Aivojen insuliiniresistenssin tutkiminen Alzheimerin taudissa intranasaalisella insuliinilla: Multimodaalinen neurokuvaustutkimus (Memori³)
Aivoinsuliiniresistenssin tutkiminen Alzheimerin taudissa nenänsisäisellä insuliiniannoksella: Multimodaalinen neuroimaging-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset farmakologiset toimenpiteet kohdistuvat enimmäkseen oireisiin. Viime aikoina on kehitetty sairauksia modifioivia hoitoja, jotka kohdistuvat beeta-amyloidiaggregaatioon. Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, joissa käytettiin näitä lääkkeitä (lasenemabi ja donanemabi) potilailla, joilla oli varhainen oireinen AD, osoittivat vaatimattoman vaikutuksen hidastaen kognitiivista heikkenemistä ja vähentämällä amyloidibiomarkkereita, mikä liittyi merkittäviin haittavaikutuksiin. Kuitenkaan tähän mennessä ei ole osoitettu minkään farmakologisen toimenpiteen kumoavan AD:hen liittyvän kognitiivisen toiminnan menetystä eikä estävän AD-patologian kehittymistä. AD:n kehittymisriskiin vaikuttavat sekä geneettiset että hankitut tekijät, kuten APOE-genotyyppi ja insuliiniresistenssi. Insuliiniresistenssin ja AD:n välisen yhteyden paremmalla ymmärtämisellä on tärkeitä seurauksia sekä patofysiologisesta näkökulmasta että uusien terapeuttisten ja ehkäisevien strategioiden kehittämisen edistämisessä. Havaintotutkimukset ovat yksiselitteisesti osoittaneet kaksisuuntaisen yhteyden AD:n ja tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) välillä. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että AD-potilailla, joilla ei ole T2DM:ää, on heikentynyt insuliinisignalointi aivotasolla, mikä on johtanut alan määrittelemään AD "tyypin 3 diabetekseksi". Insuliini on haiman normaalisti syntetisoima hormoni säätelemään verensokeritasoja ja sen käyttöä kehomme soluissa, mukaan lukien aivot. Tähän mennessä tutkimukset, joissa on käytetty intranasaalista insuliinia (INI) aivojen insuliinisignaalien tutkimiseen, ovat osoittaneet merkittäviä vaihteluita fMRI BOLD -signaalissa ja parantunut kognitio terveillä koehenkilöillä. AD-potilailla kuukausien pituinen krooninen INI-annostus osoitti, että se hidasti merkittävästi aivojen progressiivista aineenvaihdunnan muutosta mitattuna positroniemissiotomografialla (PET) 18-fluorodeoksiglukoosilla (FDG) ja vähensi tau:n suhdetta amyloiditasoihin aivoissa. - selkäydinneste (tau-P181 - CSF Aβ42). Yhdessä nämä havainnot lisäävät sen mahdollisuuden, että insuliini muokkaa AD:hen liittyviä prosesseja. Akuutin INI-annon vaikutuksia aivotoimintaan ja kognitioon terveillä ja AD-henkilöillä ei kuitenkaan ole vielä täysin karakterisoitu. Akuutti INI voisi auttaa tunnistamaan yksittäisen annoksen jälkeen tapahtuvia patofysiologisia prosesseja, pääasiassa insuliinin signalointia, eivätkä ne johdu pitkäaikaisesta altistustapahtumasta (reseptorien geneettinen ilmentyminen tai modulaatio).
PET-FDG on neuroimaging-tekniikka, joka mahdollistaa ihmisen aivojen aineenvaihdunnan kvantifioinnin. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) hyödyntää magneettikenttää erittäin tarkkaan rakenteelliseen tiedon keräämiseen ihmisen aivoista. Funktionaalinen MRI (fMRI) laajentaa perinteisen MRI:n ominaisuuksia keräämällä tietoa aivojen perfuusion modulaatiosta tehtävien ja lepotilan aikana. Lopuksi elektroenkefalografia (EEG) mahdollistaa aivokuoren sähköisen toiminnan suoran ja dynaamisen hankinnan ja mahdollistaa toiminnallisen aivojen yhteyksien tutkimisen.
Samanaikaista multimodaalista neurokuvausta (FDG-PET, fMRI, EEG) käyttävä tutkimusprojekti pyrkii edelleen tutkimaan in vivo aivojen insuliinisignalointia tutkimalla akuutin INI-annon vaikutuksia neurometaboliseen ja neurovaskulaariseen kytkentään sekä aivokuoren sähköiseen aktiivisuuteen sekä yksilöillä. joilla on normaali kognitiivinen toiminta ja jotka kärsivät MCI/AD:sta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Nuorten aineryhmälle (ryhmä 1):
- 21-45-vuotiaat miehet ja naiset.
- Naiset tehokkaan ehkäisyn alla.
- Naisille tutkimusprotokolla tulee suorittaa kuukautiskierron follikulaarisen vaiheen aikana, koska…
- Tutkittavien tulee puhua, lukea ja ymmärtää ranskaa, jotta heidät voidaan arvioida neuropsykologisten testien avulla.
MCI/AD-ryhmälle (ryhmä 2):
- 40-85-vuotiaat miehet ja naiset.
- Hopital Erasmen Neurodegeresence-tutkimuksen rekisterissä olevat potilaat.
- Potilaat pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaat ovat taitavia puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään ranskaa, jotta heidät voidaan arvioida neuropsykologisten testien paristolla.
- Sinulla on diagnosoitu amnestinen MCI tai todennäköinen lievä AD NIA:n ja Alzheimerin liiton ohjeiden kliinisen ydinkriteerin mukaisesti.
- Jos potilaalla on reseptilääke asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittori (esim. donepetsiilin, rivastigmiinin, galantamiinin) ja/tai memantiinin annosten on oltava vakaat vähintään 1 kuukauden ajan.
Ryhmä 2 - vastaavat kontrollit (ryhmä 3):
- 40-85-vuotiaat miehet ja naiset.
- Osallistujat, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
- Koehenkilöt ovat taitavia puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään ranskaa, jotta heidät voidaan arvioida neuropsykologisten testien paristolla.
Poissulkemiskriteerit:
Trimodaalisen neurokuvantamistietojen hankintaan liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Tiheät tai tiukat hiusletkut tai päänahan vauriot, jotka estävät EEG-korkin oikean asennon.
- Raskaus ja/tai imetys.
- Klaustrofobia.
- Metallikomponentti (esim. sydämentahdistin) ei ole yhteensopiva magneettikuvauksen kanssa.
- Yli 120 kg painavat osallistujat säteilysuojausasioissa.
Väestötietoihin liittyvät poissulkemisehdot:
- Mikä tahansa akuutti sairaus, joka vaati joko sairaalahoitoa tai leikkausta viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen kokeeseen kuukauden sisällä tästä tutkimuksesta.
- Nykyinen tai mennyt psykiatrinen sairaus (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Terveille osallistujille (ryhmät 1 ja 3), joilla on ensimmäisen asteen sukulainen, jonka dementia on alkanut ennen 65 vuotta (Alzheimer, Lewyn kehon tauti, Parkinson)
- Dementia (Mini-Mental State Examination [MMSE] -pisteet ≤ 20) ryhmässä 2 ja 3.
- CDR-pistemäärä ≥2, tutkija arvioi ennen ottamista mukaan ryhmiin 2 ja 3.
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Vakava systeeminen sairaus, joka häiritsisi tutkimuksen suorittamista.
- Perustuu dementian valintaan neurologisista syistä, Hachinskin iskemiapisteet > 4 (55).
Poissulkemiskriteerit, jotka liittyvät INI:n käyttöön IMP:nä:
- Kortikosteroidihoidon saaminen (ei-paikallinen hoito)
- Käytetään etinyyliestradiolia sisältäviä ehkäisypillereitä.
- Kohde on allerginen IMP:lle.
- Verenvuotohäiriön historia.
- Antikoagulanttien, varfariinin (Coumadin) tai dabigatraanin (Pradaxa) käyttö
- Hormonihoidon ottaminen (esim. vaihdevuosien jälkeinen, onkologinen hoito…)
- Tyypin 1 DM tai tyypin 2 DM, jota hoidetaan insuliinilla.
- Aiempi vaikea hypoglykemia.
- Osallistuja on kroonisessa intranasaalisessa hoidossa.
Kriteerit, jotka voivat lykätä opiskelua:
- Tukkeutunut tai vuotava nenä.
- Nykyinen korvien nenäkurkun (ENT) infektio.
- Kuume viimeisen 24 tunnin aikana.
- Kofeiinin kulutus viimeisen 24 tunnin aikana.
- Paastoaika alle 12h ennen opintokäyntejä.
- Unenpuute tutkimuspäiviä edeltävänä yönä Pittsburgh Surveyn arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intranasaalinen insuliini ja sitten lumelääke
Ensimmäisenä päivänä osallistuja saa intranasaalista insuliinia (100 IU insuliinia/ml) 2 suihketta, jotka edustavat 0,8 ml:aa kumpaankin sieraimeen 1,6 ml:n saavuttamiseksi (kokonaisannos = 160 UI) Toisen päivän osallistuja saa Placebo Intranasaalia, joka on suolaliuosta (Nacl 0,9%). 2 suihketta, jotka edustavat 0,8 ml:aa kumpaankin sieraimeen, jotta saadaan 1,6 ml |
Laskimolinja asennetaan ja MRI-yhteensopiva EEG-suojus (32 päänahan elektrodia) asennetaan johtavalla geelillä päänahan ja elektrodin väliin. Osallistujat saavat 2 intranasaalista suihketta. Osallistujat asennetaan sitten PET/MRI-kameraan. 30 minuuttia INI-antamisen jälkeen aloitetaan jatkuva FDG-infuusio sekä dynaaminen PET-hankinta samalla kun tallennetaan EEG- ja fMRI-sekvenssejä. Osallistujaa pyydetään lepäämään, silmät auki ja hereillä pysyäkseen hereillä 55 minuutin ajan. Neurokuvaustiedonkeruun päätyttyä osallistujat vapautetaan EEG Capista ja heille tehdään neuropsykologinen arviointi. Neuropsykologisen arvioinnin viimeinen osa suoritetaan viikkoa myöhemmin puhelimitse. Jokaisen skannauspäivän opiskeluaika on yhteensä noin 3 tuntia.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo ja sitten intranasaalinen insuliini
Ensimmäisenä päivänä osallistuja saa Placebo Intranasaalia, joka on suolaliuosta (Nacl 0,9%). 2 suihketta, jotka edustavat 0,8 ml:aa kumpaankin sieraimeen, jotta saadaan 1,6 ml Toisena päivänä osallistuja saa intranasaalista insuliinia (100 IU insuliinia/ml) 2 suihketta, jotka edustavat 0,8 ml:aa kumpaankin sieraimeen 1,6 ml:n saavuttamiseksi (kokonaisannos = 160 UI) |
Laskimolinja asennetaan ja MRI-yhteensopiva EEG-suojus (32 päänahan elektrodia) asennetaan johtavalla geelillä päänahan ja elektrodin väliin. Osallistujat saavat 2 intranasaalista suihketta. Osallistujat asennetaan sitten PET/MRI-kameraan. 30 minuuttia INI-antamisen jälkeen aloitetaan jatkuva FDG-infuusio sekä dynaaminen PET-hankinta samalla kun tallennetaan EEG- ja fMRI-sekvenssejä. Osallistujaa pyydetään lepäämään, silmät auki ja hereillä pysyäkseen hereillä 55 minuutin ajan. Neurokuvaustiedonkeruun päätyttyä osallistujat vapautetaan EEG Capista ja heille tehdään neuropsykologinen arviointi. Neuropsykologisen arvioinnin viimeinen osa suoritetaan viikkoa myöhemmin puhelimitse. Jokaisen skannauspäivän opiskeluaika on yhteensä noin 3 tuntia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
INI-annon vaikutukset FMRI-tietoihin kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Aivojen fRMI-tiedot: BOLD signaalin vaihtelu (mielivaltainen yksikkö prosenttimuutoksesta lähtötasosta).
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-hallinnon vaikutukset PET-FDG:n alueellisiin standardoituihin tietoihin kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Aivojen PET-FDG: alueellinen SUV-arvo (standardoitu sisäänottosuhde). SUV on matemaattisesti johdettu suhde kudosten radioaktiivisuuden konsentraatiosta tiettynä ajankohtana tietyllä kiinnostavalla alueella ja injektoidusta radioaktiivisuusannoksesta potilaan painokiloa kohden.
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-hallinnon vaikutukset PET-FDG:n globaaleihin tietoihin kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Aivojen PET-FDG: Tilastollinen parametrikartoitusanalyysi (SPM) vokselikohtaisten ryhmien vertailulle ja useille korrelaatioille (t-score)
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-hallinnon vaikutukset EEG-yhteystietoihin kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Yhteysmuutokset (SmallWorldness-indeksi σ , kvantitatiivinen menetelmä kanonisen verkon vastaavuuden määrittämiseen)
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-annon vaikutukset EEG-taajuuskaistatietoihin kolmessa ryhmässä
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Tehon spektrianalyysi (EEG-signaalin teho (µV²/Hz) taajuuskaistaa vastaan hertseinä)
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sukupuolen vaikutus intranasaalisen insuliinin antovasteisiin
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Ensisijaisen päätetapahtuman yhteisanalyysi: tämä muuttuja sisällytetään komuuttujaksi ryhmä- ja populaatioanalyysiin (mies tai nainen)
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
Vaikuttaa APOE:n (apolipoproteiini E) geneettiseen tilaan intranasaalisen insuliinin antovasteisiin
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Ensisijaisen päätetapahtuman yhteisanalyysi: tämä muuttuja sisällytetään komuuttujaksi ryhmä- ja populaatioanalyysiin (kantaja , homotsygootti , ei-kantaja)
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
Insuliiniresistenssipisteiden vaikutus insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arviointiasteikko (HOMA-IR) intranasaalisen insuliinin antovasteisiin
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Ensisijaisen päätetapahtuman yhteisanalyysi: tämä muuttuja sisällytetään komuuttujaksi ryhmä- ja populaatioanalyysiin. korkeampi HOMA-IR-alue osoittaa korkeampaa insuliiniresistenssiä. Tämä asteikko on suhde: Paaston glykemia (mmol/l) * Paastoinsulinemia (mui/ml)/22,5. Raja-arvo on määritetty arvolla <1,0 ei-resistentille kohteelle. >1,9 insuliiniresistenssille ja >2,9 korkealle insuliiniresistenssille. |
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
Intranasaalisen insuliinin annon vaikutus kognitioon ja episodiseen muistiin
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Neuropsykologiset tiedot: Ranskankielinen paristo "Free Recall and Recall with Clue-16" (RL-RI-16) Koehenkilöt saavat maailmanlaajuisen pistemäärän 0-144; korkeampi pistemäärä tarkoittaa paremmin säilynyttä muistitoimintoa.
