Undersøgelse af hjerneinsulinresistens i Alzheimers sygdom med intranasal insulin: En multimodal neuroimaging undersøgelse (Memori³)
Undersøgelse af hjerneinsulinresistens i Alzheimers sygdom med intra-nasal insulinadministration: en multimodal neuroimaging undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nuværende farmakologiske indgreb retter sig for det meste mod symptomer. Senest er sygdomsmodificerende behandlinger rettet mod beta-amyloid-aggregering blevet udviklet. Randomiserede kontrollerede forsøg med disse lægemidler (Lacenemab og Donanemab) hos patienter med tidlig symptomatisk AD viste en beskeden effekt med hensyn til at bremse kognitiv tilbagegang og reducere amyloide biomarkører, forbundet med betydelige bivirkninger. Alligevel har ingen farmakologisk intervention til dato vist sig at vende tabet i kognitiv funktion forbundet med AD eller forhindre udviklingen af AD-patologi. Risikoen for at udvikle AD er påvirket af både genetiske og erhvervede faktorer, som omfatter APOE-genotype og insulinresistens. En bedre forståelse af sammenhængen mellem insulinresistens og AD har vigtige implikationer, både fra et patofysiologisk perspektiv og for at fremme udviklingen af nye terapeutiske og forebyggende strategier. Observationsstudier har utvetydigt vist den tovejs sammenhæng mellem AD og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Desuden har nyere undersøgelser vist, at AD-patienter uden T2DM har nedsat insulinsignalering på hjerneniveau, hvilket har fået feltet til at definere AD som "type 3-diabetes". Insulin er et hormon, der normalt syntetiseres af bugspytkirtlen for at regulere blodsukkerniveauet og dets udnyttelse i cellerne i vores krop, inklusive hjernen. Til dato har undersøgelser, der bruger intranasal insulin (INI) administration til at undersøge hjerneinsulinsignalering, vist betydelige variationer i fMRI BOLD-signal og forbedret kognition hos raske forsøgspersoner. Hos AD-patienter viste kronisk INI-administration i flere måneder, at det signifikant bremsede den progressive hjernemetabolismeændring målt ved positronemissionstomografi (PET) med 18-fluordeoxyglucose (FDG) og for at reducere forholdet mellem tau på amyloidaflejringsniveauer i cerebro -spinalvæske (tau-P181 til CSF Aβ42). Tilsammen rejser disse resultater muligheden for, at insulin modificerer AD-relaterede processer. Effekterne af akut INI-administration på hjernens funktion og kognition hos raske og AD-personer er dog endnu ikke fuldt karakteriseret. Akut INI kunne hjælpe med at identificere patofysiologiske processer, der opstår efter en enkelt dosis, hovedsagelig insulinsignalering og ikke på grund af nogen langvarig eksponeringsbegivenhed (genetisk ekspression eller modulering af receptorerne).
PET-FDG er en neuroimaging teknik, der muliggør kvantificering af menneskelig hjernemetabolisme. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bruger et magnetfelt til at fange strukturel information om menneskehjernen med høj præcision. Funktionel MR (fMRI) udvider mulighederne for traditionel MR ved at indfange information om moduleringen af hjerneperfusion under opgaver og hviletilstand. Endelig tillader elektroencefalografi (EEG) direkte og dynamisk erhvervelse af kortikal elektrisk aktivitet og gør det muligt at studere funktionel hjerneforbindelse.
Ved at bruge simultan multimodal neuroimaging (FDG-PET, fMRI, EEG) vil dette forskningsprojekt sigte mod yderligere at undersøge in vivo hjerneinsulinsignalering ved at udforske virkningerne af akut INI-administration på neurometabolisk og neurovaskulær kobling og på kortikal elektrisk aktivitet, både hos individer med normal kognitiv funktion og dem, der er påvirket af MCI/AD.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For den unge faggruppe (gruppe 1):
- Mænd og kvinder i alderen 21-45 år.
- Kvinder under effektiv prævention.
- For kvinder bør undersøgelsesprotokollen udføres i den follikulære fase af menstruationscyklussen på grund af ...
- Fagene skal være dygtige til at tale, læse og forstå fransk for at blive bedømt med det neuropsykologiske testbatteri.
For MCI/AD-gruppen (gruppe 2):
- Mænd og kvinder i alderen 40-85 år.
- Patienter inkluderet i registeret for Neurodegeresence-undersøgelse i Hopital Erasme.
- Patienter er i stand til at give informeret samtykke.
