Zkoumání mozkové inzulínové rezistence u Alzheimerovy choroby s intranazálním inzulínem: Multimodální neurozobrazovací studie (Memori³)
Zkoumání mozkové inzulínové rezistence u Alzheimerovy choroby s intranazálním podáváním inzulínu: Multimodální neurozobrazovací studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Současné farmakologické intervence se většinou zaměřují na symptomy. V poslední době byly vyvinuty terapie modifikující onemocnění zaměřené na agregaci beta-amyloidu. Randomizované kontrolované studie s použitím těchto léků (Lacenemab a Donanemab) u pacientů s časnou symptomatickou AD prokázaly mírný dopad ve smyslu zpomalení kognitivního poklesu a snížení amyloidních biomarkerů spojených s významnými nežádoucími účinky. Dosud však nebyla prokázána žádná farmakologická intervence, která by zvrátila ztrátu kognitivní funkce související s AD, ani aby zabránila rozvoji patologie AD. Riziko rozvoje AD je ovlivněno jak genetickými, tak získanými faktory, mezi které patří genotyp APOE a inzulinová rezistence. Lepší pochopení souvislosti mezi inzulinovou rezistencí a AD má důležité důsledky, a to jak z patofyziologického hlediska, tak pro podporu vývoje nových terapeutických a preventivních strategií. Observační studie jednoznačně prokázaly obousměrnou souvislost mezi AD a diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Nedávné studie navíc ukázaly, že pacienti s AD bez T2DM mají narušenou signalizaci inzulínu na úrovni mozku, což vedlo k definování AD jako „diabetu 3. typu“. Inzulin je hormon normálně syntetizovaný slinivkou břišní k regulaci hladiny glukózy v krvi a jejího využití v buňkách našeho těla, včetně mozku. Dosavadní studie využívající intranazální podávání inzulínu (INI) ke zkoumání signalizace mozkového inzulínu prokázaly významné variace v signálu fMRI BOLD a zlepšené kognice u zdravých subjektů. U pacientů s AD chronické podávání INI po dobu několika měsíců ukázalo, že významně zpomalilo progresivní změny metabolismu mozku, jak bylo měřeno pozitronovou emisní tomografií (PET) s 18-fluorodeoxyglukózou (FDG), a snížilo poměr tau na hladinách depozit amyloidů v mozku. -mišní mok (tau-P181 až CSF Ap42). Celkově vzato, tato zjištění zvyšují možnost, že inzulín modifikuje procesy související s AD. Nicméně účinky akutního podávání INI na mozkové funkce a kognitivní funkce u zdravých subjektů a subjektů s AD ještě nejsou plně charakterizovány. Akutní INI by mohla pomoci identifikovat patofyziologické procesy vyskytující se po jednotlivých dávkách, zejména signalizaci inzulínu a nikoli v důsledku dlouhodobé expozice (genetická exprese nebo modulace receptorů).
PET-FDG je neurozobrazovací technika, která umožňuje kvantifikaci metabolismu lidského mozku. Magnetická rezonance (MRI) využívá magnetické pole k zachycení vysoce přesných strukturních informací o lidském mozku. Funkční MRI (fMRI) rozšiřuje možnosti tradiční MRI zachycováním informací o modulaci mozkové perfuze během úkolů a klidového stavu. Konečně, elektroencefalografie (EEG) umožňuje přímé a dynamické získávání kortikální elektrické aktivity a umožňuje studovat funkční mozkovou konektivitu.
Pomocí simultánního multimodálního neurozobrazení (FDG-PET, fMRI, EEG) se tento výzkumný projekt zaměří na další zkoumání in vivo signalizace mozkového inzulínu zkoumáním účinků akutního podávání INI na neurometabolické a neurovaskulární spojení a na kortikální elektrickou aktivitu, a to jak u jednotlivců s normálními kognitivními funkcemi a postiženými MCI/AD.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro skupinu mladých předmětů (skupina 1):
- Muži a ženy ve věku 21-45 let.
- Ženy pod účinnou antikoncepcí.
