Undersöker hjärninsulinresistens vid Alzheimers sjukdom med intranasalt insulin: en multimodal neuroimaging studie (Memori³)
Undersöker hjärninsulinresistens vid Alzheimers sjukdom med intranasal insulinadministration: en multimodal neuroimaging studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Aktuella farmakologiska interventioner riktar sig mest till symtom. Senast har sjukdomsmodifierande terapier som riktar sig till beta-amyloidaggregation utvecklats. Randomiserade kontrollerade studier med dessa läkemedel (Lacenemab och Donanemab) på patienter med tidig symtomatisk AD visade en blygsam effekt när det gäller att bromsa kognitiv nedgång och minska amyloidbiomarkörer, associerade med betydande biverkningar. Ändå har hittills ingen farmakologisk intervention visat sig vända förlusten i kognitiv funktion associerad med AD, och inte heller förhindra utvecklingen av AD-patologi. Risken att utveckla AD påverkas av både genetiska och förvärvade faktorer, som inkluderar APOE-genotyp och insulinresistens. En bättre förståelse av sambandet mellan insulinresistens och AD har viktiga implikationer, både ur ett patofysiologiskt perspektiv och för att främja utvecklingen av nya terapeutiska och förebyggande strategier. Observationsstudier har entydigt visat det dubbelriktade sambandet mellan AD och typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Dessutom har nyare studier visat att AD-patienter utan T2DM har försämrad insulinsignalering på hjärnnivå, vilket har fått fältet att definiera AD som "typ 3-diabetes". Insulin är ett hormon som normalt syntetiseras av bukspottkörteln för att reglera blodsockernivåer och dess användning i cellerna i vår kropp, inklusive hjärnan. Hittills har studier som använder intranasal insulin (INI) administrering för att undersöka hjärnans insulinsignalering visat betydande variationer i fMRI BOLD-signal och förbättrad kognition hos friska försökspersoner. Hos AD-patienter visade kronisk INI-administrering i månader att det signifikant saktade ned den progressiva förändringen av hjärnans metabolism mätt med positronemissionstomografi (PET) med 18-fluordeoxiglukos (FDG), och för att minska förhållandet mellan tau på amyloidavlagringsnivåer i cerebro -spinalvätska (tau-P181 till CSF Aβ42). Sammantaget höjer dessa fynd möjligheten att insulin modifierar AD-relaterade processer. Effekterna av akut INI-administrering på hjärnans funktion och kognition hos friska och AD-personer är dock inte helt karakteriserade ännu. Akut INI kan hjälpa till att identifiera patofysiologiska processer som inträffar efter en enstaka dos, främst insulinsignalering och inte på grund av någon långvarig exponeringshändelse (genetiskt uttryck eller modulering av receptorerna).
PET-FDG är en neuroavbildningsteknik som möjliggör kvantifiering av människans hjärnans metabolism. Magnetisk resonanstomografi (MRT) använder ett magnetfält för att fånga strukturell information med hög precision om hjärnans hjärna. Funktionell MR (fMRI) utökar kapaciteten hos traditionell MR genom att fånga information om moduleringen av hjärnans perfusion under uppgifter och vilotillstånd. Slutligen tillåter elektroencefalografi (EEG) direkt och dynamisk förvärv av kortikal elektrisk aktivitet och gör det möjligt att studera funktionell hjärnanslutning.
Med hjälp av simultan multimodal neuroimaging (FDG-PET, fMRI, EEG) kommer detta forskningsprojekt att syfta till att ytterligare undersöka in vivo hjärninsulinsignalering genom att utforska effekterna av akut INI-administrering på neurometabolisk och neurovaskulär koppling och på kortikal elektrisk aktivitet, både hos individer med normal kognitiv funktion och de som påverkas av MCI/AD.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För den unga ämnesgruppen (grupp 1):
- Män och kvinnor i åldern 21-45 år.
- Kvinnor under effektiv preventivmedel.
- För kvinnor bör studieprotokollet utföras under follikelfasen av menstruationscykeln, på grund av ...
- Ämnen måste vara skickliga i att tala, läsa och förstå franska för att kunna bedömas med det neuropsykologiska testbatteriet.
För MCI/AD-gruppen (grupp 2):
- Män och kvinnor i åldern 40-85 år.
- Patienter som ingår i registret för Neurodegeresence-studien i Hopital Erasme.
- Patienter kan ge informerat samtycke.
- Patienterna är skickliga i att tala, läsa och förstå franska, för att kunna bedömas med det neuropsykologiska testbatteriet.
- Att få diagnosen amnestisk MCI eller trolig mild AD, enligt de centrala kliniska kriterierna i riktlinjerna för NIA och Alzheimers Association.
- Om patienten har en receptbelagd medicin acetylkolinesterashämmare (t. donepezil, rivastigmin, galantamin) och/eller memantindoser måste vara stabila sedan minst 1 månad.
För grupp 2 - matchade kontroller (grupp 3):
- Män och kvinnor i åldern 40-85 år.
- Deltagare som kan ge informerat samtycke
- Ämnen är skickliga i att tala, läsa och förstå franska, för att kunna bedömas med det neuropsykologiska testbatteriet.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier relaterade till trimodal neuroimaging datainsamling:
- Tät eller stram hårflätning eller hårbottenskador, förhindrar adekvat placering av EEG-locket.
- Graviditet och/eller amning.
- Klaustrofobi.
- Metallisk komponent (t.ex. pacemaker) inkompatibel med MRT-insamlingen.
- Deltagare över 120 kg för strålskyddsfrågor.
Uteslutningskriterier relaterade till demografisk data:
- Varje akut medicinskt tillstånd som krävde antingen sjukhusvistelse eller operation under de senaste 6 månaderna.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning inom 1 månad efter denna studie.
- Nuvarande eller tidigare psykiatrisk sjukdom (enligt Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI])
- För friska deltagare (grupp 1 och 3), som har en släkting i första graden med demens debut före 65 år (Alzheimer, Lewy body disease, Parkinson)
- Demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] poäng ≤ 20) för grupp 2 och 3.
- CDR-poäng ≥2, som kommer att utvärderas före inkludering av utredare för grupp 2 och 3.
- Aktuellt missbruk av droger eller alkohol.
- Allvarlig systemisk sjukdom som skulle störa genomförandet av prövningen.
- Baserat på urval av demens från neurologiska orsaker, Hachinski Ischemi Score > 4 (55).
Uteslutningskriterier relaterade till användningen av INI som IMP:
- Att vara under kortikosteroidbehandling (icke topikal behandling)
- Att vara under p-piller som innehåller etinylestradiol.
- Personen är allergisk mot IMP.
- Historik av blödningsstörning.
- Användning av antikoagulantia warfarin (Coumadin) eller dabigatran (Pradaxa)
- Att ta en hormonbehandling (t.ex. postmenopausal, onkologisk behandling...)
- Typ 1 DM eller Typ 2 DM behandlad med insulin.
- Historik av svår hypoglykemi.
- Deltagaren är under någon kronisk intranasal behandling.
Kriterier som är känsliga för att skjuta upp studiens inkludering:
- Täppt eller rinnande näsa.
- Aktuell infektion i öron, näsa och hals (ÖNH).
- Feber under de senaste 24 timmarna.
- Konsumtion av koffein under de senaste 24 timmarna.
- Fasteperiod mindre än 12 timmar före studiebesök.
- Sömnbrist natten före studiedagarna bedömd av Pittsburgh Survey
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intranasalt insulin sedan placebo
Första dagen kommer deltagaren att få intranasalt insulin (100 IE insulin/ml) 2 sprayer motsvarande 0,8 ml i varje näsborre för att uppnå 1,6 ml (total dos = 160 UI) Andra dagen deltagare kommer att få Placebo Intranasal, häxa är saltlösning (Nacl 0,9%). 2 sprayer som representerar 0,8 ml i varje näsborre för att uppnå 1,6 ml |
En venledning kommer att installeras och en MRI-kompatibel EEG Cap (32 hårbottenelektroder) kommer att installeras med ledande gel mellan hårbotten och elektroden. Deltagarna kommer att få 2 intranasal spray. Deltagarna kommer sedan att installeras i PET/MRI-kameran. 30 minuter efter INI-administrering kommer en kontinuerlig infusion av FDG att startas, tillsammans med dynamisk PET-insamling under inspelning av EEG- och fMRI-sekvenser. Deltagaren kommer att uppmanas att vila, öppna ögonen och vaken för att hålla sig vaken under de 55 minuterna. I slutet av den neuropsykologiska datainsamlingen kommer deltagarna att befrias från EEG Cap och genomgå neuropsykologisk utvärdering. Den sista delen av neuropsykologisk utvärdering kommer att utföras en vecka senare, på telefon. Den totala studietiden för varje skanningsdag kommer att vara cirka 3 timmar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo sedan intranasalt insulin
Första dagen kommer deltagaren att få placebo intranasal, vilket är saltlösning (Nacl 0,9%). 2 sprayer som representerar 0,8 ml i varje näsborre för att uppnå 1,6 ml Andra dagen kommer deltagaren att få intranasalt insulin (100 IE insulin/ml) 2 sprayer motsvarande 0,8 ml i varje näsborre för att uppnå 1,6 ml (total dos = 160 UI) |
En venledning kommer att installeras och en MRI-kompatibel EEG Cap (32 hårbottenelektroder) kommer att installeras med ledande gel mellan hårbotten och elektroden. Deltagarna kommer att få 2 intranasal spray. Deltagarna kommer sedan att installeras i PET/MRI-kameran. 30 minuter efter INI-administrering kommer en kontinuerlig infusion av FDG att startas, tillsammans med dynamisk PET-insamling under inspelning av EEG- och fMRI-sekvenser. Deltagaren kommer att uppmanas att vila, öppna ögonen och vaken för att hålla sig vaken under de 55 minuterna. I slutet av den neuropsykologiska datainsamlingen kommer deltagarna att befrias från EEG Cap och genomgå neuropsykologisk utvärdering. Den sista delen av neuropsykologisk utvärdering kommer att utföras en vecka senare, på telefon. Den totala studietiden för varje skanningsdag kommer att vara cirka 3 timmar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekter av INI-administration på FMRI-data i de 3 grupperna
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
För hjärnans fRMI-data: FET signalvariation (godtycklig enhet från en procentuell förändring från baslinjen).
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Effekter av INI-administration på PET-FDG regionala standardiserade data i de 3 grupperna
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
För hjärnan PET-FDG: regionalt SUV-värde (standardiserat upptagsförhållande). SUV:n är ett matematiskt härlett förhållande mellan vävnadsradioaktivitetskoncentrationen vid en tidpunkt vid en specifik region av intresse och den injicerade dosen av radioaktivitet per kilogram av patientens kroppsvikt
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Effekter av INI-administration på PET-FDG globala data i de 3 grupperna
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
För hjärnan PET-FDG: Statistisk parametrisk kartläggningsanalys (SPM) för voxel-vis gruppjämförelse och multipla korrelationer (t-poäng)
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Effekter av INI-administration på EEG-anslutningsdata i de 3 grupperna
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Anslutningsförändringar (SmallWorldness index σ, en kvantitativ metod för att bestämma kanonisk nätverksekvivalens,)
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Effekter av INI-administration på EEG-frekvensbandsdata i de 3 grupperna
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Spektrumanalys av effekten (kraften hos EEG-signalen (µV²/Hz) plottad mot frekvensbandet i Hz)
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inverkan av kön på intranasala insulinadministrationssvar
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Samanalys av primär endpoint: denna variabel kommer att inkluderas som samvariabel i grupp- och populationsanalys (man eller kvinna)
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan på APOE (apolipoprotein E) genetisk status på intranasala insulinadministrationssvar
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Samanalys av primär endpoint: denna variabel kommer att inkluderas som kovariabel i grupp- och populationsanalys (bärare, homozygot, icke-bärare)
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Effekten av insulinresistenspoäng (homeostatisk modellbedömning av insulinresistensskala (HOMA-IR)), på intranasala insulinadministrationssvar
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Samanalys av primär endpoint: denna variabel kommer att inkluderas som samvariabel i grupp- och populationsanalys. högre intervall för HOMA-IR indikerar högre resistens mot insulin. Denna skala är ett förhållande: Fastande glykemi (mmol/L) * Fastande insulinemi (mui/ml)/22,5. Cut off definieras med värde <1,0 för icke-resistenta motiv. >1,9 för insulinresistens och >2,9 för hög insulinresistens. |
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av intranasal insulinadministration på kognition och episodiskt minne
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Neuropsykologiska data: Ett franskspråkigt batteri för "Free Recall and Recall with Clue-16" (RL-RI-16) Försökspersonerna får ett globalt betyg från 0 till 144; en högre poäng betyder bättre bevarad minnesfunktion.
Dessa poäng justeras sedan till befintliga data och avvikelsen för ämnet beräknas i statistisk z-poäng.
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av intranasal insulinadministration på uppmärksamhet/visuell skanning
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Neuropsykologiska data: Uppmärksamhetstestning kommer att bedömas med tester från ett Attention Test Battery, validerat på franska, som utvärderar patientens uppmärksamhet. Visuell skanning ett matrisliknande arrangemang av 5 x 5 stimuli används, vars syfte är att detektera om detta arrangemang inkluderar en kritisk stimulans eller inte. En reaktionsnyckel används för svaret "närvarande" och en annan för svaret "inte närvarande". T-poäng beräknas för rad och kolumn , jämfört med en databas justerad för ålder. |
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av intranasal insulinadministration på uppmärksamhet / mental flexibilitet
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Neuropsykologiska data: Detta test är en "uppsättningsskiftande" uppgift. En bokstav och en siffra visas samtidigt till höger och vänster om mitten av skärmen. Motivet har två reaktionsknappar, en till vänster och en på höger sida. Uppgiften är att trycka på reaktionstangenten som motsvarar den sida på vilken målstimulansen visas. T-poängen beräknas från reaktionstiderna, jämfört med en databas justerad för ålder. |
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av intranasal insulinadministration på uppmärksamhet/hämning.
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Neuropsykologiska data: Uppmärksamhetstestning kommer att bedömas med tester från Attention Test Battery, validerade på franska, för att bedöma patientens uppmärksamhet. Reaktionstider och fel registreras i ett enkelt Go/No-go-test med två stimuli ""+"" och ""x"", av vilka endast en (""x") är kritisk T-poäng beräknas från reaktionstid, jämfört med en databas justerad för ålder. |
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av INI-administration på rumsminne
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Spatial minnestestning kommer att bedömas med RUCHE-M-testet (Ruche Modified test). Poängen är 1 poäng för varje ruta som återges korrekt i inlärningsfasen; samma poäng kommer att gälla för 5-gångsåterkallelsen (totalt 50 poäng). För poängsättning av igenkänningstestet tilldelas 10/10 om deltagaren hittar rätt rutnät. 1 poäng dras av för varje misslyckande. En lägre poäng tillskrivs för lägre prestanda i visuellt minne. |
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av INI-administration på global minnesprestanda
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Poäng som sträcker sig från 0 till teoretiskt oändligt, definierat som hur mycket ett ämne kunde memorera i serieinformation.
En högre poäng betyder högre prestanda i sekventiell minnesinlärning.
|
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
|
Inverkan av INI-administration på flytande
Tidsram: slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Poäng går från 0 till teoretiskt 120; antalet namn ett ämne kan presentera som börjar med samma bokstav. Prestanda återspeglas direkt i partituren; högre poäng rapporterar högre prestationer. |
slutet av förvärvet för varje grupp (varje grupp med 30 försökspersoner beräknas till 12 veckor efter första subjet-förvärvet)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gil Leurquin-Sterk, MD,PhD, Nuclear Medicine department of H.U.B. site Erasme.
- Studiestol: Xavier De Tiège, MD,PhD, Laboratoire de Neuroanatomie et Neuroimagerie translationnelles Université Libre de Bruxelles
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Craft S, Baker LD, Montine TJ, Minoshima S, Watson GS, Claxton A, Arbuckle M, Callaghan M, Tsai E, Plymate SR, Green PS, Leverenz J, Cross D, Gerton B. Intranasal insulin therapy for Alzheimer disease and amnestic mild cognitive impairment: a pilot clinical trial. Arch Neurol. 2012 Jan;69(1):29-38. doi: 10.1001/archneurol.2011.233. Epub 2011 Sep 12.
- Morris MC, Tangney CC, Wang Y, Sacks FM, Bennett DA, Aggarwal NT. MIND diet associated with reduced incidence of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2015 Sep;11(9):1007-14. doi: 10.1016/j.jalz.2014.11.009. Epub 2015 Feb 11.
- de la Monte SM, Wands JR. Alzheimer's disease is type 3 diabetes-evidence reviewed. J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1101-13. doi: 10.1177/193229680800200619.
- Steen E, Terry BM, Rivera EJ, Cannon JL, Neely TR, Tavares R, Xu XJ, Wands JR, de la Monte SM. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer's disease--is this type 3 diabetes? J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. doi: 10.3233/jad-2005-7107.
- Rosenbloom MH, Barclay TR, Pyle M, Owens BL, Cagan AB, Anderson CP, Frey WH 2nd, Hanson LR. A single-dose pilot trial of intranasal rapid-acting insulin in apolipoprotein E4 carriers with mild-moderate Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2014 Dec;28(12):1185-9. doi: 10.1007/s40263-014-0214-y.
- DeTure MA, Dickson DW. The neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. 2019 Aug 2;14(1):32. doi: 10.1186/s13024-019-0333-5.
- Dhana K, Aggarwal NT, Rajan KB, Barnes LL, Evans DA, Morris MC. Impact of the Apolipoprotein E epsilon4 Allele on the Relationship Between Healthy Lifestyle and Cognitive Decline: A Population-Based Study. Am J Epidemiol. 2021 Jul 1;190(7):1225-1233. doi: 10.1093/aje/kwab033.
- Tian S, Huang R, Han J, Cai R, Guo D, Lin H, Wang J, Wang S. Increased plasma Interleukin-1beta level is associated with memory deficits in type 2 diabetic patients with mild cognitive impairment. Psychoneuroendocrinology. 2018 Oct;96:148-154. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: A meta-analysis of prospective observational studies. J Diabetes Investig. 2013 Nov 27;4(6):640-50. doi: 10.1111/jdi.12087. Epub 2013 Apr 26.
- Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, Pols HA, Hofman A, Breteler MM. Diabetes mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam Study. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):1937-42. doi: 10.1212/wnl.53.9.1937.
- Nijssen KMR, Mensink RP, Joris PJ. Effects of Intranasal Insulin Administration on Cerebral Blood Flow and Cognitive Performance in Adults: A Systematic Review of Randomized, Placebo-Controlled Intervention Studies. Neuroendocrinology. 2023;113(1):1-13. doi: 10.1159/000526717. Epub 2022 Aug 24.
- Shpakov AO, Zorina II, Derkach KV. Hot Spots for the Use of Intranasal Insulin: Cerebral Ischemia, Brain Injury, Diabetes Mellitus, Endocrine Disorders and Postoperative Delirium. Int J Mol Sci. 2023 Feb 7;24(4):3278. doi: 10.3390/ijms24043278.
- Wu S, Stogios N, Hahn M, Navagnanavel J, Emami Z, Chintoh A, Gerretsen P, Graff-Guerrero A, Rajji TK, Remington G, Agarwal SM. Outcomes and clinical implications of intranasal insulin on cognition in humans: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2023 Jun 28;18(6):e0286887. doi: 10.1371/journal.pone.0286887. eCollection 2023.
- Schmid V, Kullmann S, Gfrorer W, Hund V, Hallschmid M, Lipp HP, Haring HU, Preissl H, Fritsche A, Heni M. Safety of intranasal human insulin: A review. Diabetes Obes Metab. 2018 Jul;20(7):1563-1577. doi: 10.1111/dom.13279. Epub 2018 Apr 6.
- Hallschmid M. Intranasal Insulin for Alzheimer's Disease. CNS Drugs. 2021 Jan;35(1):21-37. doi: 10.1007/s40263-020-00781-x. Epub 2021 Jan 30.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurokognitiva störningar
- Störningar i glukosmetabolism
- Kognitionsstörningar
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Hyperinsulinism
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sjukdom
- Insulinresistens
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hypoglykemiska medel
- Insulin
Andra studie-ID-nummer
- SRB2023-183
- 2023-508203-20-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .