Исследование резистентности мозга к инсулину при болезни Альцгеймера с помощью интраназального инсулина: мультимодальное нейровизуализационное исследование (Memori³)
Исследование резистентности мозга к инсулину при болезни Альцгеймера с помощью интраназального введения инсулина: мультимодальное нейровизуализационное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Современные фармакологические вмешательства в основном нацелены на симптомы. Совсем недавно были разработаны методы лечения, модифицирующие заболевание, направленные на агрегацию бета-амилоида. Рандомизированные контролируемые исследования с использованием этих препаратов (лаценемаба и донанемаба) у пациентов с ранними симптомами АД показали умеренное влияние с точки зрения замедления снижения когнитивных функций и снижения амилоидных биомаркеров, что связано со значительными побочными эффектами. Тем не менее, на сегодняшний день не было показано, что фармакологическое вмешательство способно обратить вспять потерю когнитивных функций, связанную с БА, или предотвратить развитие патологии БА. На риск развития БА влияют как генетические, так и приобретенные факторы, к которым относятся генотип APOE и резистентность к инсулину. Лучшее понимание связи между инсулинорезистентностью и БА имеет важные последствия как с патофизиологической точки зрения, так и для содействия разработке новых терапевтических и профилактических стратегий. Наблюдательные исследования однозначно продемонстрировали двунаправленную связь между БА и сахарным диабетом 2 типа (СД2). Более того, недавние исследования показали, что у пациентов с БА без СД2 нарушена передача сигналов инсулина на уровне мозга, что привело к определению АД как «диабет 3 типа». Инсулин — это гормон, который обычно синтезируется поджелудочной железой для регулирования уровня глюкозы в крови и ее использования клетками нашего тела, включая мозг. На сегодняшний день исследования с использованием интраназального введения инсулина (ИНИ) для изучения передачи сигналов инсулина в головном мозге показали значительные изменения в сигнале фМРТ BOLD и улучшение когнитивных функций у здоровых субъектов. У пациентов с АД хроническое введение ИНИ в течение нескольких месяцев показало, что оно значительно замедляет прогрессивное изменение метаболизма головного мозга, что измеряется с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ), а также снижает соотношение тау и уровней отложений амилоидов в мозге. -спинномозговая жидкость (тау-P181 в CSF Aβ42). В совокупности эти данные повышают вероятность того, что инсулин изменяет процессы, связанные с болезнью Альцгеймера. Однако влияние острого введения ИНИ на функцию мозга и когнитивные функции у здоровых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера еще полностью не изучено. Острый ИНИ может помочь выявить патофизиологические процессы, возникающие после однократного приема дозы, главным образом, передачу сигналов инсулина, а не вызванные каким-либо событием длительного воздействия (генетическая экспрессия или модуляция рецепторов).
ПЭТ-ФДГ — это метод нейровизуализации, позволяющий количественно оценить метаболизм мозга человека. Магнитно-резонансная томография (МРТ) использует магнитное поле для получения высокоточной структурной информации о человеческом мозге. Функциональная МРТ (фМРТ) расширяет возможности традиционной МРТ, собирая информацию о модуляции перфузии головного мозга во время выполнения задач и в состоянии покоя. Наконец, электроэнцефалография (ЭЭГ) позволяет напрямую и динамически регистрировать электрическую активность коры и изучать функциональные связи мозга.
Используя одновременную мультимодальную нейровизуализацию (ФДГ-ПЭТ, фМРТ, ЭЭГ), этот исследовательский проект будет направлен на дальнейшее изучение передачи сигналов инсулина в мозге in vivo путем изучения влияния острого введения ИНИ на нейрометаболические и нейроваскулярные связи, а также на электрическую активность коры как у отдельных людей, так и у людей. с нормальной когнитивной функцией и людьми, страдающими MCI/AD.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Для юной предметной группы (группа 1):
- Мужчины и женщины в возрасте 21-45 лет.
- Женщины, пользующиеся эффективной контрацепцией.
- У женщин протокол исследования следует проводить во время фолликулярной фазы менструального цикла из-за…
- Чтобы пройти оценку с помощью набора нейропсихологических тестов, испытуемые должны владеть речью, чтением и пониманием французского языка.
Для группы MCI/AD (группа 2):
- Мужчины и женщины в возрасте 40-85 лет.
- Пациенты включены в реестр исследования «Нейродегересенс» в больнице «Эрасме».
- Пациенты способны дать информированное согласие.
- Пациенты свободно говорят, читают и понимают французский язык, чтобы их можно было оценить с помощью набора нейропсихологических тестов.
- У вас диагностирован амнестический MCI или вероятная легкая форма AD в соответствии с основными клиническими критериями рекомендаций NIA и Ассоциации Альцгеймера.
- Если у пациента есть рецептурный препарат-ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, дозы донепезила, ривастигмина, галантамина) и/или мемантина должны оставаться стабильными в течение как минимум 1 месяца.
Для группы 2 – совпадающие контроли (группа 3):
- Мужчины и женщины в возрасте 40-85 лет.
- Участники, способные дать информированное согласие
- Субъекты свободно говорят, читают и понимают французский язык, что позволяет пройти оценку с помощью набора нейропсихологических тестов.
Критерий исключения:
Критерии исключения, связанные со сбором данных тримодальной нейровизуализации:
- Плотное или тугое заплетение волос или повреждения кожи головы, препятствующие адекватному расположению колпачка ЭЭГ.
- Беременность и/или кормление грудью.
- Клаустрофобия.
- Металлический компонент (например, кардиостимулятор), несовместимый с данными МРТ.
- Участники весом более 120 кг по вопросам радиозащиты.
Критерии исключения, связанные с демографическими данными:
- Любое острое заболевание, потребовавшее госпитализации или хирургического вмешательства в течение последних 6 месяцев.
- Субъект участвовал в клиническом исследовании в течение 1 месяца после этого исследования.
- Текущее или перенесенное психическое заболевание (согласно Мини-международному нейропсихиатрическому интервью [MINI])
- Для здоровых участников (группы 1 и 3), имеющих родственников первой степени родства с началом деменции до 65 лет (Альцгеймер, болезнь телец Леви, Паркинсон)
- Деменция (баллы мини-обследования психического состояния [MMSE] ≤ 20) для групп 2 и 3.
- Оценка CDR ≥2, ведьма будет оценена исследователем перед включением в группы 2 и 3.
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время.
- Серьезное системное заболевание, которое может помешать проведению исследования.
- На основании выбора деменции по неврологическим причинам, оценка ишемии Хачинского > 4 (55).
Критерии исключения, связанные с использованием ИНИ в качестве ИЛП:
- Нахождение на лечении кортикостероидами (неместное лечение)
- Прием противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол.
- У субъекта аллергия на ИЛП.
- История нарушений свертываемости крови.
- Применение антикоагулянтов варфарина (Кумадина) или дабигатрана (Прадакса).
- Прием гормональной терапии (например, постменопаузальное, онкологическое лечение…)
- СД 1-го типа или СД 2-го типа лечатся инсулином.
- В анамнезе тяжелая гипогликемия.
- Участник, находящийся на каком-либо хроническом интраназальном лечении.
Критерии, позволяющие отложить включение в исследование:
- Заложенный или насморк.
- Текущая инфекция ушей, носа, горла (ЛОР).
- Лихорадка в течение последних 24 часов.
- Употребление кофеина за последние 24 часа.
- Период голодания менее 12 часов перед исследовательскими визитами.
- Дефицит сна в ночь, предшествующую дням исследования, по оценке Питтсбургского исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интраназальный инсулин, затем плацебо
В первый день участник получит интраназальный инсулин (100 МЕ инсулина/мл) 2 распыления по 0,8 мл в каждую ноздрю для достижения 1,6 мл (общая доза = 160 МЕ). Участник второго дня получит интраназально плацебо, представляющий собой физиологический раствор (0,9%). 2 распыления по 0,8 мл в каждую ноздрю до достижения объема 1,6 мл. |
Будет установлен венозный трубопровод, а между кожей головы и электродом будет установлен совместимый с МРТ колпачок ЭЭГ (32 скальп-электрода) с проводящим гелем. Участники получат 2 интраназальных спрея. Затем участников установят в камеру ПЭТ/МРТ. Через 30 минут после введения INI будет начата непрерывная инфузия ФДГ, а также динамическое получение ПЭТ при записи последовательностей ЭЭГ и фМРТ. Участника попросят отдохнуть, открыть глаза и проснуться, чтобы бодрствовать в течение 55 минут. По окончании сбора данных нейровизуализации участники будут освобождены от ЭЭГ-капсула и пройдут нейропсихологическое обследование. Заключительная часть нейропсихологического обследования будет проведена через неделю по телефону. Общее время обучения для каждого дня сканирования составит около 3 часов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо, затем интраназальный инсулин
В первый день участник получит интраназальное плацебо, представляющее собой физиологический раствор (0,9%). 2 распыления по 0,8 мл в каждую ноздрю до достижения объема 1,6 мл. На второй день участник получит интраназальный инсулин (100 МЕ инсулина/мл) 2 распыления по 0,8 мл в каждую ноздрю для достижения 1,6 мл (общая доза = 160 МЕ). |
Будет установлен венозный трубопровод, а между кожей головы и электродом будет установлен совместимый с МРТ колпачок ЭЭГ (32 скальп-электрода) с проводящим гелем. Участники получат 2 интраназальных спрея. Затем участников установят в камеру ПЭТ/МРТ. Через 30 минут после введения INI будет начата непрерывная инфузия ФДГ, а также динамическое получение ПЭТ при записи последовательностей ЭЭГ и фМРТ. Участника попросят отдохнуть, открыть глаза и проснуться, чтобы бодрствовать в течение 55 минут. По окончании сбора данных нейровизуализации участники будут освобождены от ЭЭГ-капсула и пройдут нейропсихологическое обследование. Заключительная часть нейропсихологического обследования будет проведена через неделю по телефону. Общее время обучения для каждого дня сканирования составит около 3 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние введения INI на данные FMRI в 3 группах
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Для данных fRMI мозга: ЖИРНОЕ изменение сигнала (произвольная единица измерения процентного изменения от исходного уровня).
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние введения ИНИ на региональные стандартизированные данные ПЭТ-ФДГ в 3 группах
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Для мозга ПЭТ-ФДГ: региональное значение SUV (стандартизованный коэффициент поглощения). SUV представляет собой математически полученное соотношение концентрации радиоактивности в тканях в определенный момент времени в конкретной интересующей области и введенной дозы радиоактивности на килограмм массы тела пациента.
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние введения INI на глобальные данные ПЭТ-ФДГ в 3 группах
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Для мозга ПЭТ-ФДГ: статистический параметрический картографический анализ (SPM) для сравнения воксельных групп и множественных корреляций (t-показатель)
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние введения ИНИ на данные подключения ЭЭГ в 3 группах
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Изменения связности (индекс SmallWorldness σ, количественный метод определения эквивалентности канонической сети)
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние введения ИНИ на данные диапазона частот ЭЭГ в 3 группах
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Спектральный анализ мощности (график мощности сигнала ЭЭГ (мкВ²/Гц) в зависимости от полосы частот в Гц)
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние пола на реакцию на интраназальное введение инсулина
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Совместный анализ первичной конечной точки: эта переменная будет включена как ковариационная в групповой и популяционный анализ (мужчины или женщины).
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние генетического статуса APOE (аполипопротеина E) на реакцию на интраназальное введение инсулина.
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Совместный анализ первичной конечной точки: эта переменная будет включена как ковариантная в групповой и популяционный анализ (носитель, гомозигота, неноситель).