- U žen by protokol studie měl být prováděn během folikulární fáze menstruačního cyklu, protože…
- Subjekty musí být zdatné v mluvení, čtení a porozumění francouzštině, aby mohly být hodnoceny pomocí baterie neuropsychologických testů.
Pro skupinu MCI/AD (skupina 2):
- Muži a ženy ve věku 40-85 let.
- Pacienti zařazení do registru studie Neurodegeresence v Hopital Erasme.
- Pacienti jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Pacienti jsou zdatní v mluvení, čtení a porozumění francouzštině, aby mohli být hodnoceni pomocí baterie neuropsychologických testů.
- Být diagnostikován s amnestickou MCI nebo pravděpodobnou mírnou AD, podle hlavních klinických kritérií směrnic NIA a Alzheimer's Association.
- Pokud má pacient předepsaný lék, inhibitor acetylcholinesterázy (např. donepezil, rivastigmin, galantamin) a/nebo memantin musí být stabilní minimálně po dobu 1 měsíce.
Pro skupinu 2 – odpovídající kontroly (skupina 3):
- Muži a ženy ve věku 40-85 let.
- Účastníci schopní poskytnout informovaný souhlas
- Subjekty jsou zdatné v mluvení, čtení a porozumění francouzštině, aby mohly být hodnoceny pomocí baterie neuropsychologických testů.
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení související s trimodálním získáváním dat z neurozobrazení:
- Husté nebo těsné zapletení vlasů nebo léze na hlavě, které brání správnému umístění čepičky EEG.
- Těhotenství a/nebo kojení.
- Klaustrofobie.
- Kovová součást (např. kardiostimulátor) nekompatibilní s MRI.
- Účastníci vážící více než 120 kg pro otázky radioochrany.
Kritéria vyloučení související s demografickými údaji:
- Jakýkoli akutní zdravotní stav, který si vyžádal hospitalizaci nebo operaci během posledních 6 měsíců.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení do 1 měsíce od této studie.
- Současné nebo minulé psychiatrické onemocnění (podle Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Pro zdravé účastníky (skupiny 1 a 3), kteří mají příbuzného prvního stupně s nástupem demence před 65. rokem (Alzheimer, Lewy body disease, Parkinson)
- Demence (skóre Mini-Mental State Examination [MMSE] ≤ 20) pro skupinu 2 a 3.
- CDR skóre ≥2, které bude vyhodnoceno před zařazením zkoušejícím pro skupinu 2 a 3.
- Současné rekreační zneužívání drog nebo alkoholu.
- Závažné systémové onemocnění, které by narušovalo provádění studie.
- Na základě výběru demence z neurologických příčin, Hachinski Ischemia Score > 4 (55).
Kritéria vyloučení související s použitím INI jako IMP:
- Být pod léčbou kortikosteroidy (netopická léčba)
- Být pod antikoncepční pilulkou obsahující ethinylestradiol.
- Subjekt má alergii na IMP.
- Poruchy krvácení v anamnéze.
- Užívání antikoagulancií warfarin (Coumadin) nebo dabigatran (Pradaxa)
- Hormonální léčba (např. po menopauze, onkologická léčba…)
- DM 1. typu nebo DM 2. typu léčený inzulínem.
- Těžká hypoglykémie v anamnéze.
- Účastník podstupující jakoukoli chronickou intranazální léčbu.
Kritéria, která mohou odložit zařazení do studie:
- Ucpaný nos nebo rýma.
- Současná infekce uší a nosu (ENT).
- Horečka během posledních 24 hodin.
- Konzumace kofeinu za posledních 24 hodin.
- Období hladovění kratší než 12 hodin před studijními návštěvami.
- Nedostatek spánku v noci před dny studie podle hodnocení Pittsburgh Survey
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intranazální inzulín, pak placebo
První den účastník dostane intranazální inzulín (100 IU inzulínu/ml) 2 spreje představující 0,8 ml do každé nosní dírky, aby se dosáhlo 1,6 ml (celková dávka = 160 UI) Účastník druhého dne dostane Placebo Intranasal, což je fyziologický roztok (Nacl 0,9%). 2 vstřiky představující 0,8 ml do každé nosní dírky k dosažení 1,6 ml |
Bude instalována žilní linka a bude instalována MRI kompatibilní EEG čepice (32 skalpových elektrod) s vodivým gelem mezi pokožku hlavy a elektrodu. Účastníci obdrží 2 intranazální spreje. Účastníci budou poté instalováni do PET/MRI kamery. 30 minut po podání INI bude zahájena kontinuální infuze FDG spolu s dynamickou akvizicí PET při zaznamenávání sekvencí EEG a fMRI. Účastník bude požádán, aby si odpočinul, otevřel oči a byl vzhůru, aby zůstal vzhůru během 55 minut. Na konci sběru neuroimagingových dat budou účastníci osvobozeni od EEG čepice a podstoupí neuropsychologické vyšetření. Závěrečná část neuropsychologického vyšetření bude provedena o týden později po telefonu. Celková doba studia pro každý skenovací den bude přibližně 3 hodiny.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo a poté intranazální inzulín
První den dostane účastník Placebo Intranasal, což je fyziologický roztok (Nacl 0,9%). 2 vstřiky představující 0,8 ml do každé nosní dírky k dosažení 1,6 ml Druhý den obdrží účastník intranazální inzulín (100 IU inzulínu/ml) 2 spreje představující 0,8 ml do každé nosní dírky, aby se dosáhlo 1,6 ml (celková dávka = 160 UI) |
Bude instalována žilní linka a bude instalována MRI kompatibilní EEG čepice (32 skalpových elektrod) s vodivým gelem mezi pokožku hlavy a elektrodu. Účastníci obdrží 2 intranazální spreje. Účastníci budou poté instalováni do PET/MRI kamery. 30 minut po podání INI bude zahájena kontinuální infuze FDG spolu s dynamickou akvizicí PET při zaznamenávání sekvencí EEG a fMRI. Účastník bude požádán, aby si odpočinul, otevřel oči a byl vzhůru, aby zůstal vzhůru během 55 minut. Na konci sběru neuroimagingových dat budou účastníci osvobozeni od EEG čepice a podstoupí neuropsychologické vyšetření. Závěrečná část neuropsychologického vyšetření bude provedena o týden později po telefonu. Celková doba studia pro každý skenovací den bude přibližně 3 hodiny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky podávání INI na data FMRI ve 3 skupinách
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Pro data fRMI mozku: odchylka signálu TUČNĚ (libovolná jednotka z procentuální změny od výchozí hodnoty).
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Účinky podávání INI na regionální standardizovaná data PET-FDG ve 3 skupinách
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Pro mozkovou PET-FDG: regionální hodnota SUV (standardizovaný poměr vychytávání). SUV je matematicky odvozený poměr koncentrace tkáňové radioaktivity v určitém časovém okamžiku ve specifické oblasti zájmu a injikované dávky radioaktivity na kilogram tělesné hmotnosti pacienta
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv INI administrace na PET-FDG globální data ve 3 skupinách
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Pro mozek PET-FDG: Statistická analýza parametrického mapování (SPM) pro srovnání skupin podle voxelů a vícenásobné korelace (t-skóre)
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv INI administrace na data konektivity EEG ve 3 skupinách
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Změny konektivity (SmallWorldness index σ , kvantitativní metoda pro stanovení ekvivalence kanonické sítě,)
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Účinky podávání INI na data frekvenčního pásma EEG ve 3 skupinách
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Spektrální analýza výkonu (Výkon signálu EEG (µV²/Hz) vynesený proti frekvenčnímu pásmu v Hz)
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv pohlaví na odezvy na intranazální podávání inzulínu
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Souběžná analýza primárního koncového bodu: tato proměnná bude zahrnuta jako kovariální v analýze skupiny a populace (muži nebo ženy)
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv genetického stavu APOE (apolipoprotein E ) na odezvy na intranazální podávání inzulínu
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Souběžná analýza primárního koncového bodu: tato proměnná bude zahrnuta jako kovariální ve skupinové a populační analýze (přenašeč , homozygot , nenosič)
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv skóre inzulínové rezistence (Homeostatická modelová škála hodnocení inzulínové rezistence (HOMA-IR)), na odpovědi na intranazální podávání inzulínu
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Souběžná analýza primárního koncového bodu: tato proměnná bude zahrnuta jako kovariální do skupinové a populační analýzy. vyšší rozsah HOMA-IR indikuje vyšší rezistenci vůči inzulínu. Tato stupnice je poměr: Glykemie nalačno (mmol/L) * Inzulinemie nalačno (mui/ml)/22,5. Hranice jsou definovány s hodnotou <1,0 pro nerezistentní subjekt. >1,9 pro inzulínovou rezistenci a >2,9 pro vysokou inzulínovou rezistenci. |
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv intranazálního podávání inzulínu na kognici a epizodickou paměť
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Neuropsychologická data: Francouzskojazyčná baterie pro "Free Recall and Recall with Clue-16" (RL-RI-16) Subjekty získají celkové skóre od 0 do 144; vyšší skóre znamená lépe zachovanou paměťovou funkci.
Toto skóre se poté upraví podle existujících dat a odchylka subjektu se vypočítá ve statistickém z-skóre.
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv intranazálního podání inzulínu na pozornost / vizuální skenování
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Neuropsychologická data: Testování pozornosti bude hodnoceno pomocí testů z Attention Test Battery, validovaných ve francouzštině, hodnotících pozornost subjektu. Používá se vizuální skenování maticového uspořádání 5 x 5 podnětů, jehož cílem je zjistit, zda toto uspořádání zahrnuje kritický podnět či nikoli. Jeden reakční klíč se používá pro odpověď „přítomný“ a druhý pro odpověď „není přítomen“. T skóre se počítá pro řádek a sloupec ve srovnání s databází upravenou podle věku. |
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv intranazální aplikace inzulínu na pozornost / mentální flexibilitu
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Neuropsychologická data: Tento test je úkolem „posouvání sady“. Písmeno a číslo jsou zobrazeny současně vpravo a vlevo od středu obrazovky. Subjekt má dvě reakční klávesy, jedno na levé a druhé na pravé straně. Úkolem je stisknout reakční tlačítko odpovídající straně, na které se cílový podnět objeví. T skóre se počítá z reakčních časů ve srovnání s databází upravenou podle věku. |
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv intranazálního podání inzulínu na pozornost / inhibici.
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Neuropsychologická data: Testování pozornosti bude hodnoceno pomocí testů z Attention Test Battery, validovaných ve francouzštině, hodnotících pozornost subjektu. Reakční časy a chyby jsou zaznamenávány v jednoduchém testu Go/No-go se dvěma stimuly ""+"" a ""x", z nichž pouze jeden ("x"") je kritický. T skóre se počítá z reakční doby ve srovnání s databází upravenou podle věku. |
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv správy INI na prostorovou paměť
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Testování prostorové paměti bude hodnoceno testem RUCHE-M (Ruche Modified test). Bodování je 1 bod za každý čtverec přesně reprodukovaný ve fázi učení; stejné hodnocení bude platit pro 5násobné odvolání (celkem 50 bodů). Pokud účastník najde správnou mřížku, je za hodnocení rozpoznávacího testu přiděleno 10/10. Za každé selhání se odečítá 1 bod. Nižší skóre je připisováno nižšímu výkonu ve vizuální paměti. |
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv správy INI na výkon globální paměti
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Skóre v rozsahu od 0 do teoreticky nekonečna, definované jako kolik si subjekt dokáže zapamatovat v sériových informacích.
Vyšší skóre znamená vyšší výkon v sekvenčním učení paměti.
|
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
|
Vliv správy INI na plynulost
Časové okno: konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Skóre jde od 0 do teoreticky 120; počet jmen, která může předmět uvést, začínající stejným písmenem. Výkon se přímo odráží ve skóre; vyšší skóre hlásí vyšší výkony. |
konec akvizice pro každou skupinu (každá skupina 30 subjektů odhadem 12 týdnů po získání prvního subjektu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Studijní židle: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Poruchy kognice
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Hyperinzulinismus
- Kognitivní dysfunkce
- Alzheimerova nemoc
- Rezistence na inzulín
- Fyziologické účinky léků
- Hypoglykemická činidla
- Inzulín
Další identifikační čísla studie
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Inzulín
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoDiabetes typu 1Spojené státy