このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

鼻腔内インスリンによるアルツハイマー病の脳インスリン抵抗性の調査:マルチモーダル神経画像研究 (Memori³)

2024年4月25日 更新者:Erasme University Hospital

鼻腔内インスリン投与によるアルツハイマー病における脳のインスリン抵抗性の調査: マルチモーダル神経画像研究

この研究プロジェクトは、同時マルチモーダル神経イメージング (FDG-PET、fMRI、EEG) を使用して、個体の神経代謝および神経血管結合、および皮質電気活動に対する急性 INI 投与の影響を調査することにより、生体内脳インスリンシグナル伝達をさらに調査することを目的としています。正常な認知機能を持つ人、軽度認知障害やアルツハイマー病の影響を受ける人。

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

現在の薬理学的介入は主に症状を対象としています。 ごく最近では、ベータアミロイド凝集を標的とした疾患修飾療法が開発されました。 初期の症候性AD患者を対象にこれらの薬剤(ラセネマブとドナネマブ)を使用したランダム化比較試験では、重大な副作用に関連する認知機能低下の遅延とアミロイドバイオマーカーの減少という点で中程度の効果が示されました。 しかし、現在までのところ、アルツハイマー病に伴う認知機能の低下を逆転させる薬理学的介入や、アルツハイマー病の発症を予防する薬理学的介入は示されていない。 AD 発症のリスクは、APOE 遺伝子型やインスリン抵抗性などの遺伝的要因と後天的要因の両方の影響を受けます。 インスリン抵抗性とアルツハイマー病との関連性をより深く理解することは、病態生理学的な観点からも、新しい治療戦略や予防戦略の開発を促進する観点からも重要な意味を持ちます。 観察研究は、AD と 2 型糖尿病 (T2DM) との間の双方向の関連性を明確に実証しました。 さらに、最近の研究では、T2DM を伴わない AD 患者は脳レベルでインスリンシグナル伝達に障害があることが示されており、この分野では AD を「3 型糖尿病」と定義するようになりました。 インスリンは通常、血糖値と脳を含む体の細胞内での血糖値の利用を調節するために膵臓で合成されるホルモンです。 これまでに、脳のインスリンシグナル伝達を調査するために鼻腔内インスリン(INI)投与を使用した研究では、fMRI BOLD信号の有意な変動と健康な被験者の認知力の改善が示されています。 アルツハイマー病患者において、INI を数か月間慢性的に投与すると、18-フルオロデオキシグルコース (FDG) を用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) で測定したように、進行性の脳代謝変化が大幅に遅くなり、脳内のアミロイド沈着レベルにおけるタウの比率が低下することが示されました。 -脊髄液(タウ-P181からCSF Aβ42)。 総合すると、これらの発見は、インスリンがアルツハイマー病関連プロセスを変更している可能性を提起します。しかし、健康な被験者とアルツハイマー病被験者における脳機能と認知に対する急性INI投与の影響はまだ完全に特徴づけられていません。 急性INIは、長期曝露事象(遺伝子発現や受容体の調節)によるものではなく、主にインスリンシグナル伝達による単回投与後に発生する病態生理学的プロセスを特定するのに役立つ可能性がある。

PET-FDG は、人間の脳代謝の定量化を可能にする神経画像技術です。 磁気共鳴画像法 (MRI) は、磁場を利用して人間の脳に関する高精度の構造情報を取得します。 機能的 MRI (fMRI) は、作業中および安静状態中の脳灌流の変調に関する情報を捕捉することにより、従来の MRI の機能を拡張します。 最後に、脳波検査 (EEG) により、皮質の電気活動を直接かつ動的に取得し、機能的な脳の接続を研究することができます。

この研究プロジェクトは、同時マルチモーダル神経イメージング (FDG-PET、fMRI、EEG) を使用して、個体の神経代謝および神経血管結合、および皮質電気活動に対する急性 INI 投与の影響を調査することにより、生体内脳インスリンシグナル伝達をさらに調査することを目的としています。正常な認知機能を持つ人々とMCI/ADの影響を受ける人々。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