- Patienterne er dygtige til at tale, læse og forstå fransk, for at blive vurderet med det neuropsykologiske testbatteri.
- At blive diagnosticeret med amnestisk MCI eller sandsynligvis mild AD i henhold til de centrale kliniske kriterier i NIA og Alzheimers Associations retningslinjer.
- Hvis patienten har en receptpligtig medicin acetylkolinesterasehæmmer (f. donepezil, rivastigmin, galantamin) og/eller memantin-doser skal være stabile i mindst 1 måned.
For gruppe 2 - matchede kontroller (gruppe 3):
- Mænd og kvinder i alderen 40-85 år.
- Deltagere i stand til at give informeret samtykke
- Fagene er dygtige til at tale, læse og forstå fransk, for at blive vurderet med det neuropsykologiske testbatteri.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier relateret til trimodal neuroimaging dataopsamling:
- Tæt eller stramt hårfletning eller hovedbundslæsioner, der forhindrer passende EEG-hætteplacering.
- Graviditet og/eller amning.
- Klaustrofobi.
- Metallisk komponent (f.eks. pacemaker) uforenelig med MRI-optagelsen.
- Deltagere over 120 kg for problemer med strålebeskyttelse.
Ekskluderingskriterier relateret til demografiske data:
- Enhver akut medicinsk tilstand, der krævede enten hospitalsindlæggelse eller operation inden for de seneste 6 måneder.
- Forsøgspersonen har deltaget i en klinisk undersøgelse inden for 1 måned efter denne undersøgelse.
- Nuværende eller tidligere psykiatrisk sygdom (ifølge Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- For raske deltagere (gruppe 1 og 3), der har en første grads slægtning med demens debut før 65 år (Alzheimer, Lewy body disease, Parkinson)
- Demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] score ≤ 20) for gruppe 2 og 3.
- CDR-score ≥2, som vil blive evalueret før inklusion af investigator for gruppe 2 og 3.
- Aktuelt rekreativt stof- eller alkoholmisbrug.
- Alvorlig systemisk sygdom, der ville forstyrre gennemførelsen af forsøget.
- Baseret på udvælgelse af demens fra neurologiske årsager, Hachinski Ischemi Score > 4 (55).
Eksklusionskriterier relateret til brugen af INI som IMP:
- At være under kortikosteroidbehandling (ikke-topisk behandling)
- At være under p-pille indeholdende ethinylestradiol.
- Forsøgspersonen er allergisk over for IMP.
- Anamnese med blødningsforstyrrelse.
- Brugen af antikoagulantia warfarin (Coumadin) eller dabigatran (Pradaxa)
- At tage en hormonbehandling (f.eks. postmenopausal, onkologisk behandling...)
- Type 1 DM eller Type 2 DM behandlet med insulin.
- Anamnese med svær hypoglykæmi.
- Deltageren er under enhver kronisk intranasal behandling.
Kriterier, der er modtagelige for at udsætte undersøgelsens inklusion:
- Tilstoppet eller løbende næse.
- Aktuel Øre Næse Hals (ENT) infektion.
- Feber inden for de sidste 24 timer.
- Indtagelse af koffein i løbet af de sidste 24 timer.
- Fasteperiode mindre end 12 timer før studiebesøg.