Nämä pisteet mukautetaan sitten olemassa oleviin tietoihin ja kohteen poikkeama lasketaan tilastollisessa z-pisteessä.
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
Intranasaalisen insuliinin annon vaikutus tarkkaavaisuuteen / visuaaliseen skannaukseen
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Neuropsykologiset tiedot: Tarkkailutestejä arvioidaan Attention Test Battery -testeillä, jotka on validoitu ranskaksi ja jotka arvioivat kohteen huomion. Visuaalisessa skannauksessa käytetään matriisimaista 5 x 5 ärsykkeen järjestelyä, jonka tarkoituksena on havaita, sisältääkö tämä järjestely kriittisen ärsykkeen vai ei. Yhtä reaktionäppäintä käytetään vastaukselle "läsnä" ja toista vastaukselle "ei läsnä". T-pisteet lasketaan riville ja sarakkeelle verrattuna iän mukaiseen tietokantaan. |
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
Intranasaalisen insuliinin annon vaikutus huomiokykyyn / henkiseen joustavuuteen
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Neuropsykologiset tiedot: Tämä testi on "joukkomuutos". Kirjain ja numero näkyvät samanaikaisesti näytön keskikohdan oikealla ja vasemmalla puolella. Kohteella on kaksi reaktionäppäintä, yksi vasemmalla ja toinen oikealla puolella. Tehtävänä on painaa sitä puolta vastaavaa reaktionäppäintä, jolla kohdeärsyke esiintyy. T-pisteet lasketaan reaktioajoista verrattuna iän mukaiseen tietokantaan. |
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
Intranasaalisen insuliinin annon vaikutus tarkkaavaisuuteen / estoon.
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Neuropsykologiset tiedot: Tarkkailutestejä arvioidaan Attention Test Batteryn testeillä, jotka on validoitu ranskaksi ja jotka arvioivat kohteen huomion. Reaktioajat ja virheet kirjataan yksinkertaisessa Go/No-go -testissä kahdella ärsykkeellä ""+"" ja ""x", joista vain yksi ("x"") on kriittinen T-pisteet lasketaan reaktioajasta verrattuna iän mukaiseen tietokantaan. |
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-hallinnon vaikutus tilamuistiin
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Tilamuistin testaus arvioidaan RUCHE-M-testillä (Ruche Modified -testi). Pisteytys on 1 piste jokaisesta oppimisvaiheessa tarkasti toistetusta ruudusta; sama pistemäärä pätee 5-kertaiseen takaisinkutsuun (yhteensä 50 pistettä). Tunnistustestin pisteytystä varten annetaan 10/10, jos osallistuja löytää oikean ruudukon. Jokaisesta epäonnistumisesta vähennetään 1 piste. Alhaisempi pistemäärä lasketaan visuaalisen muistin huonommasta suorituskyvystä. |
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-hallinnon vaikutus maailmanlaajuiseen muistin suorituskykyyn
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Pisteet, jotka vaihtelevat 0:sta teoreettisesti äärettömyyteen, määritellään kuinka paljon kohde voi muistaa sarjatiedoista.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä peräkkäisessä muistioppimisessa.
|
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
|
INI-hallinnon vaikutus sujuvuuteen
Aikaikkuna: kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Pisteet muuttuvat 0:sta teoreettisesti 120:een; nimien lukumäärä, jonka aihe voi esittää samalla kirjaimella alkavien nimien määrä. Suorituskyky näkyy suoraan partituurissa; korkeammat pisteet kertovat paremmasta suorituskyvystä. |
kunkin ryhmän hankinnan loppu (jokainen 30 koehenkilön ryhmä on arvioitu 12 viikon kuluttua ensimmäisestä tutkimuskohteen hankinnasta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Opintojen puheenjohtaja: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Hyperinsulinismi
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Alzheimerin tauti
- Insuliiniresistenssi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- Insuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .