 및/또는 모유 수유.
- 밀실 공포증.
- 금속 부품(예: 심박조율기)는 MRI 획득과 호환되지 않습니다.
- 방사선 보호 문제로 인해 120kg을 초과하는 참가자.
인구통계 데이터와 관련된 제외 기준:
- 지난 6개월 이내에 입원이나 수술이 필요한 모든 급성 질환.
- 피험자는 본 연구의 1개월 이내에 임상 시험 조사에 참여했습니다.
- 현재 또는 과거의 정신 질환(Mini International Neuropsychiatric Interview[MINI]에 따름)
- 건강한 참가자(그룹 1 및 3)의 경우, 65세 이전에 치매 발병(알츠하이머병, 루이소체병, 파킨슨병)이 있는 직계 친척이 있는 경우
- 그룹 2 및 3의 경우 치매(간단한 정신 상태 검사[MMSE] 점수 ≤ 20).
- CDR 점수 ≥2, 마녀는 그룹 2와 3에 포함되기 전에 조사관에 의해 평가됩니다.
- 현재 기분 전환용 약물 또는 알코올 남용.
- 임상시험 진행을 방해할 수 있는 심각한 전신 질환.
- 신경학적 원인으로 인한 치매 선택에 근거하여 하친스키 허혈 점수 > 4(55).
IMP로서의 INI 사용과 관련된 제외 기준:
- 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 경우(비국소 치료)
- 에티닐 에스트라디올이 함유된 피임약을 복용하고 있는 경우.
- 대상은 IMP에 알레르기가 있습니다.
- 출혈 장애의 병력.
- 항응고제 와파린(Coumadin) 또는 다비가트란(Pradaxa) 사용
- 호르몬 요법(예: 폐경 후, 종양 치료…)
- 1형 DM 또는 2형 DM은 인슐린으로 치료됩니다.
- 심각한 저혈당증의 병력.
- 만성 비강내 치료를 받고 있는 참가자.
연구 포함을 연기하기 쉬운 기준:
- 코가 막히거나 콧물이 납니다.
- 현재 귀 코 목구멍 (ENT) 감염.
- 지난 24시간 동안 발열.
- 지난 24시간 동안의 카페인 소비량입니다.
- 연구 방문 전 12시간 이하의 금식 기간.
- 피츠버그 설문조사에 의해 평가된 연구일 전날 밤의 수면 결핍
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비강 내 인슐린 이후 위약
첫째 날 참가자는 각 콧구멍에 0.8ml에 해당하는 비강 내 인슐린(100IU 인슐린/ml) 2회 스프레이를 받아 1.6ml(총 용량 = 160UI)를 얻습니다. 둘째 날 참가자는 위약을 비강 내로 투여받게 되며 마녀는 식염수(Nacl 0.9%)입니다. 1.6ml를 달성하기 위해 각 콧구멍에 0.8ml에 해당하는 2개의 스프레이 |
정맥 라인이 설치되고 두피와 전극 사이에 전도성 젤이 있는 MRI 호환 EEG 캡(두피 전극 32개)이 설치됩니다. 참가자에게는 비강 스프레이 2개가 제공됩니다. 참가자는 PET/MRI 카메라에 설치됩니다. INI 투여 후 30분에 EEG 및 fMRI 시퀀스를 기록하는 동안 동적 PET 획득과 함께 FDG의 지속적인 주입이 시작됩니다. 참가자는 55분 동안 휴식을 취하고 눈을 뜨고 깨어 있도록 요청받습니다. 신경영상 데이터 수집이 끝나면 참가자들은 EEG Cap에서 해방되어 신경심리학적 평가를 받게 된다. 신경심리학적 평가의 마지막 부분은 일주일 후 전화로 진행될 예정이다. 각 스캔일의 총 학습 시간은 약 3시간입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 위약, 비강 내 인슐린
첫째 날, 참가자는 위약을 비강으로 투여받게 되며 마녀는 식염수(Nacl 0.9%)입니다. 1.6ml를 달성하기 위해 각 콧구멍에 0.8ml에 해당하는 2개의 스프레이 둘째 날, 참가자는 각 콧구멍에 0.8ml에 해당하는 비강 내 인슐린(100IU 인슐린/ml) 2회 스프레이를 받아 1.6ml(총 복용량 = 160UI)를 얻습니다. |
정맥 라인이 설치되고 두피와 전극 사이에 전도성 젤이 있는 MRI 호환 EEG 캡(두피 전극 32개)이 설치됩니다. 참가자에게는 비강 스프레이 2개가 제공됩니다. 참가자는 PET/MRI 카메라에 설치됩니다. INI 투여 후 30분에 EEG 및 fMRI 시퀀스를 기록하는 동안 동적 PET 획득과 함께 FDG의 지속적인 주입이 시작됩니다. 참가자는 55분 동안 휴식을 취하고 눈을 뜨고 깨어 있도록 요청받습니다. 신경영상 데이터 수집이 끝나면 참가자들은 EEG Cap에서 해방되어 신경심리학적 평가를 받게 된다. 신경심리학적 평가의 마지막 부분은 일주일 후 전화로 진행될 예정이다. 각 스캔일의 총 학습 시간은 약 3시간입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개 그룹의 FMRI 데이터에 대한 INI 투여의 효과
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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뇌 fRMI 데이터의 경우: 굵게 표시된 신호 변화(기준선 대비 백분율 변화의 임의 단위).
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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3개 그룹의 PET-FDG 지역 표준화 데이터에 대한 INI 투여의 효과
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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뇌 PET-FDG의 경우: 지역적 SUV 값(standardised Uptake Ratio). SUV는 특정 관심 부위의 특정 시점에서의 조직 방사능 농도와 환자 체중 1kg당 주입된 방사능량의 수학적으로 도출된 비율입니다.
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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3개 그룹의 PET-FDG 글로벌 데이터에 대한 INI 투여의 효과
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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뇌 PET-FDG의 경우: 복셀별 그룹 비교 및 다중 상관관계(t-점수)를 위한 통계적 매개변수 매핑 분석(SPM)
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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3개 그룹의 EEG 연결 데이터에 대한 INI 관리의 효과
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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연결성 변경(표준 네트워크 동등성을 결정하기 위한 정량적 방법인 SmallWorldness 지수 σ )
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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3개 그룹의 EEG 주파수 대역 데이터에 대한 INI 투여의 효과
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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전력의 스펙트럼 분석(Hz 단위의 주파수 대역에 대해 플롯된 EEG 신호의 전력(μV²/Hz))
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비강 내 인슐린 투여 반응에 대한 성별의 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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1차 평가변수의 공동 분석: 이 변수는 그룹 및 인구 분석(남성 또는 여성)에 공변수로 포함됩니다.
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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APOE(아포지단백질 E) 유전 상태가 비강 내 인슐린 투여 반응에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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1차 평가변수의 공동 분석: 이 변수는 그룹 및 모집단 분석에 공변수로 포함됩니다(보인자, 동형접합체, 비보인자).
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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인슐린 저항성 점수(HOMA-IR)의 항상성 모델 평가가 비강 내 인슐린 투여 반응에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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1차 평가변수의 공동 분석: 이 변수는 그룹 및 모집단 분석에 공변수로 포함됩니다. HOMA-IR 범위가 높을수록 인슐린에 대한 저항성이 높아집니다. 이 척도는 공복 혈당(mmol/L) * 공복 인슐린혈증(mui/mL)/22.5의 비율입니다. 컷오프는 저항성이 없는 대상에 대해 <1.0 값으로 정의됩니다. 인슐린 저항성은 >1.9, 높은 인슐린 저항성은 >2.9입니다. |
각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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비강 내 인슐린 투여가인지 및 일화 기억에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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신경 심리학적 데이터: "무료 회상 및 단서-16을 통한 회상"(RL-RI-16)에 대한 프랑스어 배터리 피험자는 0에서 144까지의 전체 점수를 얻습니다. 점수가 높을수록 기억 기능이 더 잘 보존된다는 의미입니다.
그런 다음 해당 점수는 기존 데이터에 맞게 조정되고 피험자의 편차는 통계적 z-점수로 계산됩니다.
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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비강 내 인슐린 투여가 주의력/시각 스캔에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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신경심리학적 데이터: 주의력 테스트는 대상의 주의력을 평가하는 프랑스어로 검증된 주의력 테스트 배터리의 테스트를 통해 평가됩니다. 5 x 5 자극의 매트릭스와 같은 배열을 시각적으로 스캐닝하는 것이 사용되며, 이 배열에 중요한 자극이 포함되어 있는지 여부를 감지하는 것이 목표입니다. 하나의 반응 키는 "현재"라는 대답에 사용되고 다른 반응 키는 "존재하지 않음"이라는 대답에 사용됩니다. T 점수는 연령에 맞게 조정된 데이터베이스와 비교하여 행과 열에 대해 계산됩니다. |
각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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비강 내 인슐린 투여가 주의력/정신적 유연성에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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신경 심리학적 데이터: 이 테스트는 "세트 이동" 작업입니다. 화면 중앙을 기준으로 오른쪽과 왼쪽에 문자와 숫자가 동시에 표시됩니다. 피사체에는 두 개의 반응 키가 있습니다. 하나는 왼쪽에, 다른 하나는 오른쪽에 있습니다. 과제는 목표 자극이 나타나는쪽에 해당하는 반응 키를 누르는 것입니다. T 점수는 반응 시간을 연령에 맞게 조정된 데이터베이스와 비교하여 계산됩니다. |
각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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비강내 인슐린 투여가 주의력/억제에 미치는 영향.
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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신경심리학적 데이터: 주의력 테스트는 대상의 주의력을 평가하는 프랑스어로 검증된 주의력 테스트 배터리(Attention Test Battery) 테스트를 통해 평가됩니다. 반응 시간과 오류는 두 개의 자극 ""+"" 및 ""x""를 사용하는 간단한 Go/No-go 테스트에 기록되며 그 중 하나만("x"")만 중요합니다. T 점수는 반응 시간을 연령에 맞게 조정된 데이터베이스와 비교하여 계산됩니다. |
각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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INI 관리가 공간 메모리에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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공간 기억 테스트는 RUCHE-M 테스트(Ruche Modified 테스트)로 평가됩니다. 점수는 학습 단계에서 정확하게 재현된 모든 사각형에 대해 1점입니다. 5회 리콜에도 동일한 점수가 적용됩니다(총 50점). 인식 테스트 채점을 위해 참가자가 올바른 그리드를 찾으면 10/10이 부여됩니다. 실패할 때마다 1점이 감점됩니다. 점수가 낮을수록 시각적 기억력이 저하된 것으로 간주됩니다. |
각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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INI 관리가 글로벌 메모리 성능에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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0부터 이론적으로 무한대까지의 점수는 피험자가 일련의 정보를 얼마나 기억할 수 있는지로 정의됩니다.
점수가 높을수록 순차기억 학습의 성능이 높다는 것을 의미합니다.
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각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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INI 관리가 유창성에 미치는 영향
기간: 각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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점수는 0에서 이론적으로 120까지입니다. 피험자가 동일한 문자로 시작하여 표시할 수 있는 이름의 수. 성과는 점수에 직접 반영됩니다. 점수가 높을수록 더 높은 성과를 나타냅니다. |
각 그룹에 대한 획득 종료(첫 번째 서브제트 획득 후 12주 후에 추정되는 30명의 피험자로 구성된 각 그룹)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- 연구 의자: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
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