Enquête sur la résistance cérébrale à l'insuline dans la maladie d'Alzheimer avec l'insuline intranasale : une étude de neuroimagerie multimodale (Memori³)
Enquête sur la résistance cérébrale à l'insuline dans la maladie d'Alzheimer avec l'administration intra-nasale d'insuline : une étude de neuroimagerie multimodale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les interventions pharmacologiques actuelles ciblent principalement les symptômes. Plus récemment, des thérapies modificatrices de la maladie ciblant l’agrégation bêta-amyloïde ont été développées. Les essais contrôlés randomisés utilisant ces médicaments (Lacenemab et Donanemab) chez des patients atteints de MA symptomatique précoce ont montré un impact modeste en termes de ralentissement du déclin cognitif et de réduction des biomarqueurs amyloïdes, associé à des effets indésirables importants. Pourtant, à ce jour, aucune intervention pharmacologique n’a démontré qu’elle pouvait inverser la perte de la fonction cognitive associée à la MA, ni empêcher le développement d’une pathologie de la MA. Le risque de développer une MA dépend à la fois de facteurs génétiques et acquis, notamment du génotype APOE et de la résistance à l’insuline. Une meilleure compréhension de l'association entre la résistance à l'insuline et la MA a des implications importantes, à la fois d'un point de vue physiopathologique et pour favoriser le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et préventives. Des études observationnelles ont démontré sans ambiguïté le lien bidirectionnel entre la MA et le diabète sucré de type 2 (DT2). De plus, des études récentes ont montré que les patients atteints de MA sans DT2 présentaient une altération de la signalisation de l'insuline au niveau cérébral, ce qui a conduit le domaine à définir la MA comme un « diabète de type 3 ». L'insuline est une hormone normalement synthétisée par le pancréas pour réguler la glycémie et son utilisation dans les cellules de notre corps, y compris le cerveau. À ce jour, des études utilisant l’administration intranasale d’insuline (INI) pour étudier la signalisation cérébrale de l’insuline ont montré des variations significatives du signal IRMf BOLD et une amélioration de la cognition chez les sujets sains. Chez les patients atteints de MA, l'administration chronique d'INI pendant des mois a montré qu'elle ralentissait considérablement l'altération progressive du métabolisme cérébral, mesurée par tomographie par émission de positrons (TEP) avec du 18-fluorodésoxyglucose (FDG), et réduisait le rapport entre la protéine tau et les niveaux de dépôts amyloïdes dans le cerveau. -liquide céphalo-rachidien (tau-P181 au CSF Aβ42). Pris ensemble, ces résultats soulèvent la possibilité que l'insuline modifie les processus liés à la MA. Cependant, les effets de l'administration aiguë d'INI sur la fonction cérébrale et la cognition chez les sujets sains et atteints de MA ne sont pas encore entièrement caractérisés. L'INI aigu pourrait aider à identifier les processus physiopathologiques survenant après une dose unique, principalement la signalisation de l'insuline et non dus à un événement d'exposition à long terme (expression génétique ou modulation des récepteurs).
Le PET-FDG est une technique de neuroimagerie qui permet de quantifier le métabolisme cérébral humain. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) utilise un champ magnétique pour capturer des informations structurelles de haute précision sur le cerveau humain. L'IRM fonctionnelle (IRMf) étend les capacités de l'IRM traditionnelle en capturant des informations sur la modulation de la perfusion cérébrale pendant les tâches et à l'état de repos. Enfin, l'électroencéphalographie (EEG) permet l'acquisition directe et dynamique de l'activité électrique corticale et permet d'étudier la connectivité fonctionnelle cérébrale.
En utilisant la neuroimagerie multimodale simultanée (FDG-PET, IRMf, EEG), ce projet de recherche visera à approfondir l'étude de la signalisation cérébrale in vivo de l'insuline en explorant les effets de l'administration aiguë d'INI sur le couplage neurométabolique et neurovasculaire, ainsi que sur l'activité électrique corticale, à la fois chez les individus. avec une fonction cognitive normale et ceux affectés par MCI/AD.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour le groupe de matières jeunes (groupe 1) :
- Hommes et femmes âgés de 21 à 45 ans.
- Femmes sous contraception efficace.