若い被験者グループ (グループ 1) の場合:

  • 21歳~45歳までの男女。
  • 効果的な避妊を受けている女性。
  • 女性の場合、研究プロトコルは月経周期の卵胞期に実施する必要があります。次の理由からです。
  • 一連の神経心理学的検査で評価されるためには、被験者はフランス語の会話、読み、理解に熟練していなければなりません。

MCI/AD グループ (グループ 2) の場合:

  • 40歳~85歳までの男女。
  • 患者は、Hopital Erasme の神経変性研究の登録者に含まれていました。
  • 患者はインフォームドコンセントを提供することができます。
  • 患者は、一連の神経心理学的検査で評価されるために、フランス語の会話、読み、理解に熟練している必要があります。
  • NIAおよびアルツハイマー病協会のガイドラインの中核となる臨床基準に従って、健忘性MCIまたは軽度ADの可能性があると診断されている。
  • 患者がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤(例、処方薬)を服用している場合。 ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン)および/またはメマンチンの用量は、少なくとも 1 か月間は安定していなければなりません。

グループ 2 - 一致するコントロール (グループ 3) の場合:

  • 40歳~85歳までの男女。
  • インフォームドコンセントを提供できる参加者
  • 被験者は神経心理学的検査群で評価されるために、フランス語の会話、読み、理解に熟練している必要があります。

除外基準:

三峰性神経画像データ取得に関連する除外基準:

  • 髪の密集または緊密な編み込みまたは頭皮の病変により、適切な脳波キャップの位置が妨げられます。
  • 妊娠中および/または授乳中。
  • 閉所恐怖症。
  • 金属部品(例: ペースメーカー)は MRI 取得と互換性がありません。
  • 放射線防護の問題のため、体重が 120 kg を超える参加者。

人口統計データに関連する除外基準:

  • 過去6か月以内に入院または手術を必要とした急性の病状。
  • 被験者はこの研究から1か月以内に臨床試験調査に参加しました。
  • 現在または過去の精神疾患(Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI]による)
  • 65歳未満で認知症(アルツハイマー病、レビー小体病、パーキンソン病)を発症した一親等親族がいる健康な参加者(グループ1および3)の場合
  • グループ 2 および 3 の認知症 (ミニ精神状態検査 [MMSE] スコア ≤ 20)。
  • CDR スコア ≥2 の場合、グループ 2 および 3 に含める前に研究者によって評価されます。
  • 現在の娯楽用薬物またはアルコール乱用。
  • 治験の実施を妨げる重篤な全身疾患。
  • 神経学的原因からの認知症の選択に基づいて、ハチンスキー虚血スコア > 4 (55)。

IMP としての INI の使用に関連する除外基準:

  • コルチコステロイド治療(非局所治療)を受けている
  • エチニルエストラジオールを含む経口避妊薬を服用している。
  • 被験者はIMPに対してアレルギーを持っています。
  • 出血性疾患の病歴。
  • 抗凝固薬ワルファリン(クマディン)またはダビガトラン(プラダクサ)の使用
  • ホルモン療法を受けている(閉経後、腫瘍治療など)
  • インスリンで治療された1型DMまたは2型DM。
  • 重度の低血糖症の病歴。
  • 慢性的な鼻腔内治療を受けている参加者。

研究への組み入れを延期する可能性がある基準:

  • 鼻詰まりや鼻水。
  • 現在の耳鼻咽喉科(ENT)感染症。
  • 過去 24 時間以内に発熱がある。
  • 過去 24 時間のカフェインの摂取。
  • 絶食期間は研究訪問前の12時間未満。
  • ピッツバーグ調査で評価された研究日の前夜の睡眠不足

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:鼻腔内インスリン、その後プラセボ

初日、参加者は鼻腔内インスリン (100IU インスリン/ml) を各鼻孔に 0.8 ml ずつスプレーして 1.6 ml を達成します (総用量 = 160UI)。

2日目の参加者は、生理食塩水(Nacl 0.9%)であるプラセボを鼻腔内投与されます。各鼻孔に 0.8 ml を 2 回スプレーすると 1.6 ml になります。

静脈ラインが設置され、頭皮と電極の間に導電性ゲルを備えた MRI 対応 EEG キャップ (頭皮電極 32 個) が設置されます。

参加者には鼻腔内スプレーが 2 回投与されます。 その後、参加者は PET/MRI カメラに装着されます。 INI 投与の 30 分後、EEG および fMRI シーケンスを記録しながら動的 PET 取得とともに、FDG の持続注入が開始されます。 参加者は、55 分間起きていられるよう、休息し、目を開け、起きているように求められます。

神経画像データ取得の最後に、参加者はEEGキャップから解放され、神経心理学的評価を受けます。神経心理学的評価の最後の部分は、1週間後に電話で行われます。 各スキャン日の合計学習時間は約 3 時間です。

他の名前:
  • fMRI
  • FDG-PET
  • 脳波
アクティブコンパレータ:プラセボ、その後鼻腔内インスリン

初日、参加者は生理食塩水(Nacl 0.9%)であるプラセボを鼻腔内投与されます。各鼻孔に 0.8 ml を 2 回スプレーすると 1.6 ml になります。

2日目、参加者は鼻腔内インスリン(100IUインスリン/ml)を各鼻孔に0.8mlを2回スプレーして1.6mlを達成します(総用量=160UI)。

静脈ラインが設置され、頭皮と電極の間に導電性ゲルを備えた MRI 対応 EEG キャップ (頭皮電極 32 個) が設置されます。

参加者には鼻腔内スプレーが 2 回投与されます。 その後、参加者は PET/MRI カメラに装着されます。 INI 投与の 30 分後、EEG および fMRI シーケンスを記録しながら動的 PET 取得とともに、FDG の持続注入が開始されます。 参加者は、55 分間起きていられるよう、休息し、目を開け、起きているように求められます。

神経画像データ取得の最後に、参加者はEEGキャップから解放され、神経心理学的評価を受けます。神経心理学的評価の最後の部分は、1週間後に電話で行われます。 各スキャン日の合計学習時間は約 3 時間です。

他の名前:
  • fMRI
  • FDG-PET
  • 脳波

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3 グループの FMRI データに対する INI 投与の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
脳 fRMI データの場合: 太字の信号変化 (ベースラインからのパーセント変化からの任意の単位)​​。
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
3 グループにおける PET-FDG 地域標準化データに対する INI 投与の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
脳 PET-FDG の場合: 地域 SUV 値 (標準化取り込み比)。SUV は、特定の対象領域におけるある時点での組織放射能濃度と、患者の体重 1 キログラムあたりの放射能の注入量との数学的に導出された比です。
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
3 グループにおける PET-FDG 全体データに対する INI 投与の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
脳 PET-FDG の場合: ボクセルごとのグループ比較と多重相関 (t スコア) のための統計パラメトリック マッピング分析 (SPM)
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
3 つのグループの EEG 接続データに対する INI 投与の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
接続性の変化 (SmallWorldness インデックス σ 、正規のネットワーク等価性を決定するための定量的方法)
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
INI 投与の EEG への影響 3 グループの周波数帯域データ
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
パワーのスペクトル分析 (周波数帯域 (Hz) に対してプロットされた EEG 信号のパワー (μV²/Hz))
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
鼻腔内インスリン投与反応に対する性別の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
主要エンドポイントの共分析: この変数は、グループおよび集団分析 (男性または女性) の共変数として含まれます。
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
APOE (アポリポタンパク質 E ) の遺伝子状態が鼻腔内インスリン投与反応に与える影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
主要エンドポイントの共分析: この変数は、グループおよび集団分析の共変数として含まれます (保因者、ホモ接合体、非保因者)
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
鼻腔内インスリン投与反応に対するインスリン抵抗性スコア (インスリン抵抗性恒常性モデル評価スケール (HOMA-IR)) の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

主要エンドポイントの共分析: この変数は、グループおよび集団分析の共変数として含まれます。

HOMA-IR の範囲が大きいほど、インスリンに対する抵抗性が高いことを示します。 このスケールは、比率: 空腹時血糖 (mmol/L) * 空腹時インスリン血症 (mui/mL)/22.5 です。

カットオフは、耐性のない被験者の場合、値 <1.0 で定義されます。 インスリン抵抗性の場合は >1.9、高インスリン抵抗性の場合は >2.9。

各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
鼻腔内インスリン投与の認知およびエピソード記憶への影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
神経心理学的データ: 「Free Recall and Recall with Clue-16」用のフランス語バッテリー (RL-RI-16) 被験者は 0 ~ 144 のグローバル スコアを取得します。スコアが高いほど、記憶機能がよりよく保存されていることを意味します。 これらのスコアは既存のデータに合わせて調整され、被験者の偏差が統計的な Z スコアで計算されます。
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
鼻腔内インスリン投与が注意力/視覚走査に及ぼす影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

神経心理学的データ: 注意力テストは、フランス語で検証された注意力​​テストバッテリーからのテストを使用して評価され、被験者の注意力を評価します。

5 x 5 の刺激のマトリクス状の配置を視覚的に走査することが使用され、その目的は、この配置に重大な刺激が含まれているかどうかを検出することです。 1 つのリアクション キーは「存在する」という回答に使用され、もう 1 つは「存在しない」という回答に使用されます。

T スコアは、年齢に合わせて調整されたデータベースと比較して、行と列に対して計算されます。

各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
インスリンの鼻腔内投与が注意力/精神的柔軟性に及ぼす影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

神経心理学的データ: このテストは「セットシフト」タスクです。 画面中央の左右に文字と数字が同時に表示されます。 被験者には 2 つの反応キーがあり、1 つは左側に、もう 1 つは右側にあります。 タスクは、ターゲット刺激が現れる側に対応する反応キーを押すことです。

T スコアは、年齢に応じて調整されたデータベースと比較して、反応時間から計算されます。

各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
鼻腔内インスリン投与の注意/抑制に対する影響。
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

神経心理学的データ: 注意力テストは、フランス語で検証された注意力​​テストバッテリーのテストを使用して評価され、被験者の注意力を評価します。

反応時間とエラーは、2 つの刺激「+」と「x」を使用した単純な Go/No-go テストで記録されます。そのうち 1 つ (「x」) のみが重要です。

T スコアは、年齢に合わせて調整されたデータベースと比較して、反応時間から計算されます。

各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
空間メモリに対する INI 管理の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

空間記憶テストは、RUCHE-M テスト (ルーシュ修正テスト) で評価されます。

スコアは、学習フェーズで正確に再現されたマス目ごとに 1 ポイントです。 5 回のリコールにも同じスコアが適用されます (合計 50 ポイント)。 認識テストの採点では、参加者が正しいグリッドを見つけた場合、10/10 が評価されます。失敗するごとに 1 ポイントが減点されます。

スコアが低いのは、視覚記憶のパフォーマンスが低いためです。

各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
グローバル メモリ パフォーマンスに対する INI 管理の影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
スコアは 0 から理論的には無限大までの範囲で、被験者がシリアル情報をどれだけ記憶できるかとして定義されます。 スコアが高いほど、逐次記憶学習のパフォーマンスが高いことを意味します。
各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)
INI 管理が流暢さに及ぼす影響
時間枠:各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

スコアは 0 から理論的には 120 まで変化します。被験者が同じ文字で始まる名前を提示できる数。

パフォーマンスはスコアに直接反映されます。スコアが高いほどパフォーマンスが高いと報告されます。

各グループの取得終了(最初の被験者取得から 12 週間後に推定される 30 人の被験者からなる各グループ)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • 主任研究者:Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD、Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月1日

一次修了 (推定)

2026年3月1日

研究の完了 (推定)

2026年10月1日

試験登録日

最初に提出

2024年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月25日

最初の投稿 (実際)

2024年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月25日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべてのデータは CTIS データベース上で共有されます。

IPD 共有時間枠

データは研究開始前にCTISデータベースに登録され利用可能になります

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アルツハイマー病の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ

インスリンの臨床試験

3
購読する