- Søvnmangel natten forud for undersøgelsesdage som vurderet af Pittsburgh Survey
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intranasal insulin derefter placebo
Første dag vil deltageren modtage intranasal insulin (100IU insulin/ml) 2 spray, der repræsenterer 0,8 ml i hvert næsebor for at opnå 1,6 ml (samlet dosis =160UI) Andendagsdeltageren vil modtage Placebo Intranasal, som er saltvandsopløsning (Nacl 0,9%). 2 spray, der repræsenterer 0,8 ml i hvert næsebor for at opnå 1,6 ml |
En veneledning vil blive installeret, og en MRI-kompatibel EEG Cap (32 hovedbundselektroder) vil blive installeret med ledende gel mellem hovedbunden og elektroden. Deltagerne vil modtage 2 intranasal spray. Deltagerne vil derefter blive installeret i PET/MRI-kameraet. 30 minutter efter INI-administration vil en kontinuerlig infusion af FDG blive startet sammen med dynamisk PET-optagelse under registrering af EEG- og fMRI-sekvenser. Deltageren vil blive bedt om at hvile, øjne åbne og vågne for at holde sig vågen i løbet af de 55 minutter. Ved afslutningen af neuroimaging dataopsamlingen vil deltagerne blive befriet fra EEG Cap og vil gennemgå neuropsykologisk evaluering. Den sidste del af neuropsykologisk evaluering vil blive udført en uge senere, på telefonen. Den samlede studietid for hver scanningsdag vil være omkring 3 timer.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo og derefter intranasal insulin
Første dag vil deltageren modtage placebo intranasal, som er saltvandsopløsning (Nacl 0,9%). 2 spray, der repræsenterer 0,8 ml i hvert næsebor for at opnå 1,6 ml Anden dag vil deltageren modtage intranasal insulin (100IU insulin/ml) 2 spray, der repræsenterer 0,8 ml i hvert næsebor for at opnå 1,6 ml (samlet dosis =160UI) |
En veneledning vil blive installeret, og en MRI-kompatibel EEG Cap (32 hovedbundselektroder) vil blive installeret med ledende gel mellem hovedbunden og elektroden. Deltagerne vil modtage 2 intranasal spray. Deltagerne vil derefter blive installeret i PET/MRI-kameraet. 30 minutter efter INI-administration vil en kontinuerlig infusion af FDG blive startet sammen med dynamisk PET-optagelse under registrering af EEG- og fMRI-sekvenser. Deltageren vil blive bedt om at hvile, øjne åbne og vågne for at holde sig vågen i løbet af de 55 minutter. Ved afslutningen af neuroimaging dataopsamlingen vil deltagerne blive befriet fra EEG Cap og vil gennemgå neuropsykologisk evaluering. Den sidste del af neuropsykologisk evaluering vil blive udført en uge senere, på telefonen. Den samlede studietid for hver scanningsdag vil være omkring 3 timer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter af INI-administration på FMRI-data i de 3 grupper
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
For hjerne-fRMI-data: FED signalvariation (vilkårlig enhed fra en procentvis ændring fra baseline).
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Effekter af INI-administration på PET-FDG regionale standardiserede data i de 3 grupper
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
For hjerne PET-FDG: regional SUV-værdi (standardiseret optagelsesforhold). SUV'en er et matematisk afledt forhold mellem vævsradioaktivitetskoncentration på et tidspunkt i en bestemt region af interesse og den injicerede dosis radioaktivitet pr. kilogram af patientens kropsvægt
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Effekter af INI-administration på PET-FDG globale data i de 3 grupper
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
For hjerne PET-FDG: Statistisk Parametrisk Mapping-analyse (SPM) for voxel-vise grupper sammenligning og multiple korrelationer (t-score)
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Effekter af INI-administration på EEG-forbindelsesdata i de 3 grupper
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Forbindelsesændringer (SmallWorldness index σ, en kvantitativ metode til at bestemme kanonisk netværksækvivalens,)
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Effekter af INI-administration på EEG-frekvensbånddata i de 3 grupper
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Spektrumanalyse af effekten (effekt af EEG-signalet (µV²/Hz) plottet mod frekvensbåndet i Hz)
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af køn på intranasal insulinadministrationsrespons
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Co-analyse af primært endepunkt: denne variabel vil blive inkluderet som kovariabel i gruppe- og populationsanalyse (mand eller kvinde)
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning på APOE (apolipoprotein E) genetiske status på intranasale insulinadministrationsresponser
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Co-analyse af primært endepunkt: denne variabel vil blive inkluderet som kovariabel i gruppe- og populationsanalyse (carrier, Homozygote, non-carrier)
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af insulinresistensscorer (homeostatisk modelvurdering af insulinresistensskala (HOMA-IR)) på intranasal insulinadministrationsrespons
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Co-analyse af primært endepunkt: denne variabel vil blive inkluderet som kovariabel i gruppe- og populationsanalyse. højere rækkevidde af HOMA-IR indikerer højere resistens over for insulin. Denne skala er et forhold: Fastende glykæmi (mmol/L) * Fastende insulinæmi (mui/mL)/22,5. Cut off er defineret med værdi <1,0 for ikke-resistent emne. >1,9 for insulinresistens og >2,9 for høj insulinresistens. |
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af intranasal insulinadministration på kognition og episodisk hukommelse
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Neuropsykologiske data: Et fransksproget batteri til "Free Recall and Recall with Clue-16" (RL-RI-16) Forsøgspersonerne får en global score fra 0 til 144; en højere score betyder bedre bevaret hukommelsesfunktion.
Disse score justeres derefter til eksisterende data, og emnets afvigelse beregnes i statistisk z-score.
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af intranasal insulinadministration på opmærksomhed/visuel scanning
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Neuropsykologiske data: Opmærksomhedstest vil blive vurderet med test fra et opmærksomhedstestbatteri, valideret på fransk, som vurderer emnets opmærksomhed. Visuel scanning anvendes et matrixlignende arrangement af 5 x 5 stimuli, med det formål at detektere, om dette arrangement indeholder en kritisk stimulus eller ej. En reaktionsnøgle bruges til svaret "til stede" og en anden til svaret "ikke til stede". T Score beregnes for række og kolonne sammenlignet med en database justeret for alder. |
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af intranasal insulinadministration på opmærksomhed / mental fleksibilitet
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Neuropsykologiske data: Denne test er en "set skiftende" opgave. Et bogstav og et tal vises samtidigt til højre og venstre for midten af skærmen. Emnet har to reaktionstaster, en til venstre og en i højre side. Opgaven er at trykke på reaktionstasten svarende til den side, hvor målstimulusen vises. T-score er beregnet ud fra reaktionstiderne, sammenlignet med en database justeret for alder. |
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af intranasal insulinadministration på opmærksomhed/hæmning.
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Neuropsykologiske data: Opmærksomhedstest vil blive vurderet med test fra Attention Test Battery, valideret på fransk, som vurderer emnets opmærksomhed. Reaktionstider og fejl registreres i en simpel Go/No-go test med to stimuli ""+"" og ""x"", hvoraf kun den ene (""x") er kritisk T-score er beregnet ud fra reaktionstid sammenlignet med en database justeret for alder. |
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af INI-administration på rumlig hukommelse
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Test af rumlig hukommelse vil blive vurderet med RUCHE-M testen (Ruche Modified test). Bedømmelsen er 1 point for hvert felt, der er nøjagtigt gengivet i indlæringsfasen; den samme scoring gælder for 5-gangs tilbagekaldelse (i alt 50 point). For at score genkendelsestesten tildeles 10/10, hvis deltageren finder det rigtige gitter. 1 point trækkes fra for hver fejl. En lavere score tilskrives for lavere ydeevne i visuel hukommelse. |
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af INI-administration på global hukommelsesydelse
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Score spænder fra 0 til teoretisk uendelig, defineret som hvor meget et emne kunne huske i seriel information.
En højere score betyder højere ydeevne i sekventiel hukommelsesindlæring.
|
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
|
Indvirkning af INI-administration på flydende
Tidsramme: slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Score går fra 0 til teoretisk 120; antallet af navne et emne kan præsentere, der starter med det samme bogstav. Præstationen afspejles direkte i partituret; højere score rapporterer højere præstationer. |
slutningen af erhvervelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 forsøgspersoner estimeret til 12 uger efter første subjet erhvervelse)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Studiestol: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Neurokognitive lidelser
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Hyperinsulinisme
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sygdom
- Insulin resistens
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hypoglykæmiske midler
- Insulin
Andre undersøgelses-id-numre
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Insulin
-
Munich Municipal HospitalNovo Nordisk A/SUkendtType 2 diabetes mellitusTyskland
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Forenede Stater, Polen, Puerto Rico, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige, Danmark, Frankrig, Israel, Australien, Rumænien
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Forenede Stater, Indien, Den Russiske Føderation, Belgien, Spanien, Israel, Kroatien, Serbien, Nordmakedonien, Sydafrika, Slovenien, Brasilien, Polen, Canada, Tjekkiet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | DiabetesForenede Stater, Frankrig, Østrig, Norge, Algeriet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Kroatien, Italien, Slovakiet, Danmark, Makedonien, Den Tidligere Jugoslaviske Republik, Norge, Den Russiske Føderation, Finland, Frankrig, Polen, Grækenland, Rumænien, Sverige, Tjekkiet, Argentina
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes mellitus, type 2 | DiabetesForenede Stater, Kroatien, Indien, Israel, Den Russiske Føderation, Slovakiet, Canada, Serbien, Det Forenede Kongerige, Puerto Rico
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Det Forenede Kongerige
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Forenede Stater, Polen, Finland, Belgien, Ungarn, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Canada, Tjekkiet
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetDiabetes | Diabetes mellitus, type 1Tyskland, Forenede Stater, Indien, Israel, Italien, Den Russiske Føderation, Japan, Finland, Serbien, Kalkun, Bulgarien, Estland, Tjekkiet, Litauen, Ukraine, Polen, Letland, Puerto Rico