- Pour les femmes, le protocole d’étude doit être réalisé pendant la phase folliculaire du cycle menstruel, en raison de…
- Les sujets doivent maîtriser l'expression orale, la lecture et la compréhension du français afin d'être évalués avec la batterie de tests neuropsychologiques.
Pour le groupe MCI/AD (groupe 2) :
- Hommes et femmes âgés de 40 à 85 ans.
- Patients inclus dans le registre de l'étude Neurodegeresence à l'Hôpital Erasme.
- Les patients sont capables de donner leur consentement éclairé.
- Les patients maîtrisent l'expression orale, la lecture et la compréhension du français, afin d'être évalués avec la batterie de tests neuropsychologiques.
- Être diagnostiqué avec un MCI amnésique ou une MA légère probable, selon les critères cliniques de base des lignes directrices de la NIA et de l'Association Alzheimer.
- Si le patient prend un médicament sur ordonnance, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par ex. donépézil, rivastigmine, galantamine) et/ou mémantine doivent être stables depuis au moins 1 mois.
Pour le groupe 2 - contrôles appariés (groupe 3) :
- Hommes et femmes âgés de 40 à 85 ans.
- Participants capables de fournir un consentement éclairé
- Les sujets maîtrisent l'expression orale, la lecture et la compréhension du français, afin d'être évalués avec la batterie de tests neuropsychologiques.
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion liés à l'acquisition de données de neuroimagerie trimodale :
- Tressage de cheveux dense ou serré ou lésions du cuir chevelu, empêchant un positionnement adéquat du capuchon EEG.
- Grossesse et/ou allaitement.
- Claustrophobie.
- Composant métallique (par ex. stimulateur cardiaque) incompatible avec l'acquisition IRM.
- Participants de plus de 120 kg pour des questions de radioprotection.
Critères d'exclusion liés aux données démographiques :
- Toute condition médicale aiguë ayant nécessité une hospitalisation ou une intervention chirurgicale au cours des 6 derniers mois.
- Le sujet a participé à une enquête d'essai clinique dans le mois suivant cette étude.
- Maladie psychiatrique actuelle ou passée (selon le Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- Pour les participants sains (groupes 1 et 3), ayant un parent au premier degré atteint de démence apparue avant 65 ans (Alzheimer, maladie à corps de Lewy, Parkinson)
- Démence (scores au mini-mental state examen [MMSE] ≤ 20) pour les groupes 2 et 3.
- Score CDR ≥2, qui sera évalué avant inclusion par l'investigateur pour les groupes 2 et 3.
- Abus actuel de drogues récréatives ou d’alcool.
- Maladie systémique grave susceptible d'interférer avec le déroulement de l'essai.
- Basé sur la sélection de démence d'origine neurologique, score d'ischémie de Hachinski > 4 (55).
Critères d'exclusion liés à l'utilisation de l'INI comme IMP :
- Être sous corticothérapie (traitement non topique)
- Être sous pilule contraceptive contenant de l'éthinylestradiol.
- Le sujet a une allergie à l'IMP.
- Antécédents de troubles de la coagulation.
- L'utilisation d'anticoagulants warfarine (Coumadin) ou dabigatran (Pradaxa)
- Suivre un traitement hormonal (ex. post-ménopause, traitement oncologique…)
- DM de type 1 ou DM de type 2 traité à l'insuline.
- Antécédents d'hypoglycémie sévère.
- Participant sous traitement intranasal chronique.
Critères susceptibles de retarder l’inclusion à l’étude :
- Nez bouché ou qui coule.
- Infection actuelle des oreilles, du nez et de la gorge (ORL).
- Fièvre au cours des dernières 24 heures.
- Consommation de caféine au cours des dernières 24 heures.
- Période de jeûne inférieure à 12h avant les visites d'étude.
- Manque de sommeil la nuit précédant les jours d'étude, tel qu'évalué par l'enquête de Pittsburgh
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Insuline intranasale puis placebo
Le premier jour, le participant recevra de l'insuline intranasale (100 UI d'insuline/ml) 2 sprays représentant 0,8 ml dans chaque narine pour atteindre 1,6 ml (dose totale = 160 UI) Le participant du deuxième jour recevra Placebo Intranasal, qui est une solution saline (Nacl 0,9%). 2 sprays représentant 0,8 ml dans chaque narine pour obtenir 1,6 ml |
Une ligne veineuse sera installée et un capuchon EEG compatible IRM (32 électrodes du cuir chevelu) sera installé avec un gel conducteur entre le cuir chevelu et l'électrode. Les participants recevront 2 spray intranasal. Les participants seront ensuite installés dans la caméra PET/IRM. 30 minutes après l'administration d'INI, une perfusion continue de FDG sera démarrée, ainsi qu'une acquisition TEP dynamique tout en enregistrant les séquences EEG et IRMf. Il sera demandé au participant de se reposer, les yeux ouverts et éveillés pour rester éveillé pendant les 55 minutes. A la fin de l'acquisition des données de neuroimagerie, les participants seront libérés du capuchon EEG et subiront une évaluation neuropsychologique. La dernière partie de l'évaluation neuropsychologique sera réalisée une semaine plus tard, par téléphone. La durée totale d'étude pour chaque journée de numérisation sera d'environ 3 heures.
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo puis insuline intranasale
Le premier jour, le participant recevra un Placebo Intranasal, qui est une solution saline (Nacl 0,9%). 2 sprays représentant 0,8 ml dans chaque narine pour obtenir 1,6 ml Deuxième jour, le participant recevra de l'insuline intranasale (100 UI d'insuline/ml) 2 sprays représentant 0,8 ml dans chaque narine pour atteindre 1,6 ml (dose totale = 160 UI) |
Une ligne veineuse sera installée et un capuchon EEG compatible IRM (32 électrodes du cuir chevelu) sera installé avec un gel conducteur entre le cuir chevelu et l'électrode. Les participants recevront 2 spray intranasal. Les participants seront ensuite installés dans la caméra PET/IRM. 30 minutes après l'administration d'INI, une perfusion continue de FDG sera démarrée, ainsi qu'une acquisition TEP dynamique tout en enregistrant les séquences EEG et IRMf. Il sera demandé au participant de se reposer, les yeux ouverts et éveillés pour rester éveillé pendant les 55 minutes. A la fin de l'acquisition des données de neuroimagerie, les participants seront libérés du capuchon EEG et subiront une évaluation neuropsychologique. La dernière partie de l'évaluation neuropsychologique sera réalisée une semaine plus tard, par téléphone. La durée totale d'étude pour chaque journée de numérisation sera d'environ 3 heures.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets de l'administration d'INI sur les données FMRI dans les 3 groupes
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Pour les données cérébrales fRMI : variation du signal GRAS (unité arbitraire par rapport à un pourcentage de changement par rapport à la ligne de base).
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Effets de l'administration d'INI sur les données standardisées régionales PET-FDG dans les 3 groupes
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Pour le PET-FDG cérébral : valeur SUV régionale (taux d'absorption standardisé). Le SUV est un rapport mathématiquement dérivé de la concentration de radioactivité tissulaire à un moment donné dans une région d'intérêt spécifique et de la dose injectée de radioactivité par kilogramme de poids corporel du patient.
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Effets de l'administration d'INI sur les données globales PET-FDG dans les 3 groupes
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Pour le PET-FDG cérébral : analyse de cartographie paramétrique statistique (SPM) pour la comparaison des groupes par voxel et les corrélations multiples (score t)
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Effets de l'administration d'INI sur les données de connectivité EEG dans les 3 groupes
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Modifications de la connectivité (indice SmallWorldness σ, une méthode quantitative pour déterminer l'équivalence canonique du réseau)
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Effets de l'administration d'INI sur les données de bande de fréquence EEG dans les 3 groupes
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Analyse spectrale de la puissance (Puissance du signal EEG (µV²/Hz) tracée par rapport à la bande de fréquence en Hz)
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impact du sexe sur les réponses à l'administration intranasale d'insuline
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Co-analyse du critère d'évaluation principal : cette variable sera incluse comme covariable dans l'analyse de groupe et de population (homme ou femme)
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact du statut génétique de l'APOE (apolipoprotéine E) sur les réponses à l'administration intranasale d'insuline
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Co-analyse du critère de jugement principal : cette variable sera incluse comme covariable dans l'analyse de groupe et de population (Porteur, Homozygote, non-porteur)
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact des scores d'insulino-résistance (homéostatique modèle d'évaluation de l'échelle de résistance à l'insuline (HOMA-IR)), sur les réponses à l'administration intranasale d'insuline
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Co-analyse du critère d'évaluation principal : cette variable sera incluse comme covariable dans l'analyse de groupe et de population. Une plage plus élevée de HOMA-IR indique une résistance plus élevée à l’insuline. Cette échelle est un ratio : Glycémie à jeun (mmol/L) * Insulinémie à jeun (mui/mL)/22,5. Les seuils sont définis avec une valeur <1,0 pour les sujets non résistants. >1,9 pour la résistance à l'insuline et >2,9 pour une résistance élevée à l'insuline. |
fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration intranasale d'insuline sur la cognition et la mémoire épisodique
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Données neuropsychologiques : Une batterie francophone pour « Rappel libre et Rappel avec indice-16 » (RL-RI-16) Les sujets obtiennent un score global de 0 à 144 ; un score plus élevé signifie une fonction de mémoire mieux préservée.
Ces scores sont ensuite ajustés aux données existantes et l'écart du sujet est calculé en score z statistique.
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration intranasale d'insuline sur l'attention/le balayage visuel
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Données neuropsychologiques : Les tests d'attention seront évalués avec les tests d'une Attention Test Battery, validés en français, évaluant l'attention du sujet. Par balayage visuel, un arrangement matriciel de 5 x 5 stimuli est utilisé, le but étant de détecter si cet arrangement comprend ou non un stimulus critique. Une clé de réaction est utilisée pour la réponse « présent » et une autre pour la réponse « non présent ». Les scores T sont calculés pour la ligne et la colonne, par rapport à une base de données ajustée en fonction de l'âge. |
fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration intranasale d'insuline sur l'attention/la flexibilité mentale
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Données neuropsychologiques : Ce test est une tâche de « décalage ». Une lettre et un chiffre sont présentés simultanément à droite et à gauche du centre de l'écran. Le sujet dispose de deux touches de réaction, une à gauche et une à droite. La tâche consiste à appuyer sur la touche de réaction correspondant au côté sur lequel le stimulus cible apparaît. Les scores T sont calculés à partir des temps de réaction, comparés à une base de données ajustée en fonction de l'âge. |
fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration intranasale d'insuline sur l'attention/inhibition.
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Données neuropsychologiques : Les tests d'attention seront évalués avec les tests de l'Attention Test Battery, validés en français, évaluant l'attention du sujet. Les temps de réaction et les erreurs sont enregistrés dans un simple test Go/No-go avec deux stimuli ""+"" et ""x"", dont un seul (le ""x"") est critique Les scores T sont calculés à partir du temps de réaction, par rapport à une base de données ajustée en fonction de l'âge. |
fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration INI sur la mémoire spatiale
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Les tests de mémoire spatiale seront évalués avec le test RUCHE-M (Ruche Modified test). La notation est de 1 point pour chaque carré reproduit avec précision au cours de la phase d'apprentissage ; le même score s'appliquera pour le rappel 5 fois (total 50 points). Pour la notation du test de reconnaissance, 10/10 est attribué si le participant trouve la bonne grille. 1 point est soustrait pour chaque échec. Un score inférieur est attribué à des performances inférieures en mémoire visuelle. |
fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration INI sur les performances globales de la mémoire
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Score allant de 0 à théoriquement l'infini, défini comme la quantité qu'un sujet pourrait mémoriser en informations sérielles.
Un score plus élevé signifie des performances plus élevées dans l’apprentissage séquentiel de la mémoire.
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fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Impact de l'administration INI sur la maîtrise
Délai: fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Le score va de 0 à théoriquement 120 ; le nombre de noms qu'un sujet peut présenter commençant par la même lettre. La performance se reflète directement dans la partition ; des scores plus élevés signalent des performances plus élevées. |
fin d'acquisition pour chaque groupe (chaque groupe de 30 sujets estimé à 12 semaines après l'acquisition du premier sujet)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Chaise d'étude: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
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- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
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- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Troubles neurocognitifs
- Troubles du métabolisme du glucose
- Troubles cognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Hyperinsulinisme
- Dysfonctionnement cognitif
- Maladie d'Alzheimer
- Résistance à l'insuline
- Effets physiologiques des drogues
- Agents hypoglycémiants
- Insuline
Autres numéros d'identification d'étude
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
- RSE
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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