Undersøker hjerneinsulinresistens ved Alzheimers sykdom med intranasal insulin: En multimodal nevroimaging studie (Memori³)
Undersøkelse av hjerneinsulinresistens ved Alzheimers sykdom med intranasal insulinadministrasjon: En multimodal nevroimaging-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aktuelle farmakologiske intervensjoner retter seg mest mot symptomer. Senest har sykdomsmodifiserende terapier rettet mot beta-amyloidaggregering blitt utviklet. Randomiserte kontrollerte studier med bruk av disse legemidlene (Lacenemab og Donanemab) hos pasienter med tidlig symptomatisk AD viste en beskjeden effekt når det gjelder å bremse kognitiv nedgang og redusere amyloide biomarkører, assosiert med betydelige bivirkninger. Men til dags dato har ingen farmakologisk intervensjon vist seg å reversere tapet i kognitiv funksjon assosiert med AD, og heller ikke forhindre utviklingen av AD-patologi. Risikoen for å utvikle AD påvirkes av både genetiske og ervervede faktorer, som inkluderer APOE-genotype og insulinresistens. En bedre forståelse av sammenhengen mellom insulinresistens og AD har viktige implikasjoner, både fra et patofysiologisk perspektiv og for å fremme utviklingen av nye terapeutiske og forebyggende strategier. Observasjonsstudier har utvetydig vist den toveis sammenhengen mellom AD og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Nyere studier har dessuten vist at AD-pasienter uten T2DM har svekket insulinsignalering på hjernenivå, noe som har ført til at feltet definerer AD som "type 3 diabetes". Insulin er et hormon som normalt syntetiseres av bukspyttkjertelen for å regulere blodsukkernivået og dets bruk i cellene i kroppen vår, inkludert hjernen. Til dags dato har studier som bruker intranasal insulin (INI) administrering for å undersøke hjerneinsulinsignalering vist betydelige variasjoner i fMRI BOLD-signal og forbedret kognisjon hos friske personer. Hos AD-pasienter viste kronisk INI-administrasjon i flere måneder at det signifikant bremset den progressive hjernemetabolismeendringen målt ved positronemisjonstomografi (PET) med 18-fluordeoksyglukose (FDG), og for å redusere forholdet mellom tau på amyloidavsetningsnivåer i cerebro -spinalvæske (tau-P181 til CSF Aβ42). Til sammen øker disse funnene muligheten for at insulin modifiserer AD-relaterte prosesser. Effekten av akutt INI-administrasjon på hjernefunksjon og kognisjon hos friske og AD-personer er imidlertid ikke fullt ut karakterisert ennå. Akutt INI kan bidra til å identifisere patofysiologiske prosesser som oppstår etter en enkelt dose, hovedsakelig insulinsignalering og ikke på grunn av noen langvarig eksponeringshendelse (genetisk uttrykk eller modulering av reseptorene).
PET-FDG er en nevroavbildningsteknikk som muliggjør kvantifisering av menneskelig hjernemetabolisme. Magnetic Resonance Imaging (MRI) bruker et magnetfelt for å fange opp strukturell informasjon om menneskehjernen med høy presisjon. Funksjonell MR (fMRI) utvider mulighetene til tradisjonell MR ved å fange informasjon om moduleringen av hjerneperfusjon under oppgaver og hviletilstand. Til slutt tillater elektroencefalografi (EEG) direkte og dynamisk oppkjøp av kortikal elektrisk aktivitet og tillater å studere funksjonell hjernetilkobling.
Ved å bruke simultan multimodal nevroimaging (FDG-PET, fMRI, EEG), vil dette forskningsprosjektet ta sikte på å undersøke videre in vivo hjerneinsulinsignalering ved å utforske effekten av akutt INI-administrasjon på nevrometabolsk og nevrovaskulær kobling, og på kortikal elektrisk aktivitet, både hos individer med normal kognitiv funksjon og de som er påvirket av MCI/AD.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For den unge faggruppen (gruppe 1):
- Menn og kvinner i alderen 21-45 år.
- Kvinner under effektiv prevensjon.
- For kvinner bør studieprotokollen utføres under follikkelfasen av menstruasjonssyklusen, på grunn av ...
- Fagene må være dyktige i å snakke, lese og forstå fransk for å bli vurdert med det nevropsykologiske testbatteriet.
For MCI/AD-gruppen (gruppe 2):
- Menn og kvinner i alderen 40-85 år.
- Pasienter inkludert i registeret av Neurodegeresence-studien i Hopital Erasme.
- Pasienter er i stand til å gi informert samtykke.
- Pasienter er dyktige i å snakke, lese og forstå fransk, for å bli vurdert med det nevropsykologiske testbatteriet.
- Å bli diagnostisert med amnestisk MCI eller sannsynlig mild AD, i henhold til de kliniske kjernekriteriene i retningslinjene fra NIA og Alzheimers Association.
- Hvis pasienten har en reseptbelagt medisin acetylkolinesterasehemmer (f. donepezil, rivastigmin, galantamin) og/eller memantindoser må være stabile i minst 1 måned.
For gruppe 2 - matchede kontroller (gruppe 3):
- Menn og kvinner i alderen 40-85 år.
- Deltakere som er i stand til å gi informert samtykke
- Fagene er dyktige i å snakke, lese og forstå fransk, for å bli vurdert med det nevropsykologiske testbatteriet.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier relatert til datainnhenting av trimodal nevroimaging:
- Tett eller stramt hårfletting eller hodebunnslesjoner, forhindrer tilstrekkelig plassering av EEG-hetten.
- Graviditet og/eller amming.
- Klaustrofobi.
- Metalliske komponenter (f.eks. pacemaker) uforenlig med MR-innsamlingen.
- Deltakere over 120 kg for strålevernspørsmål.
Ekskluderingskriterier knyttet til demografiske data:
- Enhver akutt medisinsk tilstand som krevde enten sykehusinnleggelse eller kirurgi i løpet av de siste 6 månedene.
- Personen har deltatt i en klinisk utprøving innen 1 måned etter denne studien.
- Nåværende eller tidligere psykiatrisk sykdom (i henhold til Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- For friske deltakere (gruppe 1 og 3), som har en førstegradsslektning med demens debut før 65 år (Alzheimer, Lewy body disease, Parkinson)
- Demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] skårer ≤ 20) for gruppe 2 og 3.
- CDR-score ≥2, som vil bli evaluert før inkludering av etterforsker for gruppe 2 og 3.
- Nåværende rusmiddel- eller alkoholmisbruk.
- Alvorlig systemisk sykdom som ville forstyrre gjennomføringen av forsøket.
- Basert på utvalg av demens fra nevrologiske årsaker, Hachinski Ischemi Score > 4 (55).
Ekskluderingskriterier knyttet til bruk av INI som IMP:
- Å være under kortikosteroidbehandling (ikke-aktuel behandling)
- Å være under p-pille som inneholder etinyløstradiol.
- Personen har en allergi mot IMP.
- Historie med blødningsforstyrrelse.
- Bruk av antikoagulantia warfarin (Coumadin) eller dabigatran (Pradaxa)
- Tar en hormonbehandling (f.eks. postmenopausal, onkologisk behandling ...)
- Type 1 DM eller Type 2 DM behandlet med insulin.
- Anamnese med alvorlig hypoglykemi.
- Deltaker under enhver kronisk intranasal behandling.
Kriterier som er følsomme for å utsette studieinkludering:
- Tett eller rennende nese.
- Aktuell Øre Nese Hals (ENT) infeksjon.
- Feber siste 24 timer.
- Inntak av koffein de siste 24 timene.
- Fasteperiode mindre enn 12 timer før studiebesøk.
- Søvnmangel natten før studiedagene vurdert av Pittsburgh Survey
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intranasal insulin deretter placebo
Første dag vil deltakeren motta intranasal insulin (100IU insulin/ml) 2 spray som representerer 0,8 ml i hvert nesebor for å oppnå 1,6 ml (total dose =160UI) Andre dag deltaker vil motta Placebo Intranasal, som er saltvannsløsning (Nacl 0,9%). 2 spray som representerer 0,8 ml i hvert nesebor for å oppnå 1,6 ml |
En venelinje vil bli installert og en MR-kompatibel EEG Cap (32 hodebunnselektroder) vil bli installert med ledende gel mellom hodebunnen og elektroden. Deltakerne vil motta 2 intranasal spray. Deltakerne vil da bli installert i PET/MR-kameraet. 30 minutter etter INI-administrasjon vil en kontinuerlig infusjon av FDG startes, sammen med dynamisk PET-oppsamling mens du registrerer EEG- og fMRI-sekvenser. Deltakeren vil bli bedt om å hvile, øynene åpnet og våken for å holde seg våken i løpet av de 55 minuttene. På slutten av nevroimaging-datainnsamlingen vil deltakerne bli frigjort fra EEG Cap og vil gjennomgå nevropsykologisk evaluering. Den siste delen av nevropsykologisk evaluering vil bli utført en uke senere, på telefonen. Den totale studietiden for hver skanningsdag vil være rundt 3 timer.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo og deretter intranasal insulin
Første dag vil deltakeren motta Placebo Intranasal, som er saltvannsoppløsning (Nacl 0,9%). 2 spray som representerer 0,8 ml i hvert nesebor for å oppnå 1,6 ml Andre dag vil deltakeren motta intranasal insulin (100IU insulin/ml) 2 spray som representerer 0,8 ml i hvert nesebor for å oppnå 1,6 ml (total dose =160UI) |
En venelinje vil bli installert og en MR-kompatibel EEG Cap (32 hodebunnselektroder) vil bli installert med ledende gel mellom hodebunnen og elektroden. Deltakerne vil motta 2 intranasal spray. Deltakerne vil da bli installert i PET/MR-kameraet. 30 minutter etter INI-administrasjon vil en kontinuerlig infusjon av FDG startes, sammen med dynamisk PET-oppsamling mens du registrerer EEG- og fMRI-sekvenser. Deltakeren vil bli bedt om å hvile, øynene åpnet og våken for å holde seg våken i løpet av de 55 minuttene. På slutten av nevroimaging-datainnsamlingen vil deltakerne bli frigjort fra EEG Cap og vil gjennomgå nevropsykologisk evaluering. Den siste delen av nevropsykologisk evaluering vil bli utført en uke senere, på telefonen. Den totale studietiden for hver skanningsdag vil være rundt 3 timer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter av INI-administrasjon på FMRI-data i de 3 gruppene
Tidsramme: slutten av anskaffelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
For hjerne-fRMI-data: FET signalvariasjon (vilkårlig enhet fra en prosentvis endring fra baseline).
|
slutten av anskaffelsen for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Effekter av INI-administrasjon på PET-FDG regionale standardiserte data i de 3 gruppene
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
For hjerne-PET-FDG: regional SUV-verdi (standardisert opptaksforhold). SUV-en er et matematisk utledet forhold mellom vevsradioaktivitetskonsentrasjon på et tidspunkt i en bestemt region av interesse og den injiserte dosen av radioaktivitet per kilogram av pasientens kroppsvekt
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Effekter av INI-administrasjon på PET-FDG globale data i de 3 gruppene
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
For hjerne PET-FDG: Statistisk parametrisk kartleggingsanalyse (SPM) for voxel-vise grupper sammenligning og multiple korrelasjoner (t-score)
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Effekter av INI-administrasjon på EEG-tilkoblingsdata i de 3 gruppene
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Tilkoblingsendringer (SmallWorldness index σ, en kvantitativ metode for å bestemme kanonisk nettverksekvivalens,)
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Effekter av INI-administrasjon på EEG-frekvensbånddata i de 3 gruppene
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Spektrumanalyse av kraften (kraften til EEG-signalet (µV²/Hz) plottet mot frekvensbåndet i Hz)
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innvirkning av kjønn på intranasal insulinadministrasjonsrespons
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Samanalyse av primært endepunkt: denne variabelen vil bli inkludert som kovariabel i gruppe- og populasjonsanalyse (mann eller kvinne)
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Påvirke APOE (apolipoprotein E) genetisk status på intranasal insulinadministrasjonsrespons
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Samanalyse av primært endepunkt: denne variabelen vil bli inkludert som kovariabel i gruppe- og populasjonsanalyse (bærer, homozygot, ikke-bærer)
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Effekten av insulinresistensskårer (homeostatisk modellvurdering av insulinresistensskala (HOMA-IR)), på intranasal insulinadministrasjonsrespons
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Samanalyse av primært endepunkt: denne variabelen vil bli inkludert som kovariabel i gruppe- og populasjonsanalyse. høyere rekkevidde av HOMA-IR indikerer høyere resistens mot insulin. Denne skalaen er et forhold: Fastende glykemi (mmol/L) * Fastende insulinemi (mui/mL)/22,5. Cut off er definert med verdi <1,0 for ikke-resistente emner. >1,9 for insulinresistens og >2,9 for høy insulinresistens. |
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Innvirkning av intranasal insulinadministrasjon på kognisjon og episodisk hukommelse
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Nevropsykologiske data: Et franskspråklig batteri for "Free Recall and Recall with Clue-16" (RL-RI-16) Forsøkspersonene får en global score fra 0 til 144; en høyere poengsum betyr bedre bevart minnefunksjon.
Disse poengsummene justeres deretter til eksisterende data, og avviket til emnet beregnes i statistisk z-score.
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Innvirkning av intranasal insulinadministrasjon på oppmerksomhet / visuell skanning
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Nevropsykologiske data: Oppmerksomhetstesting vil bli vurdert med tester fra et oppmerksomhetstestbatteri, validert på fransk, som vurderer oppmerksomheten til forsøkspersonen. Visuell skanning brukes et matriselignende arrangement med 5 x 5 stimuli, og målet er å oppdage om dette arrangementet inkluderer en kritisk stimulus eller ikke. En reaksjonsnøkkel brukes for svaret "tilstede" og en annen for svaret "ikke til stede". T-poengsum beregnes for rad og kolonne sammenlignet med en database justert for alder. |
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Innvirkning av intranasal insulinadministrasjon på oppmerksomhet / mental fleksibilitet
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Nevropsykologiske data: Denne testen er en "settskiftende" oppgave. En bokstav og et tall vises samtidig til høyre og venstre for midten av skjermen. Motivet har to reaksjonstaster, en på venstre og en på høyre side. Oppgaven er å trykke på reaksjonstasten som tilsvarer siden som målstimulusen vises på. T-score beregnes fra reaksjonstidene, sammenlignet med en database justert for alder. |
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Påvirkning av intranasal insulinadministrasjon på oppmerksomhet/hemming.
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Nevropsykologiske data: Oppmerksomhetstesting vil bli vurdert med tester fra Attention Test Battery, validert på fransk, som vurderer oppmerksomheten til forsøkspersonen. Reaksjonstider og feil registreres i en enkel Go/No-go-test med to stimuli ""+"" og ""x"", hvorav kun én (""x") er kritisk T-score beregnes ut fra reaksjonstid, sammenlignet med en database justert for alder. |
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Innvirkning av INI-administrasjon på romlig minne
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Romlig minnetesting vil bli vurdert med RUCHE-M-testen (Ruche Modified test). Poengsummen er 1 poeng for hver rute som er nøyaktig gjengitt i læringsfasen; samme poengsum vil gjelde for 5-gangs tilbakekalling (totalt 50 poeng). For poengsum på gjenkjennelsestesten tildeles 10/10 dersom deltakeren finner riktig rutenett. 1 poeng trekkes fra for hver feil. En lavere poengsum tilskrives for lavere ytelse i visuelt minne. |
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Innvirkning av INI-administrasjonen på global minneytelse
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Poengsum fra 0 til teoretisk uendelig, definert som hvor mye et emne kan huske i serieinformasjon.
En høyere poengsum betyr høyere ytelse i sekvensiell minnelæring.
|
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
|
Innvirkning av INI-administrasjon på flyt
Tidsramme: slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Poengsum går fra 0 til teoretisk 120; antall navn et emne kan presentere som starter med samme bokstav. Ytelsen gjenspeiles direkte i partituret; høyere score rapporterer høyere prestasjoner. |
slutt på anskaffelse for hver gruppe (hver gruppe på 30 personer estimert til 12 uker etter første anskaffelse av subjet)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Studiestol: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metabolske sykdommer
- Nevrokognitive lidelser
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Demens
- Tauopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Hyperinsulinisme
- Kognitiv dysfunksjon
- Alzheimers sykdom
- Insulinresistens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hypoglykemiske midler
- Insulin
Andre studie-ID-numre
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .