저체온증 치료 중 수유는 안전하며 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 유아의 결과를 개선할 수 있습니다

조사관은 TH 자격을 갖춘 유아를 대상으로 폴란드 남부의 레벨 III 신생아 집중 치료실(Małopolska - 3개 단위 및 Podkarpacie - 2개 단위)에서 다기관, 무작위, 병렬 연구를 수행할 것입니다. 피험자의 무작위 배정은 컴퓨터 소프트웨어(Redcap Randomization Module)를 통해 수행됩니다. 참가자는 중재(TH+인유(HM)) 그룹 또는 대조군(TH) 그룹에 할당됩니다. 두 그룹 모두에서 직장 온도 33.5C까지의 표준 저체온 치료는 출생 후 6시간 이내에 시작하여 사산아의 신생아 운송 기간을 포함하여 72시간까지 수행됩니다. 조사관은 모유를 사용할 수 없는 경우 모유나 인간 기증 모유를 사용합니다.

1. 포함 기준:

   1. 임신 주수 35주 이상
   2. 출생 후 6시간 미만

   3. 다음 중 하나:

      • 제대혈 검체 또는 출생 후 1시간 이내에 채취한 혈액에서 pH가 7.0 이하이거나 염기 결핍이 16mmol/L 이상인 대사성 또는 혼합성 산증
      • 10분 아프가 점수 ≤5
      • 출생 시부터 시작하여 10분 이상 지속되는 지속적인 소생술
   4. Thompson HIE 점수 ≥ 7을 사용하여 임상 검사에서 중등도 내지 중증 뇌병증
   5. 부모가 서명한 동의서

2. 제외 기준:

   1. 심각한 일반 상태;
   2. 이수성(13번째, 18번째, 21번째);
   3. 출생 체중 <1800g;
   4. 예후가 좋지 않은 심각한 선천적 결함;
   5. 심각한 기계적 머리 부상;

   6. 소화기 계통의 선천적 기형(식도 폐쇄증, 십이지장 폐쇄증, 위벽 파열, 제대류, 항문 폐쇄증).

      모든 적격 신생아는 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

      1. TH 72시간 동안 음식을 섭취하지 않음(대조군);
      2. 급식 그룹은 TH 첫째 날에는 10 ml/kg/일, 둘째 날에는 20 ml/kg/일, 셋째 날에는 30 ml/kg/일로 모유 또는 인간 기증 모유로 장내 영양 공급을 시작합니다( 실험군).

      두 그룹 모두 첫날부터 비경구 영양(PN)을 받게 됩니다. 비경구 영양은 모든 투여 경로(말초 정맥 캐뉼라, 중심 정맥 카테터 또는 제대 카테터)를 통해 모든 용량의 모든 유형의 영양 용액을 받는 것으로 정의됩니다. 장내 공급량이 증가함에 따라 PN의 양은 점차 감소합니다.

      수유 과정에서 참가자들은 수유 불내증 또는 NEC의 징후가 있는지 정기적으로 검사받게 됩니다. 수유 불내증(FI)은 다음 기준 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의됩니다: (1) 비강 공급을 받은 참가자 중 한 번에 위 잔류량이 >50%; (2) 비위 영양 공급을 받은 참가자 중 담즙/혈액 위 잔류물; (3) 복부 팽창(복부 둘레가 기준선보다 2cm 이상 증가); (4) 구토; (5) 대변에 총혈 또는 잠혈이 있습니다.

      괴사성 장염(NEC, 벨 단계 2 또는 3)은 하나 이상의 임상 징후(담즙성 위 흡인 또는 구토, 복부 팽만, 대변 잠혈 또는 총혈)와 적어도 하나의 존재를 기반으로 진단됩니다. 다음 초음파 소견 중: (1) 장성 기종, (2) 문맥 가스 및/또는 (3) 기복막.

      시험 개입 중단 기준: (1) 주로 NEC를 포함한 장내 공급에 대한 심각한 부작용; (2) 영아에게 심각한/불안정한 상태가 발생함(예: 심각한 폐고혈압), 이로 인해 TH가 중단되고 단식은 24시간 이상 지속되어야 합니다.

      1차 종료점: 1) 복합 괴사성 장염 또는 사망. 괴사성 장염은 수정된 벨 병기 기준(2기 또는 III기)에 따라 정의됩니다.

      2) 입원 기간은 퇴원 전 병원에서 보낸 기간(일 단위)으로 평가됩니다.

      2차 평가변수: 1) 완전 장내 수유까지의 시간, 참가자가 우유 사료로 처방된 영양분을 모두 받고 보충적인 비경구 수액이나 영양을 섭취하지 않는 것으로 정의된 완전 장내 수유 2) 후기 발병 패혈증, 그 시점 또는 그 이후에 발생하는 패혈증으로 정의 수명 72시간 3) 유아 운동 수행 점수 테스트 4) MRI 점수는 Rutherford 등의 MRI 점수 시스템을 사용하여 기저핵과 시상(BGT), 피질(CX), 백질(CX)의 손상 정도를 분류합니다. WM)(각각 0-3의 척도) 및 내부 피막(PLIC)의 뒷다리(척도 0-2), 숫자가 높을수록 더 심각한 이상을 나타냅니다. 총 부상 점수(TIS)는 이러한 지역 점수(0-11 등급)의 합계입니다.

      5) Lac/NAA, Lac/Cr, NAA/Cr, CHO/NAA와 같은 MR 분광학 매개변수 주요 결과는 사망률 또는 NEC 2단계 또는 3단계 및 입원 기간의 감소입니다. 연구자들은 50%의 차이가 임상적으로 유의미하다고 가정했습니다. 양측 유의수준 5%와 함께 90% 검정력으로 유의미한 차이를 달성하려면 각 그룹에 43명의 어린이가 필요한 것으로 추정됩니다. 예상 탈락률 20%를 감안할 때 각 그룹에는 52명의 피험자가 필요합니다.

      참가자는 컴퓨터 생성 무작위 배정(Redcap)을 기반으로 1:1 할당을 통해 무작위로 통제 그룹 또는 실험 그룹에 할당됩니다. 참가자의 간병인은 눈이 먼 상태로 유지됩니다. 연구자와 통계학자는 연구가 끝날 때까지 눈이 멀게 됩니다.

      분석은 마지막 환자 퇴원 후 모든 환자로부터 수집된 데이터를 모니터링하고 정리한 후 수행됩니다. 분석은 최신 버전의 Medcalc 통계 소프트웨어를 사용하여 연구자와 통계학자에 의해 수행됩니다.

      참가자의 흐름은 CONSORT(Consolidation Standard of Reporting Trials)에 따른 흐름도에 설명됩니다.

      주요 분석은 ITT(Intention-to-Treat) 원칙에 따라 수행됩니다.

      포함된 환자의 기본 특성은 무작위화 그룹별로 보고되고 기본 표에 표시됩니다. 이분형 변수는 환자의 비율을 평가된 환자의 총 수로 나눈 값으로 요약됩니다. 연속 변수는 정규 분포의 경우 표준 편차가 있는 평균으로, 비정규 분포의 경우 사분위수 범위가 있는 중앙값으로 요약됩니다. 데이터 분포의 정규성에 대한 테스트는 Shapiro-Wilks 테스트를 기반으로 합니다. 연속형 변수의 경우 각주에 평가된 환자 수가 표시됩니다. 연구 부문 간의 기본 특성 차이는 의도한 저널에서 선호하는 대로 보고됩니다. 연구 부문 간의 차이점은 저널에서 요구하는 경우 Fisher 테스트, 독립 t 테스트 또는 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 분석됩니다.

      1차 및 2차 결과에 대한 평가 및 분석은 별도로 논의됩니다. 모든 연속 데이터는 정규성을 검사합니다. 연속 결과의 경우 평균 차이(MD)가 계산되고 이분법적 결과의 경우 상대 위험(RR)이 계산됩니다. 연구 그룹 간의 차이는 p-값이 <0.05일 때, RR에 대한 95% CI에 1.0이 포함되지 않거나 MD에 대한 95% CI에 0이 포함되지 않을 때 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.