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние показателей инсулинорезистентности (гомеостатическая модельная шкала оценки инсулинорезистентности (HOMA-IR)) на реакцию на интраназальное введение инсулина
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Совместный анализ первичной конечной точки: эта переменная будет включена как ковариационная в групповой и популяционный анализ. Более высокий диапазон HOMA-IR указывает на более высокую резистентность к инсулину. Эта шкала представляет собой соотношение: гликемия натощак (ммоль/л) * инсулинемия натощак (муи/мл)/22,5. Отсечение определяется значением <1,0 для неустойчивого субъекта. >1,9 для инсулинорезистентности и >2,9 для высокой инсулинорезистентности. |
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние интраназального введения инсулина на когнитивные функции и эпизодическую память
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Нейропсихологические данные: Французская батарея для «Свободного припоминания и припоминания с подсказкой-16» (RL-RI-16). Субъекты получают глобальную оценку от 0 до 144; более высокий балл означает лучше сохраненную функцию памяти.
Затем эти оценки корректируются с учетом существующих данных, и отклонение субъекта рассчитывается с помощью статистического z-показателя.
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние интраназального введения инсулина на внимание/зрительное сканирование
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Нейропсихологические данные: Тестирование внимания будет оцениваться с помощью тестов из батареи тестов внимания, утвержденных на французском языке и оценивающих внимание субъекта. При визуальном сканировании используется матричное расположение стимулов 5 x 5 с целью определить, включает ли это расположение критический стимул или нет. Одна клавиша реакции используется для ответа «присутствует», а другая — для ответа «нет». T-оценка рассчитывается для строки и столбца по сравнению с базой данных, скорректированной с учетом возраста. |
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние интраназального введения инсулина на внимание/умственную гибкость
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Нейропсихологические данные: Этот тест представляет собой задачу «перестановки установок». Буква и цифра отображаются одновременно справа и слева от центра экрана. У субъекта есть две клавиши реакции: одна слева и одна справа. Задача — нажать клавишу реакции, соответствующую той стороне, на которой появляется целевой стимул. T-оценка рассчитывается на основе времени реакции по сравнению с базой данных, скорректированной с учетом возраста. |
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние интраназального введения инсулина на внимание/заторможенность.
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Нейропсихологические данные: тестирование внимания будет оцениваться с помощью тестов из батареи тестов внимания, утвержденных на французском языке и оценивающих внимание субъекта. Время реакции и ошибки регистрируются с помощью простого теста «Го/Нет» с двумя стимулами «+» и «х», из которых только один («х») является критическим. T-показатель рассчитывается на основе времени реакции по сравнению с базой данных, скорректированной с учетом возраста. |
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние администрирования INI на пространственную память
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Тестирование пространственной памяти будет оцениваться с помощью теста RUCHE-M (модифицированный тест Ruche). Оценка составляет 1 балл за каждый квадрат, точно воспроизведенный на этапе обучения; такая же оценка будет применяться и за 5-кратный отзыв (всего 50 баллов). За тест на узнавание выставляется 10/10, если участник находит правильную сетку. За каждую неудачу снимается 1 балл. Более низкий балл объясняется более низкой производительностью зрительной памяти. |
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние администрирования INI на производительность глобальной памяти
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Оценка варьируется от 0 до теоретической бесконечности и определяется как объем последовательной информации, которую испытуемый может запомнить.
Более высокий балл означает более высокую производительность в последовательном обучении памяти.
|
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
|
Влияние администрирования INI на беглость речи
Временное ограничение: конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Оценка варьируется от 0 до теоретически 120; количество имен, которые субъект может представить, начинающиеся с одной и той же буквы. Производительность напрямую отражается на счете; более высокие баллы сообщают о более высоких результатах. |
конец приобретения для каждой группы (каждая группа из 30 субъектов оценивается через 12 недель после первого приобретения субъекта)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Учебный стул: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Метаболические заболевания
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Когнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Гиперинсулинизм
- Когнитивная дисфункция
- Болезнь Альцгеймера
- Резистентность к инсулину
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические средства
- Инсулин
Другие идентификационные номера исследования
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .